Холестерин полный синтез

Стерины. Наиболее важен холестерин (полный синтез его осуществил Р. Вудворд), содержащийся во всех животных клетках (особенно в клетках нервных тканей). Организм человека содержит примерно 140 г холестерина. По строению к холестерину близок растительный стерин — эргостерин. [c.401]

Полный синтез холестерина [c.703]

Р. Б, Вудворд сообщил о полных синтезах холестерина и кортизона. Последний был получен с очень малым вы-хо-дом, но в чистом виде —как один из 64 возможных стереоизомеров. [c.687]

Следующий этап истории полного синтеза, который приходится на 50-е годы, был связан с развитием новых стереохимических представлений, с разработкой специфических реакций, обеспечивших возможность направленного формирования центров асимметрии, и, наконец, с резким увеличением интереса к полному синтезу стероидов, вызванным широким внедрением их в медицинскую практику. В этот период, начавшийся в 1951 г., когда группы Робинсона (схемы 56, 57, 59) и Вудворда (схемы 109, 110) опубликовали работы о полном синтезе андростерона, холестерина (8) и кортизона (6), был осуществлен полный синтез всех неароматических стероидов. В свете сказанного выше о трудности таких синтезов становится [c.10]

Переход от частичного синтеза к полному потребовал методов синтеза гидрированных полициклических соединений так как такие методы отсутствовали, Робинсон [88] (1933 г.) предпринял серию блестящих синтетических изысканий, которые впервые привели к полному синтезу холестерина (см. ниже). 5 [c.232]

Р. Вудворд завершил полный синтез холестерина и кортизона. [c.607]

В последние годы удалось осуществить полный синтез ряда стероидов, в частности холестерина. Трудность синтеза отдельных стероидов становится очевидной, если учесть, что в случае холес1-ернна, имеющего 8 асимметрических атомов, теоретически возможно 2 = 256 стереонзо-меров. У описанного ниже эквиленина, обладающего двумя центрами асимметрии, могут существовать только 4 изомера поэтому не случайно, что именно этот стероид был синтезирован первым (см. стр. 873—876). [c.865]

С. выделяют из спинного мозга и желчи рогатого скота, из щелочного гидролизата дрожжей, растит, масел и животных жиров, отходов целлюлозно-бумажВ ой пром-сти, синтезируют из неприродиого сырья. Полный синтез осуществлен для мн. природных С.-холестерина, андрогенов, гестагенов, кортикостероидов, эстрогенов и др. [c.437]

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ [c.394]

Следует подчеркнуть, что Вудворд не был единственным ученым, успешно осуществившим полный синтез стероидов. Одновременно с ним Робинсон опубликовал свой синтез холестерина, правда, гораздо более сложный, а через год последовали синтезы кортикоидов, осуще-стпленныр Сареттом (США). Робинсон исходил из доступного 1,6-диок-синафталина — скелета системы колец В и С. [c.406]

Полный синтез природного холекальциферола (витамина D3) через холестерин формально можно считать осуществленным после того, как в 1951 — 1952 гг. Вудварт с сотр. [163, 164] из простых веществ синтезировал природный холестерин. Синтез холекальциферола из холестерина через 7-дегидрохолестерин и его фотоизомеризацию (с. 132) к тому времени был уже известен. [c.120]

Первый пример полного синтеза стероидов был описан в 1939 г. Бахманном, осуществившим вместе с сотрудниками линейную синтетическую цепочку, при которой последовательно проводилось построение одного за другим колец А, В, С и О. Примером подобного синтеза может служить и синтез холестерина по Вудворду [3.7.3]. В последнее время ( ыли разработаны конвергентные сходящиеся) синтетические цепочки при этом сначала получают два фрагмента целевой молекулы по раздельно осуществляемым схемам, а затем, по возможности на одной из последних стадий, соединяют эти фрагменты в более сложную структуру. Такой путь синтеза позволяет уменьшить потери промежуточно синтезируемых соединений, на получение которых ступень за ступенью затрачивается много времени и средств. Поэтому конвергентные пути синтеза со сходящимися цепочками особенно привлекательны для промышленного производства стероидов. Ниже приводится пример построения стероидного скелета с помощью линейного синтеза из метилового эфира 5-оксогептен-6-овой-1 кислоты и 2-метилциклопентандиона-1,3 [3.7.4] (см. схему на с. 696). [c.695]

Ключевой продукт 1 был далее стандартными трансформациями превращен в эфир 20, послуживщий общим исходным соединением для синтеза природных стероидов 2-7. Селективное гидрирование двух сопряженных двойных связей над палладием привело к продукту 21, в котором сохранив-щаяся изолированная двойная связь в цикле В обеспечивала в дальнейшем возможность введения кислородного заместителя в положение 11. Этот путь позволил осуществить успешный синтез кортикостероидов, в том числе кортизона (7). Для получения стероидов 2—6 потребовалось полное гидрирование всех трех двойных связей С=С над платиновым катализатором, приводящее к насыщенному эфиру 22. Кроме удаления лишних функциональных групп, эта реакция приводила к созданию требуемой конфигурации хиральных центров С-10 и С-17. Поскольку превращение эфира 22 в стероиды 2—5 уже было описано ранее, выполненный Вудвордом синтез этого соединения представлял собой одновременно и завершение полного синтеза стероидов 2-5. Наконец, с помощью ряда обьршых методов (присоединение алифатического заместителя в положение 17 и трансформации функциональных групп) из эфира 22 был синтезирован холестерин (6). [c.293]

Холестерин открыт М. Э. Шеврёлем в 1815 г. Как установлено в настоящее время, биосинтез холестерина проходит теми же основными путями, что и биосинтез тритерпенов (см. с. 693). Установление строения холестерина потребовало свыше столетия работы многих поколений химиков и было закончено лишь в 1934 г. окончательно подтверждено химическим синтезом холестерина, явившимся одним из первых полных синтезов веществ стероидной природы, осуществленным Р, Б. Вудвордом в 1951 г. [c.704]

Холестерин был открыт еще в начале XIX в. Более ста лет потребовалось для установления его строения (1934). Полный синтез холестери- на, начиная от моноцнклнчсского соединения (метил-/г-. инона), который включал около 50 сгадн , был осуществлен выдающимся американским. чимнком-органиком Р. Б. Вудвордом (1951). При полной практической бесполезности в чисто утилитарном смысле такой синтез продемонстрировал могущество человеческого разума. [c.440]

Реакции Дильса — Альдера для хинонов представляют собой один из наиболее интенсивно изучавшихся процессов [26, 39]. В пятидесятые годы несколько лабораторий показали, что региО и стереоселективность этих реакций циклоприсоединения можно использовать в синтезе природных соединений в результате мнО гие полные синтезы (например, холестерина, кортизона, эстрона,, резерпина, террамицина и иохимбина) включают на ранних ста-диях циклоприсоединение к хинону. В полном синтезе холестерина (31), предложенном Вудвордом [схема (14)], циклоприсоеди-нение хинона (32) к бутадиену давало единственный изомер с ожидаемым г ыс-сочленением циклов, который можно изомеризовать в гранс-изомер действием основания [40]. Это приводило к правильной стереохимии сочленения колец С и О в конечном продукте— холестерине (31). [c.842]

Стероиды представляют интерес для химика-органика с начала 1930-х годов, когда впервые была предложена правильная структура холестерина. Сначала это были попытки получить столь важные молекулы в лабораторных условиях в качестве проверки искусства синтеза и для подтверждения структуры, установленной главным образом путем деградации. Позднее, по мере возрастания значения многих стероидов как лекарственных препаратов, стало необходимым пополнить количество этих веществ, выделяемое из природного сырья. Для решения этой последней задачи нет необходимости исходить из простых материалов, как в случае полного синтеза можно использовать имеющиеся в изобилии природные стероиды (например, сапогенины, полученные из растительных гликозидов), которые содержат многие из желаемых структурных признаков и могут быть превращены в ва жные для медицины прогестерон и кортизон в результате небольшого числа стадий с высокими выходами. [c.314]

Результаты, полученные при дегидрировании холестерина, долгое врем не признавались достоверным доказательством его строения, так как продут дегидрирования удается выделить лишь с ничтожным выходом и трудно бы. решить, какой из них образовался без перегруппировки. Более убедительнь доказательства строения стероидного ядра были получены при окислительнс расщеплении холестерина на многоосновные кислоты с более простым строение скелета. Окончательно зтот вопрос был решен, когда Вудвордом (1951 г.) был ос% ществлен полный синтез холестанола по следующей схеме. [c.174]

Помимо природных с., в настоящее время известно очень большое число синтетических С. . Последние могут представлять собой продукты как полного, так и частичного синтеза на базе природного стероидного сырья. Полный синтез осуществлен и для многих природных с. (холестерин, андрогены, эстрогены, гестогены, кортикостероиды и т. д.). Среди синтетических с. выделяется по своей значимости группа 19-норстероидов (см. Норстероиды). [c.532]

Полные синтезы стероидных соединений осуществлены, но представляют значительные трудности для промышленной реализации. Обычно используют частичные синтезы из предшественников, содержащих стероидный скелет. Такими предшественниками являются холестерин (185) и соласодин (188), из которых получают дегидроэпиандростерон (186) его ацетат (187) и ацетат дегидропрегненолона (189) [c.118]

В настоящее время в промышленном масштабе осуществляется лишь полный синтез эстрона, который образуется из дешевого исходного продукта — неролипа — в 8 стадий с общим выходом при учете последних усовершенствований 27% (схемы 38, 39). Этот метод удовлетворяет всем условиям, необходимым для промышленного полного синтеза и, возможно, выдержит конкуренцию со стороны разработанного в 1965 г. комбинированного химико-микробиологического метода получения эстрона из холестерина [22]. [c.14]

Для построения кольца В необходимо было превратить дикетон (15) в Д -Зр-оксипроизводное (20). С этой целью в -энантиомер соединения (15) путем бромирования и последующего дегидробромирования была введена Д -связь и получен непредельный дикетон (18). Образование из последнего енолацетата и последовательное восстановление его калием в жидком аммиаке и алюмогидридом лития привело к диолу (19). 3-Окси-группа в нем защищалась трифенилметильной группировкой, 14-окси-групна окислялась по Оппенауэру и после гидролиза защитной группировки был получен кетон (20) [629, 633], идентичный так называемому кетону Кестера — Логеманна, образующемуся при окислении холестерина [634]. В дальнейших реакциях использовалось соединение (20), полученное из природных источников, и поэтому синтез Робинсона следует считать формальным полным синтезом. [c.180]

При использовании других методов введения ангулярного заместителя и сужения кольца D из i u -A/B-оксикетона (162) были осуществлены полные синтезы конессина, прогестерона и холестерина, описанные в предварительных сообщениях (схема 100). [c.248]

В то время как взаимосвязь сквалена и холестерина уже была установлена, только в 1955 г. [10] удалось показать, что ланостерин может быть синтезирован из уксусной кислоты под действием ферментов, входящих в состав гомогенатов печени крыс, и далее может превращаться в холестерин с потерей трех атомов углерода. Дальнейшие исследования обнаружили тот замечательный факт, что сквален, меченный С , может превращаться разныл1и способами в зависимости от системы ферментов. Системами, осуществляющими полный синтез холестерина [c.417]

Синтезы более полно гидрированных стероидов, в том числе холестерина, были в последние годы выполнены различными исследователями Ч Мищером и Аннером, Вудвордом, Робинсоном и Корнфорсом, Джонсоном, Сареттом, Веттстепном. Частично эти синтезы были осуществлены в производственном масштабе (Монсанто, Мерк, Циба и др.) [c.865]

После завершения опытов и удаленна трития камеру для разряда откры вали и твердые продукты растворяли в спирте. Аликвоты этих растворов анализировали жидкостным сцинтилляцнопным счетчиком на определенне общего количества введенного трития. Тритий определяли но потере активности после отгонки спирта. Пальмитиновую кислоту очищали рекристаллизацией из ацетона методом хроматографии по Норнту, а во втором опыте — путем превращения ее в эфир и-бромистого фенацнла. Бензойная кислота очищалась до постоянной активности путем неоднократной рекристаллизации из воды и гексана. Исходные растворы бензойной кислоты и холестерина обесцвечивали углем. Холестерин частично очищали неоднократной рекристаллизацией из спирта и гептана. Полная очистка холестерина достигалась путем синтеза его в дибролшд и рекристаллизации этого продукта из смеси эфира и спирта. [c.93]

ПОЛНОГО торможения образования холестерина или резких сдвигов в его обмене. Следует учитывать, что холестерин является жизненно важным биохимическим компонентом организма, необходимым для нормальной деятельности клеток он является исходным продуктом для синтеза целого ряда необходимых для организма веществ желчных кислот, витамина О, гормонов коры надпочечников, половых гормонов. Препарат трипаранол [c.124]

Семейная гиперхолестеринемия [1087 4440] (рис. 4.71). Семейная гиперхолестеринемия может быть обусловлена приблизительно десятком различных мутаций одного локуса в 19-й хромосоме, которые влияют на работу рецепторов LDL. Эти мутации подразделяются на несколько классов 1) мутации, нарушающие синтез рецепторов 2) мутации, нарушающие транспорт синтезированного рецептора на клеточную поверхность 3) мутации, нарушающие связывание с LDL 4) мутации, препятствующие ком-партментализации 5) мутации, нарушающие образование кластеров рецепторов в окаймленных пузырьках. Любая из этих мутаций может вызвать тот или иной дефект или полное отсутствие рецепторной функции. Примерно 1/500 часть людей гетерозиготна по наследственной гиперхолестеринемии. У таких индивидов нормальна лишь половина LDL-рецепторов, поэтому обычная скорость удаления холестерина из кровотока не достигается. Это приводит к развитию атеросклероза и сердечным приступам в сравнительно молодом возрасте. Около 50% мужчин-гетерозигот к 50 годам приобретают явные признаки ишемической болезни (разд. 3.8.14). Оказалось, однако, что у гетерозигот можно стимулировать работу нормального аллеля и добиться увеличения синтеза рецепторов LDL, вводя секвестранты желчи (например, холестерин-амин), удаляющие из кишечника желчные кислоты [593]. Этот терапевтический прием, совместно с лечением мевинолином (аналог субстрата HMG СоА-редуктазы) [722], блокирующим синтез холестерина, позволяет понизить уровень холестерина в крови и таким образом воспрепятствовать развитию ишемической болезни. Секвестранты желчи используются уже много лет и зарекомендовали себя как вполне безопасные препараты. [c.122]

У гомозигот с дефектным рецептором вследствие очень высокого содержания липидов рано развивается ишемическая болезнь, и, как правило, они умирают в детском возрасте. Впрочем, многие так называемые гомозиготы в сушности являются гетерозиготами-компаундами, несушими две различные мутации по LDL-рецепторам. Тип мутации определяет степень тяжести заболевания, при полном отсутствии рецепторов LDL симптомы более тяжелые, чем при снижении числа рецепторов. Истинным гомозиготам медикаментозное лечение не помогает, в этих случаях необходимы другие подходы, например шунт портальной вены. В одном случае, чтобы обеспечить синтез нормальных рецепторов LDL, больному была сделана трансплантация печени. Действительно, уровень LDL-холестерина у больного снизился. [c.124]

Окислительное декарбоксилирование ПВК является одной из ключевых реакции в обмене углеводов. В результате этой реакции ПВК, образовавшаяся при окислении глюкозы, включается в главный метаболический путь клетки цикл Кребса, где окисляется до углекислоты и воды с выделением энергии. Таким образом, благодаря реакции окислительного декарбоксилирования ПВК создаются условия для полного окисления углеводов и утилизации всей заключенной в них энергии Кроме того, образующаяся при действии ПДГ-комплек-са активная форма уксусной кислоты служит источником для синтеза многих биологических продуктов жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов, ацетоновых тел и других. [c.16]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология