Построение кольца

Все главы построены по одной схеме. Они начинаются с небольшого вступления, содержащего информацию о соединениях, представляющих интерес как биологически активные и лекарственные вещества. Далее обсуждаются общие вопросы химии данной гетероциклической системы, ее реакционная способность сравнивается с реакционной способностью других, родственных или сходных с ней систем. Затем следует детальное рассмотрение свойств и реакций этой системы с электрофильными реагентами (протонирование, нитрование, сульфирование и т. д.), затем с окислителями, нуклеофильными агентами, свободными радикалами, восстановителями, диенофилами и, наконец, реакции металлированных производных, алкил-, карбонил-, галоген-, окси- и аминопроизводных данного гетероцикла. Если какой-либо тип указанных реакций не представляет специального интереса, он опущен. Заканчивается каждая глава вопросами синтеза. Сюда включены наиболее важные общие методы синтеза, а также некоторые синтезы, иллюстрирующие как методы построения кольца, так и способы превращения заместителей. Эти методы даны без подробных пояснений. В конце каждой главы, а также в конце книги приведена рекомендуемая литература. [c.8]

Синтезы соединений бензольного ряда, как правило, основаны на превращениях легко доступных производных бензола, замещенных в нужных положениях. И только в очень редких случаях в качестве исходных веществ используют алифатические соединения или синтезируют само бензольное кольцо. С получением гетероциклов дело обстоит иначе эти синтезы чаще всего включают построение кольца. [c.33]

Рассмотрены также способы введения в исходные реагенты функциональных групп, обеспечивающих возможность построения кольца. [c.33]

Большинство изохинолинов синтезировано по одному из трех главных методов построения кольца. [c.132]

Структура последнего доказана дегидрированием и декар-боксилированием в фенантрен с помощью палладия на угле и хромита меди. Эти реакции можно рассматривать как пример построения кольца А с введением в составе диенофила атомов С(з) и С(2) стероидного скелета однако применение такой схемы для синтеза стероидных гормонов едва ли можно считать реальным. [c.18]

Наибольшие выходы (до 97%) при построении кольца С по рассматриваемой схеме получаются при конденсации диенов с циклическим аналогом малеинового ангидрида — ангидридом [c.31]

Таким образом, схема с построением кольца С методом диеновой конденсации, помимо синтеза полупродуктов для получения стероидных гормонов, открывает также возможность непосредственного подхода к соединениям со стероидным скелетом. [c.62]

При построении кольца А из непредельных Д < )-кетонов (116) возможен еще один вид побочной реакции — образование производных фена-лена типа (120) [61, 62] (схема 72). Полученный при реакции Михаэля дикетон (117) может далее образовывать ионы (118) или (119), приводящие соответственно к нормальному (121) или побочному (120) продуктам реакции. Очевидно, что в данном случае соседство с сопряженной системой делает более термодинамически устойчивым ион (119) и поэтому реакция направляется в сторону образования побочного продукта (120). [c.37]

Построение кольца В из кетона (53) осуществлялось путем введения при Си или С14 карбоксилсодержащей боковой цени. Циклизация продуктов с боковой цепью нри С13 приводила к 16-кетостероидам, а с боковой цепью приС] 4, в зависимости от ее длины,— к 17- или 17а-кетостероидам. [c.83]

Во многих случаях хорошие результаты дает также действие алкилмагниевых солей на четыреххлористый кремний (Киппинг, Бигден). Эта реакция применяется не только для простейших синтезоз, но и для получения циклических соединений, в построении кольца которых принимает участие атом кремния [c.182]

Исходя из этого изомера были предприняты дальнейшие шаги, закончившиеся полным синтезом эпиандростерона. Построение кольца D в общем аналогично схеме Бахмана — Мишера. Оригинальным является перестройка цис-конфигурации колец Л и fi в транс-сочленение осуществляемое введением и передвижной двойной связи и последующим гидрированием (см, стр. 408). [c.409]

Вернемся теперь к вопросу о противоречиях относительно момента осуществления восстановления винильной группы при С-8 кольца В. Два факта свидетельствуют о том, что эта реакция может происходить до построения кольца Е. Во-первых, промежуточные соединения типов (606), (616), (626), еще не имеющие кольца Е, уже обладают восстановленными боковыми цепями в положении 8 [87]. Во-вторых, фермент, присутствующий в бесклеточном экстракте этиолированных проростков пшеницы, восстанавливает винильные группы метилового эфира Mg-протопорфнрина IX (57) в 20 раз эффективнее, чем такие же группировки в метиловом эфире Mg-3,8-дивинилфеопорфирина (64а) [88]. Интересно отметить, что, как и ожидалось, для процесса восстановления необходимо присутствие восстановленного пиридиннуклеотида, а в ходе этого процесса один из атомов водорода мигрирует от С-4 пиридиннуклеотида к боковой этильной группе порфирина [88]. [c.663]

Ряд особенностей диенового синтеза, таких, как невозможность реагирования гемзамещенных диенов, цпс-сочленение образующихся в результате реакции колец, а в ряде случаев — и нежелательная структурная направле1шость, в известной мере ограничивает возможность использования этой реакции для получения стероидных соединений с природной конфигурацией. Тем не менее к настояи ему времени все же удалось синтезировать методом диеновой конденсации некоторые природные стероидные гормоны или полупродукты для 1ИХ получения. Из рассмотренных ниже теоретически возможных путей построения стероидов можно считать сравнительно хорошо изученным лишь метод построения кольца С с введением в составе диено-фила атомов С(13) и С 14) стероидного скелета. В то же время большинство других возможностей диенового синтеза в стероидном ряду остается практически неиспользованным, хотя осуществимость ряда из них доказана на модельных примерах. Это позволяет надеяться, что реакция диеновой конденсации будет находить все более широкое применение для синтеза стероидных гормонов и особенно их аналогов, имеющих важное значение для медицины, [c.9]

В данном разделе рассматривается синтез соединений ряда циклопентанофенантрена реакцией 4-винилиндана с хинонами и моделирующая этот синтез реакция замещенных стиролов с хинонами, приводящая к производным фенантрена. Реакции 1-винилнафталинов с хинонами рассмотрены в разделе, посвященном построению кольца С с введением в составе диенофила атомов С(13)иС( 4) [c.19]

На основе трициклического дикетона (XLII) осуществлены синтезы кортизона 2 и альдостерона 2. Таким образом, рассмотренная схема построения кольца В с помощью реакции диенового синтеза была успешно использована для получения природных стероидных гормонов. [c.26]

Рассмотренная выше схема построения кольца С стероидных гормонов была применена также для синтеза гетероциклических сернистых аналогов стероидов. Один из методов синтеза таких аналогов основывается на реакциях описанных выше бициклических диенов с непредельными циклическими сульфона-ми. Так, реакция диенона (СХ1У) с двуокисью 2,5-диметил-1-тиопирона-4 при 170°С с выходом 71% приводит к смеси изомеров сернистого аналога О-гомоандростана с атомом серы в кольце О и цис-сочленением колец А/В и С/О " [c.58]

Построение кольца В стероидной системы методом диенового синтеза вызывает необходимость последующей трансформации первоначально образующегося шестичлеиного цикла в пятичленный. Синтезы стероидных гормонов по этой схеме были осуществлены в работах Вудворда с сотрудниками, которые строили кольцо О путем диеновой конденсации метокситолухи-нона с бутадиеном. Полученный при этом г ис-аддукт после изомеризации в щелочной среде и восстановления алюмогидридом лития дал гракс-диол (СХХХ1Х), кислотный гидролиз которого привел к непредельному кетолу. При восстановлении последнего цинком в уксусной кислоте получен транс-кетон (СХЬ) Этот кетон, содержащий потенциальные кольца С и О и ангулярную метильную группу, явился основным исходным продуктом для дальнейших синтезов. Надстройка колец В и А и превращение шестичленного кольца О в пятичленное позволили в девять стадий получить метиловый эфир 3-кето-А4 9.1>.1б-этиохолатриеновой кислоты (СХЫ), -изомер которой оказался идентичным полученному ранее из природных источников 324. 325- [c.60]

ПОСТРОЕНИЕ КОЛЬЦА А METO Приводятся структурные формулы [c.66]

Следует отметить, что одна и та же реакция может вносить в стероидную молекулу самые различные фрагменты не только но положению в конечном продукте, но и по величине. В качестве примера можно привести использование в полном синтезе стероидов реакции 1Лтоббе. При применении ее для построения кольца D из 14-кето-13-нитрилов (25) в конечный продукт (26) включаются лишь два из четырех атомов углерода участвующего в реакции янтарного эфира. Они составляют l5, jg-фрагмент стероидной молекулы (схемы 4, 5, 71). Другой способ использования реакции Штоббе (схемы 7, 70) включает конденсацию с участием 14-кетонов (27) в этом случае конечный продукт (28) содержит уже три атома исходного янтарного эфира ( jg, g, С , стероидного скелета). И, наконец, нри синтезе эстрона (30) через кетоэфир (29) (схемы 46, 47) в конечный продукт входят все четыре атома исходного янтарного эфира, составляющие g, С,, g, С14-фрагмент стероидной молекулы. То же относится и к рассмотренному на схеме 15 методу синтеза бисдегидродойзино-левой кислоты. [c.16]

До сих пор шла речь о формировании центров асимметрии в соединениях с уже готовым углеродным скелетом. Следует рассмотреть также стереохимию формирования таких центров в самом процессе образования стероидного скелета, т. е. в реакциях циклизации. В большинстве известных методов циклизации (см. табл. 4) рядом со вновь образовавшимся циклом присутствует или вновь образуется двойная связь, что снимает вопрос о стереохимии реакции. Лишь сравнительно редко при полном синтезе стероидов циклизация неносредственно приводит к появлению новых центров асимметрии, В качестве примера можно упомянуть циклизацию 13, 17-секо-16-карбокси-А -стероидов типа (278) (схемы 59, 70). Предпочтительная ата са на двойную связь из Р-области приводит к образованию луми -соединений (279) с 13а-конфигурацией ангулярной метильной группы поэтому этот сравнительно простой метод построения кольца В неприменим для синтеза природных неароматических стероидов. [c.68]

Непредельный кетон (85) послужил сырьем для синтеза 18, 19-биснор-прогестерона (102) и его 14а-оксианалога (101) [216] (схема 9). Построение кольца В осуществлялось при этом методом внутримолекулярного алкилирования, разработанным Сареттом (глава П1, схема 65). По.иученное из (85) с выходом 90% оксиметиленовое производное (94) при алкилировании иодистым металлилом и восстановлении привело к кетону (95) с [c.90]

Применение к насыщенному метилкетону (83) методики построения кольца D по Уайлдсу (схема 10) позволило получить производные 16-кето-эстрона [188] (ср. схему 6). Алкилирование кетона (83) бромуксусным эфиром, реакция хлорангидрида образовавшейся кислоты (103) с натрмалоновым эфиром и декарбоксилирование привели к дикетону (104). Попытка его непосредственного синтеза из кетона (83) путем алкилирования [c.91]

Еще в 1936—1938 гг. Робинсон и Уокер [217, 220] провели со смесью изомеров кетоэфира Бахмана (90) реакцию Реформатского. Имелось целью построение кольца D по разработанному уже в то время методу, включавшему наращивание боковой цепи при 0 4 и пиролиз полученных дикислот над карбонатом свинца [229—231]. Однако из продуктов реакции Реформатского даже после омыления не удалось выделить индивидуальных соединений. Положительные результаты в этом направлении были нолучены лишь Аннером и Мишером [232, 233], которые в 1947 г. выделили [c.92]

Построение кольца В проводилось Аннером и Мишером в основном по уже рассмотренному методу (схемы 2 й И). Реакция кетоэфира А (119) по Реформатскому с бромуксусным эфиром приводит к образованию эпимерных по Си оксидиэфиров, дегидратация которых дает смесь изомерных непредельных диэфиров с т. пл. 95—97° и 113—115°, полученных в соотношении 1 3. Первоначально [224, 236] им были приданы формулы [c.93]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология