Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания [c.508]

Биохимия и медицина. С биохимических позиций состояние здоровья обеспечивают многие тысячи внутри- и внеклеточных реакций организма, определяя его максимальную жизнеспособность в физиологических условиях. В основе всех заболеваний лежат биохимические процессы, которые индуцируются влиянием 1) физических агентов (травма, температура, давление, радиация, электричество) 2) химических агентов и лекарств (токсины, ксенобиотики) 3) биологических агентов (вирусы, риккетсии, бактерии, грибы, гельминты) 4) гипоксии (нарущения кровообращения, изменения транспорта кислорода, дыхательные яды) 5) генетических факторов (врожденные, приобретенные) 6) иммунологических реакций (анафилаксия, аутоиммунные заболевания) 7) дисбаланса питания (недостаточное, избыточное, гиповитаминозы) 8) эндокринного дисбаланса (гипо- и гиперфункция эндокринных желез). [c.9]

В тех случаях, когда в организме появляются антитела или клоны Т-клеток, реагирующие с собственными антигенами, развиваются аутоиммунные расстройства. Известные аутоиммунные заболевания классифицируют по основному механизму иммунологических процессов, включенных в их развитие [c.455]

Описанное явление может, как представляется, реализоваться в организме прежде всего при увеличении уровня lq в крови за счет ускорения его синтеза. Это, в частности, характерно для аутоиммунного процесса (см. гл. 8). Если в результате нарушения процесса фиксации иммунных комплексов на фагоцитах их выведение из организма будет замедленно, такие комплексы начнут откладываться вокруг, мелких сосудов почек и других органов, что приведет к тяжелой патологии, характерной для ряда хронических заболеваний с синдромом болезни иммунных комплексов (системная красная волчанка и др.). [c.152]

Врач. Еще один вопрос. А можно ди объяснить резкое усиление у больных сахарным диабетом аутоиммунных процессов, что приводит к появлению в крови значительного количества аутоантител, разрушающих клетки собственного организма В конце концов эти аутоантитела могут разрушить клетки, производящие инсулин, и тогда сахарный диабет станет инсулинзависимым, а такой больной не сможет жить без инъекций инсулина. Это явление настолько характерно, что некоторые врачи даже склонны считать сахарный диабет аутоиммунным заболеванием. Да и боли в суставах при сахарном диабете я готов связать с появлением аутоантител.. . [c.85]

Значения Я-параметра, полученные при анализе одного процесса в организме, можно использовать для прогноза развития в нем других процессов, а также различных патологий (сахарный диабет, аутоиммунные заболевания и др.). Результаты такого прогноза также не противоречат данным наблюдений и врачебному опыту. [c.95]

Как мы видели, в предложенной модели было сделано большое количество упрощений и, тем не менее, она служит той цели, для которой была построена, т. е. отражает основные закономерности динамики первичного иммунного ответа, иммунную память, толерантность высокой дозы и т. д. В то же время, следует отметить, что некоторые существенные стороны явления не могут быть получены в рамках этой модели, в частности, взаимодействие Т- и В-лимфоцитов в процессе распознавания антигена или проблема аутоиммунных заболеваний. Однако йы не пойдем по пути дальнейшего усложнения модели и введения в нее новых уравнений для более широкого охвата иммунных явлений. Напротив, мы перейдем к более простым частным моделям второго-третьего порядка, каждая из которых будет удовлетворительно описывать какой-то аспект иммунитета. [c.106]

П. ф. играют важную роль во мн. процессах, происходящих в организме, напр, при оплодотворении, биосинтезе белка, свертывании крови и фибринолизе, иммунном ответе (активации системы комплемента), гормональной регуляции. Во ми. этих случаях фермент расщепляет я субстрате лишь одну или неск. связей (ограниченный протеолиз). Активность П. ф. регулируется на посттрансляц. стадии путем активации их неактивных предшественников (зи-могенов), а также действием прир. ингибиторов ферментов (а -макроглобулина, ai-антитрилсина, секреторного панкреатич. ингибитора и др.). Нарушения механизмов регуляции активности П. ф.-причина мн. тяжелых заболеваний (мышечной дистрофии, аутоиммунных заболеваний, эмфиземы легких, панкреатитов и др.). [c.113]

Отметим в заключение, что исследованная выше модель рассматривает только один аспект аутоиммунного процесса, а именно, освобождение аутоантигена при разрушении ткани. Как мы уже отмечали, во многих случаях процесс затрагивает ткани тимуса,т. е. заболевание проходит на фоне ослабленной супрессорной активности Т-клеток, что в нашей модели не принималось во внимание. Тем не менее, можно ожидать, что модель передает основные черты аутоиммунного процесса, а именно, его автокаталитический характер и независимость хронически протекающего заболевания от природы начальных повреждений. В терминах модели это — наличие устойчивого предельного цикла (устойчивых автоколебаний) в системе ткань — эффекторные лимфоциты. [c.116]

Утрата иммунологической толерантности к антигенам собственных клеток и тканей влечет за собой аутоиммунную реакцию, т. е. реакцию иммунной системы организма против собственных антигенов. При продолжительной во времени аутоиммунной реакции за счет эффекторной активности комплекса антиген-антитело возникают разнообразные патофизиологические состояния. В зависимости от органной локализации процесса (природы антигенов, к которым утрачено состояние толерантности) возникает характерный патологический процесс, являющийся фенотипическим проявлением данного аутоиммунного заболевания. [c.234]

Аутоиммунные процессы часто приводят к развитию болезни. Обнаружение аутоантител при том или ином заболевании указывает на три возможности [c.512]

Циклофосфамид. Этот препарат относится к группе иммуномодуляторов алкилирующего действия, причем эффект реализуется за счет метаболитов, образующихся в результате биотрансформации исходного циклофосфамида. Имея два активных участка, метаболиты связывают цепи ДНК, препятствуя их расхождению в процессе репликации. Действие этого препарата на иммунную систему связано со снижением числа лимфоцитов и подавлением их функций. Эффект характерен как для Т-, так и для В-лимфоцитов, следовательно, циклофосфамид может подавлять как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Поэтому данный препарат можно с успехом применять для лечения различных аутоиммунных заболеваний. [c.493]

АЗАТИОПРЙН [имуран, б-(1-метил-4-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин], мол. м. 277,27 зеленовато-желтые кристаллы т. пл. 243-245 °С практически не раств. в воде, этаноле, легко раств. в воде в присут. едких щелочей. Получают А. обычно взаимод. б-меркап-топурина с 1-метил-4-нитро-5-хлор-имидазолом. А.- иммуно депрессант, цитостатик в организме нарушает синтез пуриновых оснований. Применяют его для подавления р-ции тканевой несовместимости при пересадках органов и заболеваниях, сопровождающихся аутоиммунными процессами (системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит и др.). [c.44]

Увеличение или уменьшение содержания К. в организме наблюдается при мн. заболеваниях, напр, при воспалит, процессах, аутоиммунных и онкологич. заболеваниях. Препараты К, (сыворотка крови морской свинки) используют в диагностике при проведении р-ции связывания К,-определении кол-ва антител в крови (напр., в р-ции Вассермана). [c.442]

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА, программируемый геномом процесс биосинтеза белков и(или) РНК. При синтезе белков Э. г. включает транскрипцию - синтез РНК с участием фермента РНК-полимеразы трансляцию - синтез белка на матричной рибонуклеиновой кислоте, осуществляемый в рибосомах, и (часто) посттрансляционную модификацию белков. Биосинтез РНК включает транскрипцию РНК на матрице ДНК, созревание и сплайсинг. Э. г. определяется регуляторными последовательностями ДНК регуляция осуществляется на всех стадиях процесса. Уровень Э. г. (кол-во синтезируемого белка или РНК) строго регулируется. Для одних генов допустимы вариации, иногда в значит, пределах, в то время как для других генов даже небольшие изменения кол-ва продукта в клетке запрещены. Нек-рые заболевания сопровождаются повышенным уровнем Э.Г. в клетках пораженных тканей, напр, определенных белков, в т. ч. онкогенов при онкологич. заболеваниях, антител при аутоиммунных заболеваниях. [c.413]

Аутоиммунные процессы могут возникать при первичных изменениях в иммунной системе — при лимфопролиферативных заболеваниях (лейкозах). При этом происходит репродукция запрещенного клона лимфоцитов. [c.65]

По-видимому, для возникновения аутоиммунных процессов необходимо сочетание факторов, стимулирующих аутореактивные иммунокомпетентные клетки, и факторов, подавляющих супрессорную активность лимфоцитов. Подавляющие факторы могут либо предшествовать аутоиммунному процессу, либо формироваться по мере его развития. Во всяком случае большинство аутоиммунных заболеваний носит сложный характер, однако проявления их достаточно схожи и сводятся к самоподдерживающейся реакции, ход которой практически не зависит от характера первоначального повреждения. В предлагаемой ниже математической модели (см. также [16]), мы рассмотрим как раз эту, заключительную, стадию аутоиммунного процесса. [c.113]

Поражение холинергической передачи в периферической нервной системе, в частности нервно-мышечных синапсах, связано с симптомами усталости или слабости мышц. Полагают, что в основе тяжелого заболевания — миастении гравис — лежит аутоиммунный процесс. Организм вырабатывает аутоантитела, которые блокируют функцию холинорецепторов. [c.227]

В процессе гуморального иммунного ответа наиболее ранние антитела относятся к IgM-классу. Они же первыми появляются в онто- и филогенезе. Наибольшую активность IgM проявляет в антибактериальном иммунитете и при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [c.65]

Индукция костимулирующей активности к общим микробным компонентам позволяет иммунной системе отличать бактериальные антигены от собственных антигенов организма или безвредных, хотя и чужеродных белков. Из практической работы известно, что получение иммунного ответа к некоторым белкам возможно только с использованием адъювантов, включающих убитые микроорганизмы или продукгы их бактериальной стенки. Схема возможных отношений в данном случае выглядит следующим образом. Если белковые антигены захватываются и презентируют-ся макрофагами в отсутствие бактериальных компонентов, которые инициируют синтез В7, то Т-клетка специфически распознает антиген, однако остается рефрактерной, так как отсутствует действие второго сигнала для запуска пролиферации и дифференцировки. Внесение в систему бактериальных компонентов — индукторов костимулятора В7 — обеспечивает полноценное включение в ответ Т-клеток. В условиях эксперимента аутоиммунное заболевание легко индуцируется смесью собственных тканевых антигенов с компонентами бактериальной стенки, иллюстрируя тем самым значение костимуляции в процессе разграничения своего от чужого . [c.218]

Не все аутоиммунные заболевания связаны с активностью антител. Многие из них вызываются специфическими аутореактивными Т-клетками как прямыми эффекторами разрушения клеток хозяина. Кроме того, Т-клетки необходимы и для поддержания продукции аутоантител. Примером цитотоксического действия Т-клеток могут служить процессы при инсулинзависимом диабете. При этой форме аутоиммунного заболевания р-клетки панкреатических островков, продуцирующие инсулин, селективно разрушаются специфическими D8 Т-клетками. Трансплантация больным диабетом фрагмента панкреатической железы от идентично- [c.367]

Известна коррелятивная связь между аллелями МНС и предрасположенностью к заболеванию (табл. 17.2). Возможно, что предрасположенность носителей определенных аллелей к тем или иным аутоиммунным заболеваниям связана с процессом презентации пептидов, входящих в состав аутоантигенов. Поскольку все аутоиммунные ответы включают Т-клетки, то их аутореактивность будет зависеть от комплекса пептида собственного антигена с полиморфными молекулами I или II классов МНС. Подобный процесс вполне вероятен, хотя и не имеет прямых доказательств. [c.369]

В основе аутоиммунных заболеваний лежит активность аутоантител или аутореактивных Т-клеткок. Собственно повреждение тканей есть результат либо прямой атаки антител и Т-лимфоцитов на клетки, несущие соответствующие аутоантигены, либо патогенного действия иммунных комплексов, а также клеточных и гуморальных участников воспалительного процесса. [c.370]

Процесс, сходный с таковым у мышей, наблюдается при одном из тяжелых аутоиммунных заболевании человека— системной красной волчанке (systemi lupus erythematosis) (см. гл. 11). У этих больных в сыворотке присутствуют антитела против РНК и нативной ДНК, причем содержание антител коррелирует с тяжестью заболевания. [c.39]

Биологические реакции, возникающие в результате взаимодействия антител с антигеном как в биологических жидкостях, так и на поверхности клеток, лежат в основе многих явлений, которые наблюдаются при инфекционных и аллергических заболеваниях, осложнениях, возникающих при вакцинации, а также при аутоиммунном процессе. Их возникновение обусловлено реализацией антигенсвязывающих и эффекторных функций иммуноглобулинов. Рассмотрим основные эффекторные функции, характерные для комплекса антиген-антитело. [c.140]

Принимается, что такие важнейшие аутоиммунные заболевания человека, как ревматизм, ревматоидный артрит и др., возникают под влиянием инфекционных агентов. В случае ревматизма — это патогенные стрептококки, некоторые из антигенов которых перекрестно реагируют с антигенами тканей сердца (И. Лямперт и др., 1975 М. Kaplan et al., 1971). В индукции патологического процесса при ревматоидном артрите важную роль отводят вирусу Эпштейн — Барр. Размножаясь в В-лимфоцитах, он становится источником ДНК, образующей комплекс с коллагеном. В результате конформа- [c.236]

В заключение этого раздела необходимо подчеркнуть роль генетических факторов в возникновении аутоиммунных заболеваний. Их возникновение прямо связано с активностью Т-системы иммунитета и прежде всего тех ее механизмов, которые отвечают за генерацию Т-супрессоров. Дефгщит последних несомненно способствует возникновению аутоиммунной патологии, разумеется при наличии в том числе перекрестно реагирующих антигенов. Большую помощь в понимании этих важных вопросов оказывают работы по изучению аутоиммунных заболеваний лабораторных животных. В гл. 2 уже говорилось о новозеландских мышах (NZB и NZW) и некоторых других линиях мышей, у которых спонтанно возникает аутоиммунный процесс. При этом доминирует иммунный ответ против jXHK и собственных эритроцитов с образованием соответствующих по специфичности антител. Существенно, что эти мыши инфицированы вирусом мышиного лейкоза. Выделенный из мышей NZB переносит подобное заболевание нечувствительным реципиентам. Предположение, что вирус нарушает процесс генерации Т-супрессоров, представляется нам весьма перспективным для понимания патогенеза аутоиммунных заболеваний. [c.237]

Клонотеки пептидов и эпитопов найдут свое применение и в исследованиях механизмов гуморального иммунного ответа, а также заболеваний иммунной системы. В частности, большинство аутоиммунных заболеваний сопровождается образованием аутоантител против антигенов собственного организма. Эти антитела во многих случаях служат специфическими маркерами того или иного аутоиммунного заболевания. С использованием клонотеки эпитопов, в принципе, можно получать пептидные маркеры, с помощью которых было бы возможно следить за специфичностью аутоантител во время развития патологического процесса как в индивидуальном организме, так и в группе пациентов и, кроме того, определять специфичность аутоантител при заболеваниях неизвестной этиологии. [c.344]

Сложности, возникающие при применении иммунотоксинов, связаны с их высокой стоимостью, недостаточной терапевтической щиротой, а главное с тем, что не ко всем видам опухолевых клеток удается получить достаточно специфичные антитела. Если учесть, что в процессе опухолевого роста иммунологическая специфичность может меняться, то становится ясно, что иммунотоксины хотя и мощное, но все же не универсальное противоопухолевое средство. Поскольку иммунотокси-ны представляют собой чужеродные для организма белки, они могут вызывать образование антител к ним. Теоретически этого быть не должно вследствие связывания иммунотоксинами В-лимфо-цитов и последующей их гибели, что открывает путь к возникновению специфической иммунологической толерантности. В действительности некоторый иммунный ответ иммунотоксины вое же вызывают. Однако если ввести в конъюгат какой-либо гаптен, то удается вызвать толерантность именно к этому гап-тену [149, 160]. Все это имеет значение не только для клинического применения иммунотоксинов (отсутствие ответа на них), но и для лечения аутоиммунных заболеваний если антиген известен, то соответствующие лимфоциты можно было бы исключить введением конъюгата аутоантигена с А-цепью. Существуют и другие возможности для регулирования иммунного ответа иммунотоксинами. [c.203]

МНС класса И, но при индукции цитокинами, такими как ИФу и ФНОа, некоторые типы соматических клеток, например кератиноциты, тиро-циты и эндотелиоциты, способны синтезировать продукты МНС класса П и презентировать антигены. Индукция этой неуместной экспрессии, вероятно, представляет собой элемент патогенеза аутоиммунных заболеваний и хронических воспалительных процессов. [c.38]

При многих экспериментальных аутоиммунных заболеваниях Т-клетки С04" , образующиеся после введения высоких доз аутоантигенов (часто в растворимой или дезагрегированной форме), предотвращают последующую индукцию аутоиммунного процесса. Так, Т-клетки С04" предотвращают образование аутоантител к тиреогло-булину (рис. 13.9). [c.242]

По имеющимся данным, кортикостероиды ингибируют продукцию цитокинов Тх1-клетка-ми, не влияя на Тх2-ответ. Кроме того, они индуцируют образование ТФРр, который может подавлять иммунный ответ. Предполагается, что низким уровнем кортикостероидов в плазме у крыс линии Lewis обусловлена повыщенная предрасположенность этих животных к возникновению различных аутоиммунных процессов после индукции ЭАЭ спонтанное выздоровление крыс связано с повыщением содержания в крови кортикостероидов у адреналэктомированных животных выздоровления не происходит. Значение стероидов в предрасположенности к заболеванию продемонстрировано также на крысах линии PVG в норме животные этой линии резистентны к ЭАЭ, однако становятся чувствительными к нему после адреналэктомии. [c.247]

Наиболее убедительное доказательство роли антигена в стимуляции аутоиммунного процесса было получено при исследовании кур линии OS, для которых характерно, как описано выше, спонтанное развитие аутоиммунного поражения щитовидной железы. Удаление у только что вылупившегося цыпленка щитовидной железы (источник антигена) предотвращает последующее появление антитиреоидных аутоантител (рис. 28.16). Кроме того, удаление щитовидной железы даже на фоне уже имеющейся продукции аутоантител приводит к резкому снижению их титра, обычно до уровня, недоступного для определения. Аналогичные эксперименты проведены на мышах линии NOD, подверженной заболеванию диабетом, не сопровождающимся ожирением (это заболевание сходно с аутоиммунным диабе- [c.518]

Другим примером неравновесия по сцеплению служит ассоциация аутоиммунного процесса у мышей (NZB X NZW)F1 с гаплотипом Н-2 родительской линии NZW. Четко установлено, что заболевание ассоциировано не с самими МНС-генами, а с геном ФНОа, тесно сцепленным с МНС. Аллель ФНОа у мышей линии NZW детерминирует низкий уровень продукции ФНОа. Если концентрация цитокина возрастает, животные приобретают устойчивость к волчаночному нефриту (рис. 13.25). [c.254]

Для изучения генетической природы толерантности экспериментально полученных трансгенных мышей, у которых островковые клетки поджелудочной железы экспрессировали вирусный антиген, гемагглютинин (ГА) вируса гриппа, а Т-клетки — ТкР, специфичный к этому антигену, (дважды трансгенные мыши), скрещивали с мышами, отличающимися по генам не-МНС, т. е. по генетической основе. У мышей одной линии (генетическая основа BALB/ ) Т-клетки, реактивные по отношению к ГА, продуцировали большие количества ИЛ-4 и ИФу признаков воспалительного процесса в поджелудочной железе у этих мышей не было. ГА-реактивные Т-лимфоциты мышей другой линии (генетическая основа B10.D2) продуцировали лишь цитокины, свойственные Тх1-клеткам, и были способны инфильтрировать островки поджелудочной же-.тезы, вызывая диабет. Очевидно, что иммунное отклонение здесь контролировали гены, составляющие генетическую основу многие из этих генов совместно регулируют чувствительность к аутоиммунному заболеванию. [c.267]

Иногда аутоантитела действительно появляются вследствие повреждения ткани (вторая возможность). Например, у лиц, перенесших инфаркт миокарда, в сыворотке могут присутствовать аутоантитела к антигенам сердечной мышпы. Однако простая травма, приводящая к высвобождению аутоантигенов, редко индуцирует образование аутоантител. В большинстве случаев при заболеваниях, сопровождающихся продукцией аутоантител. реализуется первая возможность, т. е. аутоиммунный процесс является причиной тканевых повреждений. [c.512]

Самый простой способ проверки того, служит ли причиной заболевания аутоиммунный процесс, — это попытки воспроизведения данного заболевания у экспериментальных животных путем намеренной индукции у них аутоиммунных процессов. Для этого животным вводят аутоантигены (собственные антигены) в полном адъюванте Фрейнда (см. гл. 17), и это действительно вызывает органоспецифическое поражение некоторых органов. Введение тиреоглобулина, например, может вызвать воспалительное поражение щитовидной железы, а введение основного белка миелиновой оболочки — развитие энцефаломие- [c.512]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология