Роль макрофагов в иммунном ответе

РОЛЬ МАКРОФАГОВ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ [c.184]

Макрофаги отличаются от лимфоцитов, но также играют важную роль в иммунном ответе. Они могут быть [c.50]

Мононуклеарные фагоциты обеспечивают неспецифическую антибактериальную защиту организма не только за счет своей фагоцитарной функции. Секретируемые макрофагами ранние провоспалительные, а затем противовоспалительные цитокины контролируют первую линию обороны организма от инфекций, обеспечивая рекрутирование и активацию не только макрофагов, но и других защитных клеток (гранулоцитов, естественных киллеров). Эффективность защиты от внутриклеточно паразитирующих бактерий определяется секрецией макрофагами IL-12, который активирует продукцию естественными киллерами интерферона-гамма (1Ш-у), стимулирующего микробицидность макрофагов [58]. Макрофаги играют центральную роль в антибактериальном иммунитете обеспечивают элиминацию внеклеточных бактерий, гибель внутриклеточных бактерий, презентацию бактериальных антигенных пептидов D4- Т-клеткам, преимущественную дифференцировку ThO в ТЫ, ответственные за клеточный специфический иммунный ответ. Участие макрофагов в эффекторной фазе специфического иммунного ответа проявляется их мобилизацией в очаг иммунного воспаления, активацией с повышением их микробицидности и цитотоксичности под влиянием лимфоцитарных продуктов, в частности IFN-y. Такие активированные макрофаги выполняют функции основных эффекторных клеток в реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Макрофаги также при- [c.137]

Иммунное воспаление — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) представляет собой эффекторную фазу специфического клеточного иммунного ответа и включает следующие события активацию цитокинами сосудистого эндотелия, рекрутирование моноцитов и лимфоцитов из кровяного русла и тканей в очаг ГЗТ, активацию функций макрофагов лимфокинами в очаге ГЗТ, элиминацию причинного антигена путем очищения очага ГЗТ от возбудителей и/или повреждение тканей секретируемыми продуктами активированных макрофагов и лимфоцитов. Основными участниками иммунного воспаления являются моноциты/макрофаги, Т-лимфоциты (ТЫ) и эндотелиальные клетки (см. рис. 6). В процессе иммунного воспаления ведущую роль играют следующие цитокины IFN-y, TNF-a, TNF- , IL-1, IL-6. В реакциях ГЗТ различают острую фазу и стадию хронического воспаления. Острая фаза по своим проявлениям сходна с ранним воспалительным неспеци- [c.199]

В иммунном ответе участвует целый ряд клеток и вьщеляемых ими растворимых продуктов. Центральная роль всегда принадлежит лейкоцитам, однако другие клетки (например, тканевые) также вносят свой вклад, посылая сигналы лимфоцитам и отвечая на цитокины, выделяемые Т-клетками и макрофагами. На рис. 1.4 перечислены основные клетки и молекулы, принимающие участие в иммунологических реакциях организма. [c.4]

Среди таких защитных клеток важную роль играют моноциты — макрофаги, циркулирующие в крови и являющиеся одним из видов лейкоцитов и участвующие также в мобилизации иммунного ответа организма тканевые макрофаги, а также гигантские клетки инородного тела, образующиеся при слиянии адгезированных макрофагов. [c.29]

Участие макрофагов в качестве регуляторных клеток на стадии активации лимфоцитов в начальной фазе иммунного ответа уже рассматривалось в гл. 1, 2. Не менее значительна роль этих клеток и в эффекторной фазе иммунных реакций. [c.83]

Антигенпрезентирующие клетки (АПК) представляют процессированный антиген Т-хелперным (Тх) клеткам, которым принадлежит центральная роль в развитии иммунного ответа. Распознавая определенные эпитопы антигена, эти клетки тем самым выбирают его в качестве своей мишени. Затем Тх-клетки выбирают и активируют соответствующие эффекторные механизмы иммунного ответа кроме того, они могут оказывать помощь В-клеткам в образовании антител и активировать или подавлять функции других эффекторных клеток (подробнее описанных ниже), к которым относятся цитотоксические Т-клетки (Тц), нормальные киллерные клетки (НК-клетки), макрофаги, гранулоциты и зависимые от антител цитотоксические (К) клетки. Эффекты Тх-клеток во многих случаях опосредованы их собственными цитокинами, но непрямое воздействие Тх-клеток через другие клетки, в частности макрофаги и их цитокины, также имеет значение. Как Т-, так и В-клетки, в свою очередь, находятся под контролем супрессорных (Тс), или регуляторных, клеток. [c.178]

В характере иммунного ответа исключи1 ельная роль принадлежит кооперативным взаимрдёйствиям иммунокомпетентных клеток (ИКК) — макрофагов, лимфоцитов и вспомогательных дендритных клеток. ИКК содержатся в периферической крови, селезенке, лимфоузлах, зобной железе и, следовательно, кооперативцые взаимодействия ИКК могут иметь место в различных частях тела. В таких взаимодействиях ведущую роль играют поверхностные антигены, кодируемые НЬА в них принимают также участие различные медиаторы (посредники), или цитокины (рис. 161). К цитоки-нам относят разнородные вещества, участвующие в физиологических и патофизиологических реакциях лейкоцитов и других клеток, и называемые клеточными регуляторами. [c.565]

Иммунологический ответ. Глюкокортикоиды в высокой концентрации тормозят иммунологический ответ организма-хозяина. Они вызывают гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани, однако эти эффекты зависят от вида животного и типа клеток. Например, лимфоциты мыши намного более чувствительны к указанному действию глюкокортикоидов, чем лимфоциты человека, а клетки-предшественники у всех видов животных, по-видимому, устойчивы к действию этих гормонов. Глюкокортикоиды оказывают влияние на пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и в меньшей степени — на митогены. Кроме того, они могут влиягь и на некоторые другие этапы иммунного ответа, в том числе на процессинг антигена макрофагами, выработку антител В-лимфоцитами, супрессорную и хелперную функции Т-лимфоцитов и метаболизм антител. Большая часть этих эффектов наблюдается при высоких (превышающих физиологические) концентрациях глюкокортикоидов. т. е. при тех дозах стероидов, которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления реакции отторжения при пересадке тканей. Вопрос о роли физиологических концентраций этих гормонов в модуляции иммунологического ответа остается открытым. [c.215]

В последние годы накапливаются факты о роли ганглиозидов как физиологических модуляторов иммунного ответа лимфоцитов. Следует отметить, что уникальной иммунологической роли тимуса соответствует тот факт, что в составе его ганглиозидов преобладает N-гликолилнейраминовая кислота, присутствие которой в олигосахаридной цепочке придает ганглиозидам более выраженные антигенные свойства. При злокачественной трансформации В- и Т-лимфоцитов (лимфомы) опухолевые клетки сбрасывают со своей мембраны большое количество ганглиозидов, которые способны ингибировать действие макрофагов и естественных киллеров. С другой стороны, встраивание ганглиозидов в мембрану активирует естественные киллеры и помогает уничтожать опухолевые клетки. [c.139]

Взаимодействующие с макрофагами Т-клетки воспаления не только способствуют усилению внутримакрофагальных биохимических процессов, но при этом сами активируются и выступают в роли организаторов многостороннего иммунного ответа на антиген. [c.233]

Мажрофяги — большие мононуклеарные клетки, широко представлены в тканях сфганизма производные костномозговых предшественников играют критическую роль в развитии иммунитета в неспецифическом врожденном иммунитете выполняют роль фагоцитирующих клеток с киллерной активностью, а также основных участников воспалительной реакции активированные макрофаги способны уничтожать некоторые формы опухолевых клеток в специфическом адаптивном иммунитете выполняют роль антигенпрезентируюших клеток и продуцируют группу цитокинов (монокинов) — эндогенных регуляторов иммунного ответа. [c.465]

Переработка антигена в макрофагах (процессинг антигена) служит необходимым условием для реализации тимусзависимого иммунного ответа — как гуморального, так и клеточно-опосредованного. Роль макрофагов в антигенспецифической активации Т-лимфоцитов убедительно демонстрируют опыты in vitro. Для этого используют взвесь клеток селезенки или лимфатического узла, из которой удалены А-клетки, что легко осуществить благодаря способности этих клеток прикрепляться к поверхности стекла пли пластика при 37° С, Лимфоидные клетки остаются при этом во взвеси. Если к лимфоидным клеткам, свободным от А-клеток, добавить антиген и культивировать нх в полноценной питательной среде, ни цитологическими методами, ни по включению Н-тимидина в ДНК не удается зарегистрировать пролиферации Т-лимфоцитов. Она наступает только после добавления сингенных А-клеток. Прп этом А-клетки (или макрофаги) не удается заменить интенсивно фагоцитирующими сегментоядерными лейкоцитами (нейтрофилами) и, например, xopoino прикрепляющимися к стеклу или пластику фибробластами. [c.212]

Чем же определяется генетический контроль иммунного ответа на уровне представляющих антиген макрофагов Как вытекает из данных генетического анализа, роль 1г-генов сводится к контролю синтеза 1а-белков (продукгов генов 1-района основного комплекса гистосовместимости), которые в мембране макрофага вступают в ассоциацию с фрагментами молекулы процессированного антигена. [c.215]

В межклеточных пространствах всех тканей организма на страже находятся макрофаги. Здесь же — вездесущие антитела- наводчики и контролеры-лимфоциты. Вторая линия обороны — стационарные защитные комплексы универсального характера (лимфатические узлы и питающая их система лимфатических сосудов). В лимфатических узлах располагается и аппарат иммунного ответа зачаточные центры в фолликулах, где вырабатываются специфические В-лимфоциты, а в медулле — плазмациты, стимулированные к массированному синтезу необходимых для защиты антител. Специализированные функции очистки крови, в том числе и от обломков чужеродных агентов, выполняет селезенка. Наконец, свои специфические устройства для создания барьеров против инфекции существуют в стенках кишечника и в других слизистых оболочках, контактирующих с внешней средой. Здесь основную роль играет специальный иммуноглобулин 1дА, секретируемый вовне, для того чтобы уже на подходе к слизистой оболочке узнать и пометить соответствующие антигены. [c.92]

Наиболее противоречивыми остаются оценки роли активированных макрофагов и их продуктов — цитокинов — при опухолевом росте. Приобретение макрофагами туморицидности — многоступенчатый процесс, требующий участия нескольких сигналов активации. В основе этого процесса может лежать специфический клеточный иммунный ответ на опухолевые антигены. В то же время многочисленными работами показано, что клетки опухоли и их продукты могут оказывать или активирующее, или ингибирующее действие на функции макрофагов. Ингибирующие и активирующие макрофаги факторы опухолевого происхождения имеют различную природу, включая и ряд цитокинов. Рост опухоли, как [c.203]

Среди цитокинов, выделяемых макрофагами под действием микробных компонентов, особая роль принадлежит ФНОа и ИЛ-12. Высвобождаемые на ранней фазе иммунного ответа, эти и другие медиаторы выполняют три следующие фундаментальные функции (рис. 10.9)-. [c.176]

Каждая из клеточных популяций, обладая влиянием на другие, играет роль регулятора в своем микрорайоне или регионе удельный вес регулятора в общей реакции адаптации может меняться в зависимости от воздействующего фактора и характера патологического процесса. Ключевую роль при этом играет не какая-либо одна из популяций, а взаимодействие их между собой в кооперативном ответе. Примером может служить известная кооперация макрофагов и лимфоцитов в иммунном ответе, тучных клеток, нейтрофилов и макрофагов при остром воспалении, макрофагов, фибробластов, лимфоцитов и тромбоцитов при хроническом воспалении и заживлении ран, нейтрофилов, макрофагов, фибробластов и тучных клеток в коллагенолизе и т. д. При этом весьма вероятно, что кроме основных вышеназванных клеток в каждой из этих кооперативных реакций участвуют и все другие клетки соединительной ткани и крови. [c.168]

В ответ на чужеродные трансплантационные антигены организм отвечает гуморальной и клеточной иммунными реакциями. Основную роль в трансплантационном иммунитете ифает клеточная реакция, заключающаяся в том, что Т-лимфоциты-кил-леры реципиента, сенсибилизированные антигенами донора, мигрируют в пересаженную ткань (трансплантат) и оказывают цитолитическое действие на клетки трансплантата. В результате клетка гибнет. Погибшие или поврежденные клетки трансплантата фагоцитируются макрофагами. Происходит отторжение трансплантата. Механизм иммунного отторжения трансплантата имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов скапливаются лимфоциты, макрофаги, плазмоциты и другие клетки. Во второй фазе, когда трансплантат инфильтрирован иммунокомпетентными клетками, происходят деструкция клеток трансплантата, воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, в результате чего нарушается питание трансплантата и он гибнет. Кил-лерный эффект лимфоцитов можно воспроизвести in vitro на культуре клеток. Возможен адоптивный перенос трансплантационного иммунитета, т.е. с помощью сенсибилизированных лимфоцитов. [c.170]

Рассмотренные кооперативные процессы между макрофагами, Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами обеспечивают включение (triggering) иммунного ответа ири антигенной стимуляции. Они протекают на уровне предшественников антителообразующих клеток и инициируют встулле-ние В-лимфоцитов в пролиферацию и дифференцировку. Т-лимфоциты и макрофаги выступают в данном случае в роли вспомогательных клеток, необходимых для активации В-лимфоцитов. Помимо инициирующих антителогенез взаимодействий, существуют супрессирующие кооперативные процессы, которые рассмотрены в следующем разделе работы. [c.185]

В последние годы стало известно, что Т-лимфоциты, помимо функции клеток-помощников при индукции иммунной реакции, могут выполнять роль клеток-супрессоров. Ингибирующее влияние на иммунный ответ обнаружено также и со стороны В-лимфоцитов и макрофагов. Эти суттрес-сирующие клеточные взаимодействия играют, очевидно, ведущую роль в регуляции иммунного ответа и в настоящее время активно изучаются. [c.186]

HIV инфицирует клетки, имеющие на своей поверхности СВ4-антиген. К таким клеткам относятся Т4-лимфоциты, называемые Т-хелпе-рами (помощниками), и макрофаги. Т4-лимфо-циты обычно находятся в состоянии покоя, но после появления в организме патогена они активируются и запускают развитие как клеточного (через цитотоксические Т8-лимфоциты), так и гуморального иммунного ответа, т. е. играют ключевую роль в регуляции иммунитета. Макрофаги также индуцируют Т-клеточный иммунный ответ. Инфицирование HIV данных типов клеток и их разрушение нарушает регуляцию иммунных механизмов. Клетки, которые должны запускать защитные реакции организма, сами являются мишенями данного патогена. Необходимо научиться уничтожать только те клетки, которые заражены вирусом, так как неселективное уничтожение Т4-лимфоцитов и макрофагов приведет не к излечиванию зараженного человека, а к уничтожению его иммунной системы и быстрой гибели. [c.443]

Современный этап развития иммунологии характеризуется огромными достижениями в области расшифровки молекулярногенетических и клеточных механизмов иммунитета. К настоящему времени установлены структура антител (Д. Эдельман и Р. Портер) роль и основные механизмы функционирования Т- и В-лимфоцитов и макрофагов, а также кооперативные взаимодействия между ними генетический конфоль иммунного ответа (Ф. Бернет, Ж. Миллер, Б. Бенацерраф, Р. В. Пефов и др.) механизмы регуляции иммунных взаимодействий (иммуноцитокины) роль вилочковой железы как органа иммунитета. Расшифрованы многие механизмы тканевой совместимости. Создано учение об иммунодефицитах и иммунном статусе, получила развитие иммуногенетика. Иммунология проникла буквально во все биологические и медицинские дисциплины. Она является одной из ведущих наук, с помощью которой расшифровываются ме- [c.127]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология