Робинсона Холестерин

Вопрос о выборе между предлагаемыми схемами был решен следующим образом. Холестерин, полученный биосинтезом из С НзСООН, был подвергнут окислению хромовой кислотой по Куну — Роту. При этом, как известно, сохраняются лишь метильные группы, выделяемые в виде уксусной кислоты. Согласно схеме Робинсона, при этом должна выделиться лишь С НзСООН (за счет С(Ю),С(13), С(20) и С(25) и связанных с ними радиоактивных СНз-групп). Согласно же схеме Вудворда, кроме НзСООН должна образоваться и С НзС ЮОН (за счет радиоактивных С(13)И С(18> последний образовался за счет миграции одной из СНз-гр>пп). [c.429]

Одним из (интеллектуально) наиболее значимых достижений в области биогенеза было выяснение пути, по которому происходит метаболизм холестерина из ацетилкофермента А. В ходе дискуссий, касавшихся доказательства строения холестерина, Робинсон первым предположил [16], что углеродный скелет холестерина можно отождествить со скелетом углеводорода сквалена без трех углеродных атомов. Впоследствии из всей стадий биогенеза холестерина химиков-органиков более всего интересовала лишь одна частная стадия, а именно циклизация сквалена через промежуточно образующийся эпоксид (16) в ланостерин (17) схема (11) . [c.22]

Жидкие кристаллы можно рассматривать как частично расплавленные твердые тела. Их текучесть свидетельствует о разрушении трехмерного порядка, однако оптические свойства указывают на сохранение определенной структурной упорядоченности. Многие из соединений, образующих такого рода мезофазы, содержат группы, которые могут вступать в Н-связь (например, холестерины, полипептиды). Робинсон [1731, 1735] изучил оптические явления в полипептидах и кратко описал возможные структуры. [c.40]

В 1934 г. Роберт Робинсон высказал предположение, что может происходить циклизация сквалена в тетрациклическое производное, которое в свою очередь может превращаться в холестерин. [c.374]

Предложенный Робинсоном механизм циклизации изображен на фиг. 109, А, где показано также экспериментально установленное Блохом распределение углеродных атомов, происходящих из метильной группы уксусной кислоты. Распределение в сквалене углеродных атомов, происходящих из метильной группы уксусной кислоты, было определено до складывания сквалена, и, следовательно, распределение метки в холестерине должно зависеть [c.374]

Еще в 1932 г. Робинсон выдвинул предположение, что промежуточным продуктом биосинтеза холестерина является сквален [c.415]

Следующий этап истории полного синтеза, который приходится на 50-е годы, был связан с развитием новых стереохимических представлений, с разработкой специфических реакций, обеспечивших возможность направленного формирования центров асимметрии, и, наконец, с резким увеличением интереса к полному синтезу стероидов, вызванным широким внедрением их в медицинскую практику. В этот период, начавшийся в 1951 г., когда группы Робинсона (схемы 56, 57, 59) и Вудворда (схемы 109, 110) опубликовали работы о полном синтезе андростерона, холестерина (8) и кортизона (6), был осуществлен полный синтез всех неароматических стероидов. В свете сказанного выше о трудности таких синтезов становится [c.10]

Прп окислении в жестких условиях (по Куну —Роту) холестерина, образовавшегося в организме из меченой уксусной кислоты СНзСООН,. остаются только фрагменты из двух углеродных атомов (один из них— метильная группа) в виде молекул уксусной кислоты. По схеме Робинсона при переходе от сквалена к холестерину новые связи образуются так, что при окислении не может сохраниться ни одной связи между двумя мечеными углеродами и должна образоваться только СНз—СООН. По Вудворду — Блоху есть возможность сохранения связей С— С (у ангулярных групп), а следовательно, может образоваться и кислота СНз СООН, что и наблюдается на деле. В результате подробного исследования полученного так холестерина, меченного " С, было установлено приведенное на формуле распределение меченых (бывших метильных) углеродов. Очевидно, что при этом метильные группы сквалена, нумерованные 1, 2, 4, теряются, а группа 3 мигрирует во второе ангулярное положение. [c.599]

В организме холестерин синтезируется, как и другие изопреноиды, из уксусной кислоты, что доказано введением в организм меченной по метильной группе уксусной кислоты. Этот опыт позволяет также сделать выбор между схемами образования скелета холестерина через сквален по Робинсону и по Вудворду — Блоху в пользу последней. [c.629]

Переход от частичного синтеза к полному потребовал методов синтеза гидрированных полициклических соединений так как такие методы отсутствовали, Робинсон [88] (1933 г.) предпринял серию блестящих синтетических изысканий, которые впервые привели к полному синтезу холестерина (см. ниже). 5 [c.232]

Синтезы более полно гидрированных стероидов, в том числе холестерина, были в последние годы выполнены различными исследователями Ч Мищером и Аннером, Вудвордом, Робинсоном и Корнфорсом, Джонсоном, Сареттом, Веттстепном. Частично эти синтезы были осуществлены в производственном масштабе (Монсанто, Мерк, Циба и др.) [c.865]

Разработка Ф. Преглем в нач. 20 в. методов микроанализа орг. в-в способствовала дальнейшему быстрому развитию химии прир. соед., что ознаменовалось работами Виланда (1910) по установлению природы желчных к-т, А. Виндауса (1913-15)-природы холестерина, работами Г. Фишера (1927-29) по синтезу таких ключевых соед., как порфирин, билирубин и гемин, У. Хоуорюа (Хеуорс)-по установлению структуры углеводов, синтезу витамина С, П. Каррера, Р. Куна (1911-39)-по получению каротиноидов и витаминов Bj, Bg, Е и К химия алкалоидов, половых гормонов, терпенов была создана работами А. Бутенандта (1929- 61), Л. Ружички (1920-24), А.П. Орехова и Р. Робинсона. [c.397]

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ [c.394]

Следует подчеркнуть, что Вудворд не был единственным ученым, успешно осуществившим полный синтез стероидов. Одновременно с ним Робинсон опубликовал свой синтез холестерина, правда, гораздо более сложный, а через год последовали синтезы кортикоидов, осуще-стпленныр Сареттом (США). Робинсон исходил из доступного 1,6-диок-синафталина — скелета системы колец В и С. [c.406]

В 1926 г. Чэннон [12] высказал предположение, что сквален (6) может быть промежуточным звеном в биосинтезе стеринов, а в 1934 г. Робинсон предположил [13], что при превращении в холестерин молекула сквалена складывается строго определенным образом (8). Блох в 1952 г. установил, что углеродные атомы боковой цепн холестерина (7) образуются из ацетата согласно изопреновому правилу , а несколько позднее Корнфорт и Попчак установили происхождение углеродных атомов в кольце А и ангулярного атома С-19. Однако в 1953 г. Блох показал [14], (то углеродные атомы С-13 и С-7 образуются не из карбоксильной группы уксусной кислоты, как должно было бы быть, если бы в процессе биосинтеза реализовалась конформация (8), а из ее метильной группы. Этот факт в сочетании с появившимися тогда же данными о структуре ланостерина (9) позволил Вудварду и Блоху пред- [c.484]

Для построения кольца В необходимо было превратить дикетон (15) в Д -Зр-оксипроизводное (20). С этой целью в -энантиомер соединения (15) путем бромирования и последующего дегидробромирования была введена Д -связь и получен непредельный дикетон (18). Образование из последнего енолацетата и последовательное восстановление его калием в жидком аммиаке и алюмогидридом лития привело к диолу (19). 3-Окси-группа в нем защищалась трифенилметильной группировкой, 14-окси-групна окислялась по Оппенауэру и после гидролиза защитной группировки был получен кетон (20) [629, 633], идентичный так называемому кетону Кестера — Логеманна, образующемуся при окислении холестерина [634]. В дальнейших реакциях использовалось соединение (20), полученное из природных источников, и поэтому синтез Робинсона следует считать формальным полным синтезом. [c.180]

Холестерин, как это было в основном показано блестящими работами Блоха [8], по-видимому, образуется из двухуглеродного звена. Применяя ацетат, меченный по обоим атомам углерода, ему удалось получить меченый холестерин. Блох также доказал, что сквален либо находится в равновесии с биосинтетической системой холестерина, либо является промежуточным продуктом при его образовании. Возможны два пути циклизации сквалена (ХУП1 и XIX), первый из которых предложен Робинсоном, а второй — Вудвордом. Холестерин, образующийся по одной или другой из этих схем, будет отличаться распределением изотопов углерода в положениях 7, 8, 12 и 13. Вудворд и Блох, Добей, а также Корнфорс и Попьяк с сотрудниками [9] осуществили деструкцию такой меченой молекулы холестерина и путем отщепления выделили соответствующие атомы углерода. Полученные ими данные подтвердили механизм Вудворда. Проведенная затем ступенчатая деструкция колец А и В стероидного кольца показала, что одинаковые меченые атомы углерода расположены через один, как и было предсказано обеими схемами. [c.417]

Предложенная Робинсоном схема пространственного расположения углеродных атомов молекулы сквалена, необходимая для его циклизации в холестерин, не является единственно возможной Добей с сотрудниками [101] и независимо от них Вудворд и Блох [102] предположили, что холестерин образуется из сквалена в результате циклизации и перегруппировок метильных групп по иной схеме, представленной формулой ЬХХХУШб. [c.471]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология