Энниатин комплексы

Рис. 23. Пространственная модель комплекса энниатина В с ионом калия

Комплекс энниатин—К" менее устойчив, чем комплекс валиномицин—К" . [c.431]

Множество синтезов пептолидов проведено Шемякиным и сотр. Его ученики, Овчинников, Иванов и др., в рамках программы изучения взаимосвязи структуры пептолидов и их активности синтезировали более 60 аналогов эиииатииа, 100 аналогов валиномицина и провели большую работу по изучению конформаций. Оказалось, что антибактериальные свойства циклодепсипептидов находятся в тесной взаимосвязи со способностью образовывать комплексы с катионами. Аналоги, ие обладающие комплексообразующими свойствами, ие оказывают антибактериального действия. Валиномицин, энниатин, антидот аитаманид (разд. 2.3.6), а также их многочисленные аналоги связываются с катионами в отношении 1 1. Кроме того, Иванов и сотр. смогли установить, что в определенных условиях могут существовать прочные комплексы с другой стехиометрией. Рис. 2-48 показывает предлагаемую (805] для ряда валиномицина структуру комплекса в виде сандвича. [c.305]

Вообш,е говоря, циклические депсипептиды можно разделить на две большие группы, а именно группу с регулярно чередующимися пептидными и сложноэфирными связями и группу с нерегулярным внедрением сложноэфирных связей. Валиномицин (88), энниатины (89) и боверицин (90), большинство которых было охарактеризовано еще 25 лет назад, принадлежат к первой группе. Сделанное в середине 60-х годов наблюдение о том, что валиномицин и родственные соединения обладают единственными в своем роде избирательными возможностями транспорта ионов, возобновило интерес к этим соединениям, отнесенным на этом основании к ионофорам. Эти пептиды образуют имеющие важное биологическое значение липидорастворимые комплексы с полярными катионами, такими как К" , Ыа+, Са +, Мд +, а также с биогенными аминами. Многообразные физические исследования указывают на то, что кинетика образования и распада комплекса и скорости диффузии ионофоров и их комплексов через липидные барьеры настолько благоприятны, что их транспорт через биологические и искусственные мембраны достигает в некоторых случаях величин, превосходящих соответствующие величины для ферментных систем. Биологические применения ионофоров, среди которых имеются полиэфиры и синтетические соединения, всесторонне рассмотрены в обзорах [142, 143]. [c.321]

Комплексы валиномицина с Rb+ и s+ в основном построены так же, но для того чтобы эти ионы поместились в углублении, происходят небольшие конформационные изменения. С другой стороны, сходные изменения не могут обеспечить создание углубления для ионов меньщего размера, в частности Na+, и этот катион не может в полной мере взаимодействовать с комплексующими его сложноэфирными карбонилами. Подобные обширные исследования, предпринятые в рамках общей программы исследования пептидных ионофоров, проведены с энниатинами, боверицином и их комплексами [115, 142]. [c.324]

Рис. 324. Структура комплексов энниатина В. Сооткошеиие макроцикл катион 1 1 (а), 2 1 (б) и 3 2 (в).

Ю. А. Овчинников и В. Т. Иванов установили конформаци-онные особенности и механизм действия ионофоров валино-мицина и энниатинов и их комплексов с ионами щелочных металлов. [c.697]

Ионофоры — это лиганды, способные образовывать ион-диполь-ные комплексы с катионами посредством соответствующим образом повернутых атомов кислорода, равномерно встроенных в их циклический молекулярный остов. Нейтральные ионофоры — типичные циклические ковалентные соединения, кольца которых включают от 18 до 40 атомов. Кольца обычно содержат повторяющиеся субъединицы с регулярным чередованием центров оптической асимметрии. Валиномицин и энниатин — депсипептиды, кольца которых вдержат чередующиеся амидные и сложноэфирные группы. Повторяющиеся единицы макротетралидных актинов [28] соединены между собой исключительно сложноэфирными связями. Несколько соединений, подобных по активности ионофорам, содержат только пептидные связи, хотя, например, грамицидин не является ковалентным циклическим соединением [29] и не образует высоколипофильных катионных комплексов. Синтетические полиэфиры, короны [30], еще более инертны и содержат в молекулярном остове только эфирные атомы кислорода. [c.248]

Так каж энниатин содержит кольца небольшого размера, то для его комплексов возможно лишь ограниченное число конформаций. Лространственные модели показывают, что, когда карбонильные группы направлены внутрь, наблюдается хорошее соответствие между ионом К+ и полостью, и такая структура для комплекса с KI подтверждена рентгеноструктурным анализом [40]. Шесть образующих связи атомов кислорода находятся на расстоянии 2,6—2,8 А от К+ и подразделяются на две триады, одна из которых на 1,6 А выше, а вторая соответственно ниже средней плоскости кольца. Верх и низ этого дискообразного комплекса более четко выражены, чем в комплексах макротетралидных актинов или валиномицина, но не настолько, чтобы был возможен тесный контакт между катионом и его противоионом. Можно полагать, что анионы не дискретно расположены в кристаллической решетке. [c.253]

Конформация энниатинов в растворе изучена более детально методами дисперсии оптического вращения, кругового дихроизма и ядерного магнитного резонанса [41, 42]. Энниатин В постепенно раскрывается, и его карбонильные группы выворачиваются наружу ПО мере увеличения размеров катионов, входящих в комплекс. В этом отношении он обладает меньшей селективностью, чем более жесткая молекула валиномицина, хотя порядок селективности K+>Rb+> s+ >Na+>Li+, определенный разными методами, остается таким же, как и для других типичных нейтральных ионофоров [43, 44]. [c.253]

Проведен реятгеноструктурный анализ кристаллических комплексов дибензо-18-1КО роны-6 с Rb+ и Na+, >а также свободного ионофора. Катионы находятся в одной плоскости с атомами кислорода (ср. с энниатином). Расстояния Rb—О и Na—О составляют 2,86— 2,93 и 2,74—2,89 А соответственно. Открытая структура этих ионофорных комплексов становится очевидной иа основании того, что анион S N находится на расстоянии вандерваальсова радиуса от Rb (расстояние Rb—N 2,94 А), т. е. образует ионную пару, в то время как расстояние Na—N заметно больше 3,32 А. Конформация свободного ионофора в решетке менее симметрична, чем конформация связанного в комплекс ионофора [61, 62]. Спектр протонного м-агнитного резонанса раствора, по крайней мере при 60 МГц, недостаточно разрешен для того, чтобы на его реновации можно было провести простой конформационный анализ [51]. [c.258]

Ионофоры могут образо1Вывать комплексы и с другими ионами подходящего диаметра и заряда, однако имеющиеся о дих данные отрывочны. Согласно критерию митохондриального взаамо-действия, NHt связывается валиномицином и энниатином несколь- [c.261]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология