Гиперурикемия

К важным небелковым азотистым веществам крови относится также мочевая кислота. Напомним, что у человека мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. В норме концентрация мочевой кислоты в цельной крови составляет 0,18—0,24 ммоль/л (в сыворотке крови —около 0,29 ммоль/л). Повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) —главный симптом подагры. При подагре уровень мочевой кислоты в сыворотке крови возрастает до 0,5—0,9 ммоль/л II даже до 1,1 ммоль/л. [c.581]

Подагра Гиперурикемия. Отложение уратов в области суставов, сухожилий, хрящей, сопровождающееся сильным болевым синдромом 1. Недостаточность ферментов утилизации пуринов. 2. Активация синтеза пуринов. 3. Уменьшение экскреции мочевой кислоты почками [c.439]

При подагре отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия). Вместо нормальных 4 мг (в среднем) нередко содержится больше 6 мг мочевой кислоты в 100 мл крови. Если мочевая кислота или ее биологические предшественники вводятся в организм, то количество мочевой кислоты в крови возрастает в значительно большей степени у больных подагрой, чем у нормальных людей. Содержание мочевой кислоты в моче при подагре колеблется оно может быть повышенным и нормальным. Поэтому определение мочевой кислоты в моче мало дает для распознавания этого заболевания. [c.374]

Определение концентрации мочевой кислоты имеет особое значение для диагностики подагры и начальных стадий поражения почек. Резкое увеличение концентрации мочевой кислоты у больных подагрой (первичная гиперурикемия) связано с нарушением обмена нуклеопротеидов. Заболевание сопровождается отложением солей мочевой кислоты в слизистых сумках суставов, хрящах, мышцах. [c.310]

У больных с поражением клубочков почки наблюдается задержка выведения мочевой кислоты, что приводит ко вторичной гиперурикемии. Причиной ее могут быть патологические состояния, протекающие с усиленным распадом нуклеопротеидов (анемии, лейкозы). Норма содержания мочевой кислоты в сыворотке крови — 0,12-0,24 ммоль/л. [c.310]

Рассмотрим подагру, которая характеризуется отложением солей мочевой кислоты в тканях и повышенным содержанием мочевой кислоты в крови. Бауэр и Клемперер пишут [И] Этиология болезни неизвестна . Другие авторы связывают высокую концентрацию мочевой кислоты в крови с 1) избыточным ее образованием, 2) пониженным выделением и 3) пониженным разложением, а также, конечно, с любой комбинацией этих трех факторов. Рассмотрим двух гипотетических индивидов Л и в возрасте 30 лет, имеющих одинаковое содержание мочевой кислоты в крови (4 мг %) и одинаковое количество крови (8 л). В их крови, следовательно, содержится по 320 мг мочевой кислоты. Предположим, далее, что скорость образования и распада мочевой кислоты у обоих индивидов одинакова и что они потребляют одну и ту же пищу. Один гипотетический индивид. А, выделяет, однако, в среднем в сутки на 0,1 мг мочевой кислоты меньше, чем другой. Это очень мало по сравнению с общей экскрецией мочевой кислоты— 700 мг в сутки. В течение 10 лет, однако, содержание мочевой кислоты в крови у индивида А увеличится более чем вдвое в связи с ее задержкой в организме, и он будет причислен к подагрикам . Это может произойти в связи с очень постепенным повышением почечного порога мочевой кислоты у данного индивида. Независимо от того, обусловливаются ли различия между индивидами пониженным выделением, избыточным образованием или пониженным разрушением, общее накопление мочевой кислоты при гиперурикемии невелико. [c.260]

Исследования такого типа, включающие анализ повторных проб от одних и тех же нормальных индивидов относительно редки, и по этой причине роль биохимической индивидуальности, как правило, не учитывается. Наше исследование обнаружило разницу среди нормальных людей в содержании мочевой кислоты в крови (так же как и во всех других показателях), и можно с уверенностью сказать, что индивид В скорее сможет заболеть подагрой, чем индивид К. Так как только 1 человек из 10 имеющих повышенное содержание мочевой кислоты в крови становится подагриком, то возможно, что оба они избегнут этой участи. Как мы уже указывали, в развитии подагры принимают участие и другие факторы, помимо гиперурикемии. [c.262]

КЛИНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ (ТАБЛ. 35.1) Гиперурикемия и подагра [c.29]

Такие соединения пригодны для лечения подагры и гиперурикемии [137], если В галоид-, алкилоаминофенил, В -пиридил, пиримиди-нил. Они могут применяться в качестве депрессантов ЦНС[ 138], если В и В — замещенные фенилы. [c.23]

Иллюстрацией значения утилизации пуринов для организма является редкое генетическое заболевание у человека — синдром Леша—Пихана. При этом заболевании отсутствует ГФРТ — фермент утилизации гуанина и гипоксантина другой фермент — АФРТ, утилизирующий аденин, — присутствует. При этом наблюдается гиперурикемия — повышенное содержание мочевой кислоты, приводящее к возникновению различных нейрофизиологических нарушений повышенная нервозность, агрессивность, замедление умственного развития и др. [c.435]

Напротив, при многих патологических состояниях, особенно при нарушении функций таких органов, как почки, печень, поджелудочная железа, сердце и др., наблюдаются более или менее резкие сдвиги в химизме крови. Отсюда понятен тот интерес, который проявляют клиницисты к химическому и физико-химическому исследованию как цельной крови, так и ее плазмы (или сыворотки). Клиническое значение анализа крови определяется также тем обстоятельством, что кровь является одной из самых доступных для анализа тканей и ее можно получать повторно без ущерба для больного. Вследствие всего этого биохимический анализ крови нередко играет очень важную роль при клиническом обследовании больного. Знание составных частей крови и допустимых отклонений их концентраций от нормы весьма важно для врача. Отклонение от нормы может выражаться либо в пониженном (гипо), либо в повышенном (гипер) содержании тех или иных веществ в плазме крови. Так, например, пониженное против нормы содержание в крови белка, сахара, мочевой кислоты и т. д. обозначают терминами гипопротеинемия, гипогликемия, гипоурикемия и т. д. Повышенное содержание обозначают соответственно терминами гиперпротеинемия, гипергликемия, гиперурикемия и т. д. [c.473]

Нарушения метаболизма пуринов и пиримидинов. Нарушения обмена пуринов. Подагра. При pH 5,75 в растворенном состоянии находят мочевую кислоту и ее натриевую соль (урат натрия) в эквимо-лярных количествах. При рН<5,75 основной формой является мочевая кислота, при рН>5,75 — урат натрия. О величине растворимого уратного пула можно судить по содержанию урата натрия в сыворотке крови (в норме 20—60 мг/л). При повышении этого показателя (гиперурикемия) и сдвиге pH в кислую сторону образуются кристаллы, чаще всего ведущие к острому или хроническому подагрическому артриту. В водных растворах мочевая кислота в 17 раз менее растворима, чем ее натриевая соль. При pH 5,0 насыщенный раствор уратов достигается при концентрации 150 мг/л, а при pH 7,0 в моче может раствориться в 10 раз больше уратов. Следовательно, интенсивность образования камней мочевой кислоты в мочевыводящих путях можно уменьшить, смещая pH мочи в щелочную сторону. В лечении подафы используют диету, бедную пуринами, а также аналог гипоксантина — аллопуринол. Этот препарат вначале действует в качестве субстрата ксантиноксидазы, а затем в качестве ее ингибитора (фермент гидроксилирует аллопуринол, превращая его в аллоксантин, который остается прочно связанным с активным центром). Это пример самоубийственного ингибирования, когда фермент превращает какое-то соединение в мощный ингибитор, который сразу же инактивирует фермент. [c.289]

Нарушения обмена пиримидинов. Конечными продуктами метаболизма пиримидинов являются хорошо растворимые в воде соединения, поэтому при избыточном образовании пиримидинов клинические проявления слабо выражены. Б случаях гиперурикемии, обусловленной избыточной продукцией фосфорибозилпирофосфата, наблюдаются повышенный синтез пиримидиновых нуклеотидов и увеличенная экскреция продуктов их метаболизма. При недостатке витаминов — фолиевой кислоты и В12 — возможен дефицит ТМФ. Известны следующие наследуемые нарушения метаболизма пиримидинов [c.290]

Подагра, конечно, не ограничивается гиперурике-мией. Отложение солей мочевой кислоты в тканях и многие другие факторы, например существование особого минерального баланса, определяют то, что одни люди с гиперурикемией страдают от подагры, а другие, с тем же содержанием мочевой кислоты в крови, ее не чувствуют. Изучение индивидуальных особенностей обмена в связи с подагрой может, по-видимому, привести к относительно удовлетворительному пониманию ее этиологии. Ферменты, участвующие в синтезе и распаде пуринов, возможно, различны с количественной стороны у разных индивидов балансы натрия, калия, кальция, магния и т. д., равно как и гормональные воздействия, также могут различаться. Хотя подагра и обмен мочевой кислоты интенсивно изучались во многих лабораториях, по-видимому, ни в одной из них эту болезнь не рассматривали под углом зрения биохимической индивидуальности, отрешившись от представления о существовании нормальных индивидов, средних во всех отношениях. [c.261]

После того как при изучении подагры будет принята во внимание биохимическая индивидуальность и этиология подагры станет относительно ясной, возможно, удастся решить, что нужно предпринять для предотвращения или лечения этой болезни. Быть может, введение избытка одного из витаминов или минеральных соединений, участвующих в катализе обменных превращений, будет противодействовать накоплению предшественников пуринов или самой мочевой кислоты и таким образом предотвращать те очень незначительные повреждения почек, которые могут способствовать развитию болезни. Отсутствие в диете некоторых особых продуктов питания, быть может, даст возможность восстановить тонкий баланс и избежать гиперурикемии. Возможно, что не будет необходимости предотвращать гиперурике-мию (за исключением разве самых крайних случаев), а можно будет, основываясь на индивидуальных биохимических различиях, предотвращать отложение солей мочевой кислоты в тканях, в том числе и в почках. Каким бы ни было решение, трудно предположить, чтобы все люди, независимо от причины их заболевания, реагировали на одну и ту же профилактику или лечение. Если больной подагрой будет реагировать на введение [c.262]

Нарушения пуринового обмена включают ги-перурикемию, гипоурикемию и болезни иммунодефицита. Больных гиперурикемией можно разделить на две группы (табл. 35.2). Представители первой группы характеризуются нормальным количеством экскретируемых уратов ко второй группе следует [c.29]

У ряда пациентов идентифицированы дефекты ферментных систем, например ФРПФ-синтетазы (устойчивость к ингибированию конечными продуктами и повышенная активность), гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ) (уменьшение количества фермента или его полное отсутствие, синдром Леша—Найхана). К этой же категории можно отнести недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (синдром Гирке). Имеется также группа больных с идиопатической гиперурикемией, которую следует рассматривать как гетерогенную до тех пор, пока не будет выяснена молекулярная основа метаболических дефектов. [c.30]

Синдром Леша—Найхана (полное отсутствие ГГФРТ) наследуется как сцепленный с X-хромосомой рецессивный признак. Болезнь характеризуется корковым параличом, сопровождающимся хореоатетозом, судорогами, стремлением к членовредительству и тяжелой гиперурикемией. Кроме того, наблюдается образование камней мочевой кислоты. Матери больных детей гетерозиготны и мозаичны в отношении ГГФРТазной недостаточности, у них часто обнаруживается гиперурикемия, но без неврологических симптомов. Частичная недостаточность ГГФРТазы, вызванная мутациями соответствующего гена, встречается и у мужчин. Для таких больных характерна тяжелая гиперурикемия, не сопровождающаяся существенными неврологическими нарушениями. [c.31]

Избыточное образование пуринов и гиперурикемия при болезни Гирке—явление вторичное. Оно обусловлено повышением активности гексозомоно-фосфатного шунта и увеличением образования рибо-зо-5-фосфата, из которого синтезируется ФРПФ. Для больных с недостаточностью глюкозо- [c.31]

Все известные дефекты ферментных систем (за исключением глюкозо-6-фосфатазной недостаточности, для которой соответствующих данных не получено) приводят к повышению внутриклеточной концентрации ФРПФ избыточная продукция пуринов при глюкозо-6-фосфатазной недостаточности, вероятно, также обусловлена этим обстоятельством. Вполне возможно, что и другие нарушения обмена пуринов, приводящие к гиперурикемии, в конечном счете связаны с повышением внутриклеточного уровня ФРПФ. [c.31]

Как отмечалось выше, конечными продуктами метаболизма пуринов являются хорошо растворимые в воде соединения, такие, как СО,, аммиак, р-аланин и пропионат. Вот почему при состояниях, характеризующихся избыточным образованием пиримидинов, клинические симптомы слабо выражены. В случаях гиперурикемии, обусловленной избыточной продукцией ФРПФ, наблюдаются повышенный синтез пиримидиновых нуклеотидов и соответственно увеличенная экскреция конечных продуктов метаболизма, в частности Р-аланина. Поскольку для синтеза тимидилата необходим N N -m th-лентетрагидрофолат, нарушения метаболизма фолата и витамина В,2 приводят к дефициту ТМР (влияние недостатка витамина В,2 реализуется опосредованно). [c.31]

В 1967 г. Сигмиллер и др. [1295] при обследовании больных с синдромом Леша - Найхана обнаружили практически полную недостаточность одного из ферментов метаболизма пуринов-гипоксантин-гуанин—фосфорибозилтрансферазы (HPRT) (у трех больных-в лизатах эритроцитов, у одного больного-в культуре фибробластов). Впоследствии дефект фермента был выявлен во многих тканях печени, лейкоцитах и в мозге. Инозин-5 -монофосфат образуется в нескольких реакциях, принадлежащих к разным метаболическим путям. Однако клетки могут использовать также готовые пуриновые основания и нуклеозиды, образующиеся при расщеплении нуклеиновых кислот. В этом пути использования вторичного сырья свободные пуриновые основания превращаются в соответствующие 5 -мононуклеотиды. Имеются два фермента, один специфичен для гипоксантина, второй для аденина (рис. 4.21). Если первый фермент дефектен, то вторичного использования гипоксантина и гуанина не происходит, вместо этого они превращаются в мочевую кислоту. В результате развивается гиперурикемия с образованием камней в почках однако остается неясным, чем обусловлены симптомы со стороны ЦНС. Дефекты HPRT удобно изучать в культуре фибробластов, вот почему этот фермент использовали в качестве модели при решении ряда проблем. [c.46]

Основным препаратом, который используется для лечения гиперурикемии, является аллопуринол — структурный аналог пурина. Ксантиноксидаза окисляет его в оксипуринол, который прочно связывается с активным центром фермента. При этом продукты катаболизма пуринов выделяются в виде гипоксантина, растворимость которого выше, чем мочевой кислоты. [c.260]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.581 ]

Биологическая химия Издание 3 (1960) -- [ c.374 ]

Биологическая химия Издание 4 (1965) -- [ c.397 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.29 , c.31 ]

Генетика человека Т.3 (1990) -- [ c.46 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.29 , c.31 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология