Меченых соединений использо

Этот новый способ синтеза свободной кислоты основан на методе, предложенном Бреслоу [2] для получения -кетоэфиров, образующихся в результате катализируемого кислотами отщепления изобутилена от грег-бутиловых эфиров. При обычном гидролизе щавелевоуксусная кислота получается с выходом только 9% низкий выход кислоты в этом случае обусловлен интенсивным декарбоксилированием ее. Авторы этого синтеза предложили новый способ гидролиза, используя который удается повысить выход до 30 35%. Эта реакция для получения меченого соединения была использована Видом [3]. [c.396]

С помощью меченых соединений часто изучают механизмы фрагментации молекул органических соединений в условиях масс-спектрометрии. В этом случае по сдвигу массового числа осколочного иона в спектре селективно меченного соединения можно определить состав иона, изучить процессы миграции атомов и групп атомов. Синтез меченых соединений используют также для решения структурно-аналитических задач. Меченые аналоги изучаемого вещества широко применяют в качестве внутренних стандартов при количественных масс-спектрометрических определениях веществ в больших объемах жидкостей, в частности биологических. С помощью масс-спектрометрии определяют содержание конкретного вещества и положение метки в изотопно-меченых аналогах при изучении механизмов органических реакций и путей трансформации биологически активных веществ в живых организмах и культуральных жидкостях. [c.76]

Для выделения веществ при синтезе меченых соединений используют преимущественно хроматографию на бумаге и на ионообменниках. Одним из наиболее эффективных методов считается также экстракция. При правильном выборе растворителя и pH, проверенном обычно слепыми опытами, продукт можно часто выделить достаточно полно, что зависит от числа повторных экстракций. На рис. 593 изображены различные типы экстракторов для этих целей. [c.670]

Приведите схему синтеза каждого из следующих меченых соединений, используя Hj, 0 в качестве источника 0. [c.659]

Приведите схему синтеза следующих меченых соединений, используя в качестие истоя-виков метки СОз или СНдОН и Нз 0 [c.659]

Существует несколько способов получения меченых органических соединений. Прежде всего, радиоактивный изотоп может быть введен в молекулу исследуемого соединения в процессе прямого химического синтеза этого соединения из исходных продуктов, один из которых содержит радиоактивный изотоп. Прямой химический синтез является основным методом, с помощью которого можно обеспечить введение радиоактивной метки в строго определенное положение в молекуле. Для получения меченых соединений используют также специфические радиохимические методы (изотопный обмен, метод атомов отдачи) и биосинтез. С помощью изотопного обмена в ряде случаев удается получать соединения, меченные радиоактивным изотопом в определенном положении использование других методов синтеза приводит, как правило, к получению соединений, в молекулах которых радиоактивную метку может нести любой из атомов данного элемента. [c.296]

Как и в других методах количественного анализа, крайне желательно использовать внутренние стандарты, чтобы учесть не только погрешности на стадии пробоподготовки, но и погрешности за счет выхода ионизации. В масс-спектрометрии можно выбрать почти идеальный внутренний стандарт сравнения. Так как такой образец должен отсутствовать в исследуемом веществе и иметь физико-химические свойства, близкие к интересующему нас соединению, чаще всего выбирают вещества с изотопной меткой, как наиболее удовлетворяющие данным требованиям. Масс-спектрометрия позволяет различить естественные и меченые соединения. В ГХ-МС анализе меченый внутренний стандарт обычно имеет несколько меньшее время удерживания. [c.298]

Рассмотрим теперь случай, когда выделенное вещество не является рацематом (в качестве меченого соединения используется меченый рацемат, рис. 5) [c.66]

Для изучения процессов, происходящих при термолизе сернистых остатков нефти, были использованы следующие модельные меченые соединения. [c.42]

По этой реакции можно не только замещать один галоген другим, но также проводить изотопный обмен (например, вводить радиоактивный изотоп хлора) с целью получения меченых соединений, которые используются для изучения механизмов реакций (разд. 10.1). [c.166]

В большинстве современных исследований распределения серосодержащих веществ использовался метод меченых соединений, в основном а также Н и С. Недостатком метода является то, что в тканях определяется только радиоактивный изотоп, а метаболический остаток [c.39]

В последние годы в исследованиях, направленных на установление путей всасывания вещества через кожу, широко используются меченые соединения и, в частности, метод авторадиографии. Однако и в настоящее время еще нет достаточно убедительных данных для окончательного решения этого вопроса. [c.21]

Другое важное применение связано с введением метки С. Установление механизмов реакций в органической химии или биохимии, которое ранее основывалось исключительно на использовании радиоактивного изотопа С, можно теперь выполнить с помощью спектроскопии ЯМР С. Как и прежде, проведение синтеза меченого соединения неизбежно, но удается избавиться от часто трудной и не всегда однозначной деградации выделенных продуктов реакции для определения положения метки, поскольку, используя резонанс С, легко определить положение изучаемого атома углерода. В большинстве [c.389]

Обычно при синтезе меченых соединений достаточно использовать дистанционную пипетку (рис. 574), в которую раствор засасывается шприцем, соединенным резиновой трубкой с пипеткой, укрепленной на конце подвижного коромысла, и набор щипцов и захватов для операций с ампулами и химической посудой (рис. 575). Это простое оборудование обычно [c.653]

Наибольшее значение имеет радиоуглерод. Из шести известных изотопов этого элемента два изотопа являются стабильными (О и i ) и четыре — радиоактивными (С , , , С ). Для синтеза меченых соединений можно использовать только и поскольку два остальных изотопа имеют период полураспада несколько секунд. В большинстве случаев применяют долгоживущий углерод G он сохраняет свое основное значение, несмотря на возросшее использование трития. [c.661]

Этот изотоп используется для синтеза меченых соединений. [c.661]

Используется для синтеза меченых соединений. [c.244]

Выпуск в свет этой книги окажет существенную помощь не только специалистам в области химии изотопов и инженерам-химикам, разрабатывающим методы получения меченых соединений в промышленном масштабе, но также и широкому кругу химиков-органиков, физико-химиков, биохимиков и биологов, использующих в своих исследованиях изотопный метод и часто вынужденных синтезировать меченые соединения. [c.6]

Эти способы были использованы при установлении межмолекулярного характера перегруппировки гидразобензолов в 4, 4 -диаминобифенилы в присутствии сильных кислот (бензидиновая перегруппировка) [1]. При изотопном разбавлении меченого соединения носителями, являющимися продуктами перекрестных реакций, никакой радиоактивности не обнаруживается. [c.627]

При обычных методах [2] анализа диазометана приходится использовать реагент, образующий нежелательные меченые соединения. Поэтому был разработан [3] чувствительный микро-колориметрический метод, состоящий в том, что раствор диазометана реагирует с избытком колхицеина, измеряемым колориметрически (путем сравнения со стандартными растворами колхицеина) в виде комплекса с хлорным железом (1—ОЛ ц моль/10 мл). [c.635]

Хотя химические реакции, включающие арины, были осуществлены более 100 лет назад и время от времени высказывались предположения о возможности таких интермедиатов, только в 1953 г. были получены убедительные доказательства существования дегидробензола. Используя С-меченые соединения, Робертс разрешил старую загадку о месте вхождения заместителя при реакциях арилгалогенидов с амидами металлов и показал, что реакция протекает по механизму элиминирования-присоединения [c.601]

Нарушения, вызванные внесением избыточных количеств экзогенных субстратов, могут быть очень глубокими, так как нормальная биологическая система очень строго регулируется сложными механизмами обратной связи. В основном эти нарушения связаны с возможностью включения меченого соединения в циклы метаболизма, не реализующиеся в обычных условиях. Это происходит либо потому, что уже имеющийся фермент действует на этот субстрат только при достаточно высокой концентрации последнего, либо вследствие образования в системе нового фермента, вызванного введением такого субстрата. Точно так же избыток меченого соединения может ингибировать синтез и(или) промо-тировать конкурентные пути выведения эндогенного субстрата с помощью обычных регуляторных механизмов. Эффекты такого рода заслуживают особого изучения. В случае хорошо известных биологических систем их можно учитывать и даже выгодно использовать, но в общем случае они являются скорее источником серьезных ошибок. Их можно свести к минимуму посредством тщательного планирования эксперимента, в частности добавляя предшественник (и выделяя продукт превращения) в самые оптимальные моменты, а при необходимости вводя предшественник не в один прием, а постепенно в течение всего эксперимента. [c.468]

До недавнего времени источником всех данных по биосинтезу поликетидов было применение меченых соединений [97], содержащих (иногда) или С (большей частью). Конечно, параллельно развивались исследования в других областях применения радиоактивных изотопов в биохимии этой теме посвящено несколько монографий [100—103]. Оба изотопа являются источниками мягкого (3-излучения периоды их полураспада достаточно велики, что позволяет осуществить их транспортировку и исключает необходимость введения поправок на распад в ходе эксперимента ( Н обладает меньшим периодом полураспада срок годности меченых соединений ограничивает не их распад, а индуцированное радиацией химическое разложение препаратов). Современное оборудование позволяет определять оба изотопа легко, с высокой степенью точности (часто взвешивание образца менее точно, чем подсчет уровня радиоактивности) и чувствительности достаточно часто надежно определяются продукты реакции с активностью в несколько стотысячных долей от исходной. Один и тот же образец может быть использован для одновременного и независимого определения и С, что делает метод двойного маркирования особенно удобным. Менее точные методы определения радиоактивности используют при различных способах хроматографического разделения смесей. [c.470]

Основным недостатком метода Са является необходимость обеспечения соответствующей степени разбавления в меченом соединении, Если разбавление слишком велико, интенсивности сателлитных сигналов будут слишком малы по сравнению с интенсивностью сигналов, обусловленных естественным содержанием изотопа. Это либо потребует длительного времени для многократной записи спектров, либо приведет к тому, что сигналы не удастся отличить от фонового шума и сигналов, обусловленных примесями, особенно в тех областях спектра, где имеется много других сигналов. Если эффект разбавления не слишком велик и общее содержание С довольно высоко, становится заметным дальнейшее расщепление сигналов, обусловленное взаимодействием близких С-атомов, но не связанных ковалентной связью. Это возможно или при низком значении общего разбавления, или более скрытым путем, когда значительная часть продукта реакции образуется из добавленного предшественника сравнительно быстро и, следовательно, при низком разбавлении, а другая часть синтезируется из эндогенного предшественника при значительно более высоком разбавлении. Другие, часто употребляющиеся в предварительных опытах методы (например, включение С) дают сведения только об общей степени разбавления, и не исключают возможной ошибки. Такого рода сложности при использовании спектроскопии ЯМР могут быть преодолены несколькими путями, в том числе сочетанием селективного подавления ССВ С— С с шумовым подавлением ССВ от протонов [120]. Однако, где только это возможно, предпочтительнее обеспечить необходимую степень разбавления, во-первых, используя в должной мере разбавленный предшественник и, во-вторых, добавляя его последовательно небольшими порциями. [c.478]

Селективно меченными называют соединения, у которых известны положения, но не число нуклидов. Формулы в этих случаях записывают без умножающих цифр, помещая обозначения нуклидов, как обычно, в начале, например (21). В названиях неселективно меченных соединений используют квадратные скобки, но без локантов и множителей, например [ С]аланин. Если мечены все положения селективно меченного соединения, в название вводят букву G, например [0- Н]ииридии. Если известно, что все положения мечены с одинаковым соотношением изотопов, то используют букву и в аналогичной записи, например [U- ] аланин. [c.201]

Приведите схемы возможных лабораторных синтезов следующих меченых соединений, используя в качестве источника С Ва СОз или СН3ОН [c.582]

Приведенные в табл. 2.17 коэффициенты дисперсии могут служить мерой воспроизводимости, приемлемой для указанных концентраций. Результаты применения метода внутренних стандартов позволяют оценить потери определяемого соединения. Иногда для повышения специфичности или для более точного определения меченого соединения используют вещества, меченные двумя изотопами (см. также разд. 5.13). Примером может служить клоназепам [144]. Сообщалось о разнообразных других применениях стабильных изотопов [145]. Известны простые методы получения высокообогащенных дейтерием соединений (например, стероидов) [146]. [c.63]

Для определения концентрации веществ в большинстве иммунохимических методов к анализируемому раствору, содержащему определяемое соединение и его меченый аналог, добавляют реагент в количестве, намного меньшем необходимого по уравнению (7.12). Как немеченые, так и меченые соединения взаимодействуют с реагентом практически одана-ково, поэтому отношение их концентраций будет одним и тем же в растворе и в связанном состоянии. При этом возможность применения метода во многом определяется доступностью меченого антигена и соответствующих антител. Для введения метки используют различные реагенты радионуклиды, ферменты, красящие вещества, флуоресцентные и хеми-люминесцентные зонды, ионы металлов. До последнего времени в качестве маркеров антител применяли радиоактивные изотопы этот метод назьшается радиоиммунохимическим анализом (РИА). При этом степень [c.298]

ИЗОТОПНЫЙ ОБМЕН, самопроизвольное перераспределение изотопов к.-л. элемента между разл. фазами в-ва, молекулами или внутри молекул. В результате И. о. выравнивается изотопный состав элементов, составляющих разл. хим. формы в-ва или фазы системы, и устанавливается равномерное распределение изотопов. Незначит. отклонения от такого распределения м. б. обусловлены термодинамич. изотопными эффектами. Кинетику И. о. характеризуют степенью обмена Р — Х1 — хоЖхоо — о). где Хо, и Лоо — конц. данного изотопа в рассматриваемой форме в-ва соотв. в начальный момент времени, в момент I и при равновесии. Скорость И. о. зависит от его механизма и может изменяться в широких пределах. И.о. использ. для изучения подвижности разл. атомов в молекулах, выяснения строения разл. соед., обогащения смеси отд. изотопами (см. Изотопов разделение), получения меченых соединений. [c.214]

Ка, ТЬ, Ра, и), трансурановых элементов, водородоподобных атомов (мюоиия, позитрония), т. и. мезоатомов (см. Мезонная химия). Прикладная Р. включает технологию ядерного горючего, синтез меченых соедпнений и примеи. радионуклидов в качестве индикаторов (см. Меченые соединения) и источников излучения и энергии. Радиоактивность изучаемых Р. в-в позволяет использовать специфич. высокочувствительные методы измерения их количеств и заставляет применять особую технику для безопасной работы. [c.491]

И. о. используют при изотопов разОеленип, получении меченых соединений с его помощью изучают строение молекул. На анализе И. о. основан один из способов определения низких давлений насыщенных паров. В отд. случаях И. о. может исказить результаты опыта так, при изучении И.о. между в-вами, растворенными в воде, нужно учитывать возможность обмена изотопов водорода между исследуемыми в-вами и молекулами воды. [c.198]

Исследования Я. р. дают разнообразную информацию о внутр. строении ядер. Я. р. с участием нейтронов позволяют получать огромное кол-во энергии в ядерных реакторах. В результате Я. р. деления под действием нейтронов образуется большое число разл. радионуклвдов, к-рые можно использовать, в частности в химии, как изотопные индикаторы. В ряде случаев Я. р. позволяют получать меченые соединения. Я. р. лежат в основе активационного ашишза. С помощью Я. р. осуществлен синтез искусственных хим. элементов (технеция, прометия, трансурановых элементов, трансактиновдов). [c.516]

Только синтез, дающий продукт с точно известным положением атома-метки, введенного в молекулу в процессе синтеза, позволяет говорить о строго определенной или специфической метке соединений. Обменные реакции можно использовать для специфической метки соединений только в том случае, когда в молекуле отсутствует другой атом, способный к обменной реакции или когда допустим обмен нескольких равноценных атомов в большинстве случаев обменные реакции приводят только к неспецифически меченым соединениям, поскольку обмен происходит до определенной степени со всеми или с большей частью присутствующих в молекуле атомов данного вида. Подобным же образом биосинтезы дают, за редкими исключениями, неспецифически меченные соединения. Возможности выбора радиоизотопов для синтеза меченых соединений достаточно велики. Большая группа радиоизотопов, используемых для этой цели, описана в разд. 4.2. [c.660]

Трудности третьего типа возникают тогда, когда меченое соединение биологически не идентично немеченому, т. е. когда имеет 1есто так называемый изотопный эффект . К счастью, биологический изотопный эффект имеет ту же самую основу и подчинЯ ется тем же правилам, что и эффекты химических систем поэтому его учет не представляет больших сложностей для химика. В частности, изотопные эффекты обычно проявляются только у изотопов водорода. Следует иметь в виду, что радиоактивные изотопы обычно занимают только небольшую часть меченых полох<ений . Так, в образце [ 1- С,2-ЗН] ацетата большая часть молекул не содержит ни одного изотопа, практически нет молекул, имеющих оба изотопа, и совершенно отсутствуют соединения, содержащие более одного атома трития. Так, если образец превращается химическим или биологическим путем в СНС СОК, не следует ожидать, что 2/3 всего количества трития будет потеряно наиболее вероятный результат будет зависеть от тонких деталей механизмов превращений. Ситуация складывается совершенно иначе, если все возможные положения действительно заняты атомами изотопа, как это обычно бывает в случае тяжелых изотопов, например [2-2Нз] ацетата. Так, для определения числа атомов водорода, переносимых вместе с атомом углерода в процессе С-метилирования, обычно используют [Ме-2Нз] метионин (при этом основным методом анализа служит масс-спектрометрия). Стереоспецифическое введение метки, например частичное включение в прохираль-ную СНг-группу, широко применяется для изучения стереохимии процессов биосинтеза. В любом случае, однако, следует помнить, что скорость реакций меченых соединений может отличаться от скорости реакций немеченых аналогов, и интерпретировать результаты с необходимой осторох<ностью в общем случае предпочтительным является эксперимент, дающий ответ типа да — нет, а не тот, который можно интерпретировать только на основе неопределенных в количественном отношении изотопных эффектов. [c.469]

При синтезе меченых соединений можно проводить также количественный расчет радиохроматограмм, который используют для контроля хода и окончания реакции, определения ее выхода без выделения продуктов, для определения состава и возможности дальнейшего использования маточных растюров, а также для определения количества радиоактивных загрязнений, возникших в ходе синтеза или в результате радиолиза. Количественная радиохроматографиявпекоторых случаях может заменить используемый в настоящее время трудоемкий метод изучения обменных реакций по изменению удельной активности одновременно при этом можно контролировать [c.672]

При введении радиоактивного изотопа в виде простого химического соединения в живой организм образуются более сложные продукты, содержащие радиоактивный атом. Биосинтетический способ получения меченых соединений применяют в тех случаях, когда химический синтез этих веществ слишком сложен. Этот способ был использован для метки многих природных соединений, например белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов, гормонов, стероидов, алкалоидов, терпенов, карбоновых кислот, аминокислот, жиров и жирных кислот из радиоизотопов чаще всего применяют и Р -. Биосинтезы приводят обычно к неспецифически меченным соединениям с низким выходом требуемого продукта. Однако, если большая часть образующихся меченых соединений может быть использована для различных целей, то их биосинтез экономически выгоден. [c.683]

Соединения, меченные в различных положениях изотопами, используются для установления механизмов реакций и распределения различных соединений в биологических системах. Как можно синтезировать каждое из следующих меченых соединений, испольуя СНзОН в качестве источника С и ОгО в качестве источника дейтерия [c.524]

Метод В используется главным образом для контроля по-терь в ходе выполнения стадий разделения. Его применимость определяется доступностью меченых соединений. Решающим этапом здесь является полная гомогенизация образца и добав-леннйго меченого стандарта часто этого можно добиться только путем растворения образца. Стадия разложения при этом не контролируется. В зависимости от типа изотопа содержание добавленных меченых соединений определяется или радиохимически (Ш, С и т. п.), или масс- спектрометрически ( Н, 15N, 18Q и др.). При большом количестве тяжелых атомов в молекуле (например, в случае l6 Hз4 или з2 H66) изотопные эффекты проявляются иногда настолько ярко, что влияют даже на поведение соединений при газо-жидкостной хроматографии, обеспечивая полное разделение меченого внутреннего стандарта и соответствующего немеченого соединения [112]. Примеры использования меченных изотопами внутренних стандартов даны в табл. 2.17. [c.62]

Применение кислот, меченных дейтерием или тритием (обычно используют тяжелую воду, дейтерометанол или дейтероуксусную кислоту), приводит к замене лития на дейтерий (тритий). Это превосходный метод получения соединений, меченных изотопами водорода в определенном положении. Во многих случаях реакция протекает с высокими выходами, хотя метод имеет ряд очевидных ограничений. В частности, обычное представление о протонировании, как о чрезвычайно быстрой реакции, не всегда оказывается справедливым [39]. В некоторых случаях, однако, удается (также вопреки распространенным представлениям) достичь высоких выходов меченых соединений, проводя получение литийорганических соединений в присутствии доноров дейтерия или трития [40]. [c.25]

Пуриновые основания, образующиеся в процессе переваривания нуклеиновых кислот в кишечнике, в дальнейшем практически не используются, поэтому их синтез осуществляется из низкомолекулярных предшественников, продуктов обмена углеводов и белков. Впервые работами Дж. Бьюкенена, Дж. Гринберга экспериментально доказано включение ряда меченых атомов, в частности и С-глицина, К-аспартата, К-глутамина и др., в пуриновое кольцо мочевой кислоты. Скармливая птицам эти и другие меченые соединения, Дж. Бьюкенен анализировал места включения метки в пуриновое кольцо полученные данные были в дальнейшем уточнены и подтверждены рядом других исследователей. Результаты этих исследований можно представить в виде схемы [c.470]