Аутоантигены

Будем, далее, считать, что при разрушении органа скорость образования аутоантигена О пропорциональна скорости гибели [c.113]

Отметим в заключение, что исследованная выше модель рассматривает только один аспект аутоиммунного процесса, а именно, освобождение аутоантигена при разрушении ткани. Как мы уже отмечали, во многих случаях процесс затрагивает ткани тимуса,т. е. заболевание проходит на фоне ослабленной супрессорной активности Т-клеток, что в нашей модели не принималось во внимание. Тем не менее, можно ожидать, что модель передает основные черты аутоиммунного процесса, а именно, его автокаталитический характер и независимость хронически протекающего заболевания от природы начальных повреждений. В терминах модели это — наличие устойчивого предельного цикла (устойчивых автоколебаний) в системе ткань — эффекторные лимфоциты. [c.116]

Природа антигенных структур, распознаваемых (связываемых) уб-Т-клетками, остается предметом споров. Установлено, что эти клетки способны распознавать самые разнообразные антигены, например N-формилированные бактериальные пептиды и аутоантигены — белки теплового шока [c.117]

Основные представления об иммунной системе. Иммунная система — это система органов и клеток, реагар>ующая на генетически чужеродную информацию и участвующая в защите макроорганизма от такой информации. Иммунная система во взаимодействии с другими системами (нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и др.) обеспечивает защиту организма от внедрения и развития в нем патогенных микробов (вирусов, бактерий, грибов, протозоа), а также от воздействия антигенов разной другой природы и специфичности (тканевые трансплантаты растительные и животные яды аутоантигены, опухоли). Она выполняет функцию иммунологического надзора во благо поддержания постоянства внутренней среды (гомеостаза) макроорганизма, обеспечивая его целости ость и индивидуальность. [c.563]

Т-клетки, распознающие аутоантигены, подвергаются отрицательной селекции [c.251]

Определенную роль в развитии ответа на инфекционные агенты, а также на аутоантигены выполняют, как установлено, гены, сцепленные с МНС. В некоторых случаях эту функцию несут гены, входящие в МНС. [c.252]

Эндогенные изо- и аутоантигены — организменные антигены. Природа и свойства их различны. [c.24]

К развитию аутоиммунных процессов чаще приводят не нормальные, а патологические аутоантигены, которые могут появляться в тканях и клетках организма, подвергшихся процессам деструкции под воздействием разнообразных патогенов. [c.64]

К этому следует добавить еще кое-что. После всего сказанного можно было бы сделать вывод, что иммунологический аппарат, т. е., в частности, лимфатическая система организма, должен формироваться именно при рождении или сразу же после него. Однако, по-видимому, это не совсем так ведь иммунологическая толерантность также, вероятно, находится под контролем лимфатической системы. Конечно, все собственные вещества организма, все аутоантигены , которые достаточно рано пришли в соприкосновение с иммунологически компетентными тканями, и в дальнейшем будут приниматься как свои и потому организм будет к ним толерантен. Однако известно, что далеко не все чуждые для организма вещества, введенные внутриматочно, приводят к возникновению иммунологической толерантности напротив, число таких веществ относительно ограниченно. Какие из них будут переноситься, а какие нет — это, по-видимому, решает иммунологический аппарат уже на очень ранних стадиях. [c.357]

В последние годы широкое развитие получила сетевая теория Ерне (см. [47—49, 51]). Ерне предположил, что антитела, кроме детерминанты, комплементарной к антигену, имеют другие детерминанты (идиотипы), действующие как аутоантигены. К этим идио-типам тоже образуются антиидиотипические антитела и т. д., т. е. создаются целые иммунные сети (network). Существование иммунных сетей в настоящее время не вызывает сомнения, так как антиантите- [c.120]

Завершившаяся реорганизация генов а- и р-цепей Т-клеточного антиген-распознаюшего рецептора (ТКР) обеспечивает формирование множества клонов с отличающимися по специфичности рецепторами. Среди этих клонов представлены те, рецепторы которых способны распознавать собственные молекулы I класса МНС (1), молекулы II класса МНС (2) и не обладающие такой способностью (3). Последние представлены в подавляющем большинстве. Антигенсвязывающий цен ф ТКР имеет участок, взаимодействующий с молекулами I или II классов (более толстая линия) и участок, взаимодействующий с антигенным пептидом (тонкая линия). Среди обилия формирующихся клонов отбираются только те, которые способны взаимодействовать с молекулами МНС. Все прочие подвергаются апоп-тозу и погибают в тимусе. Клетки, прошедшие положительную селекцию на специфичность взаимодействия с собственными молекулами МНС, после дополнительной дифференцировки на субпопуляции и отрицательной селекции на аутоантигены (см. рис. 7.13) покидают тимус и мифируют в периферические лимфоидные органы, где они образуют пул антигенреактивных Т-киллеров и Т-хелперов [c.177]

Т-клеточные рецепторы (ТКР) разной степени аффинности по отношению к молекулам МНС. У.меренная степень сродства ТКР к молекулам МНС (1) определяет начало дифференцировки соответствующего клона, который по завершению процесса созревания мигрирует на периферию (пример положительной селекции). Очень высокая и очень низкая степень аффинности ТКР или полное отсутствие такой аффинности определяют гибель клеток через процесс апоптоза (2, 3). Клетки с ТКР, имеющим оптимальную аффинность по отношению к молекулам МНС, но при этом способным к распознаванию аутоантигена, комплексированного с молекулами I или И классов, также подвергаются апоптозу (пример отрицательной селекции) [c.181]

Итак, клетки, погибающие в тимусе, не выдерживают два условия положительного отбора первое — наличие некоторой средней степени сродства между рецепторами и моле дшами МНС (очень высокая и очень низкая аффинность рецепторов приводит к гибели тимоцитов) второе — отсутствие реакции на собственные антигены (аутоантигены). Меньшая часть популяции тимоцитов, прошедших жесткие условия отбора на специфичность, покидает орган после завершения внутритимусного этапа дифференцировки. [c.182]

Факт происутствия на одной и той же антигенпрезентирующей клетке специфического иммуногена и неспецифического костимулятора имеет вполне конкретный биологический смысл. Отрицательная селекция в тимусе не свободна, очевидно, от ошибок. Какая-то часть запрещенных клонов может выйти в циркуляцию и стать потенциальной причиной аутоиммунной афессии. Как правило, этого не наблюдается. Наивные Т-лимфоциты, распознавшие аутоантигены, остаются инертными, так как не получают второго сигнала от тканеспецифических клеток. Такие лимфоциты оказываются в состоянии анергии или гибнут через процесс апоптоза. [c.236]

В основе аутоиммунных заболеваний лежит активность аутоантител или аутореактивных Т-клеткок. Собственно повреждение тканей есть результат либо прямой атаки антител и Т-лимфоцитов на клетки, несущие соответствующие аутоантигены, либо патогенного действия иммунных комплексов, а также клеточных и гуморальных участников воспалительного процесса. [c.370]

Клонотеки, получаемые на основе ДНК неиммунизирован-ных доноров неиммунные клонотеки), имеют целый ряд преимуществ перед только что рассмотренными. В этом случае клонотеки получаются значительно более представительными, так как теоретически в них можно обнаружить все возможные варианты антител данной специфичности, и для отбора требуемых клонов можно продуктивно использовать существенно большее количество антигенов, в том числе и аутоантигены. [c.423]

Радиоактивные антигены. В ряде случаев система иммунитета совершает серьезную ошибку начинает реагировать против своих антигенов и клеток, вырабатывая специфические антитела, Т-киллеры и другие эффекторные средства. Реакцию иммунитета против своих антигенов называют аутоиммунной. Такие аутоиммунные реакции лежат в основе целого ряда заболеваний, поэтому уже достаточно давно у ученых возникла идея выбить аутореактивные клоны лимфоцитов.-Возникла идея использовать для этой цели очищенные аутоантигены, нагруженные высокоактивной радиоизотопной меткой. Лимфоциты, специфичные в отношении своих антигенов, свяжут радиоактивные антигены, эндоцитируют их и погибнут. По сути, в этом случае антиген служит вектором ( адресом ), а радиоизотоп — токсином. Сами радиоантигены подобны иммунотоксинам. [c.136]

Сложности, возникающие при применении иммунотоксинов, связаны с их высокой стоимостью, недостаточной терапевтической щиротой, а главное с тем, что не ко всем видам опухолевых клеток удается получить достаточно специфичные антитела. Если учесть, что в процессе опухолевого роста иммунологическая специфичность может меняться, то становится ясно, что иммунотоксины хотя и мощное, но все же не универсальное противоопухолевое средство. Поскольку иммунотокси-ны представляют собой чужеродные для организма белки, они могут вызывать образование антител к ним. Теоретически этого быть не должно вследствие связывания иммунотоксинами В-лимфо-цитов и последующей их гибели, что открывает путь к возникновению специфической иммунологической толерантности. В действительности некоторый иммунный ответ иммунотоксины вое же вызывают. Однако если ввести в конъюгат какой-либо гаптен, то удается вызвать толерантность именно к этому гап-тену [149, 160]. Все это имеет значение не только для клинического применения иммунотоксинов (отсутствие ответа на них), но и для лечения аутоиммунных заболеваний если антиген известен, то соответствующие лимфоциты можно было бы исключить введением конъюгата аутоантигена с А-цепью. Существуют и другие возможности для регулирования иммунного ответа иммунотоксинами. [c.203]

Повреждения тканей, наблюдаемые при инфекционных заболеваниях, иногда частично или полностью обусловлены действием самих механизмов клеточного иммунитета. К повреждению тканей может привести также иммунный ответ на аутоантигены (аутоиммунитет) (рис. 10.26). Ниже перечислены известные механизмы иммунопатологии подробно они рассмотрены в гл. 26 и 28. [c.188]

ТкР, D4 и DS. В зоне кортико-медуллярного соединения аутореактивные тимоциты, т. е. распознающие аутоантигены, презентируемые интердигитатными клетками и макрофагами, подвергаются делеции. Этот процесс носит название отрицательной селекции, и в нем могут принимать участие также эпителиальные клетки мозговой зоны тимуса. После этой стадии формируются клетки, экспрессирующие либо D4, либо D8. Они покидают тимус через специальные сосуды соединительного слоя. (Процесс отрицательной селекции может происходить и в корковой зоне тимуса, приводя к элиминации тех клеток, ТкР которых обладают высокой аффинностью к собственным молекулам МНС.) [c.225]

При созревании в тимусе элиминируются не все аутореактивные Т-клетки. Это, по-видимому, связано с тем, что не все аутоантигены способны проходить через тимус. Эпителиальный барьер тимуса может ограничивать также доступность некоторых антигенов из крови. Поскольку часть аутореактивных Т-клеток выживает, для предотвращения их реакции на собственные ткани организма необходим дополнительный механизм. Недавно проведенные эксперименты на трансгенных мышах позволяют предполагать, что для периферической инактивации аутореактивных Т-клеток (периферическая толерантность) может существовать два механизма [c.226]

В-клетки, реагирующие на мембраносвязанные аутоантигены, в конечном счете делетируются [c.268]

В-клетки, связывающие растворимые аутоантигены, становятся анергичными [c.268]

При использовании сыворотки крови от больных с опухолями или моноклональных антител, полученных к опухолевым клеткам от таких больных, обычно выявляются антигены, широко представленные на поверхности или чаще внутри как опухолевых, так и нормальных клеток. Соответствующие антитела большей частью принадлежат к классу IgM и, следовательно, обладают низкой аффинностью. Аналогичные моноклональные антитела могут быть получены с использованием иммортализованных В-клеток от здоровых индивидов. Такие антитела выявляют аутоантигены, и роль их в иммунном ответе организма на опухоль (если он существует) неясна. [c.380]

Самый простой способ проверки того, служит ли причиной заболевания аутоиммунный процесс, — это попытки воспроизведения данного заболевания у экспериментальных животных путем намеренной индукции у них аутоиммунных процессов. Для этого животным вводят аутоантигены (собственные антигены) в полном адъюванте Фрейнда (см. гл. 17), и это действительно вызывает органоспецифическое поражение некоторых органов. Введение тиреоглобулина, например, может вызвать воспалительное поражение щитовидной железы, а введение основного белка миелиновой оболочки — развитие энцефаломие- [c.512]

Многие аутоантигены, вводимые с адъювантами, вызывают образование аутоантител даже у здоровых животных, что свидетельствует о присутствии у них аутореактивных В-клеток. Небольшое количество аутореактивных В-клеток (например, продуцирующих антитела к тирео-глобулину) может исходно присутствовать у здоровых людей. В нормальном организме присутствуют и аутореактивные Т-клетки, судя по тому что стимуляция Т-клеток из крови здоровых людей соответствующим аутоантигеном (например, основным белком миелиновой оболочки) и ИЛ-2 позволяет получить аутореактивные линии таких клеток. [c.517]

Если аутореактивные В-клетки существуют, то возникает вопрос, что стимулирует их пролиферацию и продукцию аутоантител - взаимодействие с антигеном или какие-то иные факторы наподобие неспецифических поликлональных активаторов или идиотипических взаимодействий (см. рис. 28.17). На роль антигена в селекции В-клеток указывает появление высокоаффинных аутоантител они образуются в результате соматического гипермутирования - процесса, зависящего от влияния аутоантигена и Т-клеток. О значении антигена говорит и то, что аутоантитела [c.517]

Иммунный комплекс, состоящий из аутоантигена (например, ДНК) и естественных аутоантител (продуктов генов зародышевой линии), поглощается АПК, в которой происходит процессинг идиотипического сегмента (1с1) антитела с последующей презентацией его Тх-клеткам. Иммунный комплекс могут также захватывать аутореактивные В-клетки, которые после процессинга 1с1 презентируют его Тх-клеткам и в результате этого получают от них помощь. [c.519]

В-клетка распознает такой эпитоп аутоантигена, которым случайно обладает и чужеродный антиген. В норме В-клетка презентирует аутоантиген, но не получает помощи от аутореактивных Тх-клеток, поскольку они функционально делегированы. При встрече с перекрестнореагирующим чужеродным антигеном В-клет-ка может презентировать его пептиды неаутореактивным Т-клеткам и вследствие этого активироваться для пролиферации, дифференцировки и секреции аутоантител. [c.520]

Проантигены — гаптены, которые могут соединяться с собственными белками организма и сенсибилизировать его как аутоантигены. Например, продукты расщепления пенициллина в соединении с белками организма могут быть антигенами. [c.147]

Аутоантигены (греч. autos — свой) — нормальные для организма (обычные, естественные) или образующиеся в нем патологические антигены. [c.24]

Патологические аутоантигены — тоже сложные белки. Возникают в организме при некоторых инфекционных и соматических заболеваниях. Различают, например, вирусные трансплантационные антигены , накапливающиеся на мембране клеток, ожоговые , лучевые аутоантигены. Во многих случаях их формированию, вероятно, предшествует появление гаптенов, которые, соединяясь с гомологичными белками, преобразуют их в чужеродные. В результате появляются аутоантитела к собственным клеткам, что приводит к развитию аутоимл нных болезней (тиреоидит, ревматоидные артриты и др.). [c.24]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология