Стволовые кроветворные

Пострадиационная убыль клеток вследствие их гибели в интерфазе, а также утрата репродуктивной способности части клеток особенно серьезны для тех непрерывно обновляющихся клеточных популяций, зрелые формы которых имеют физиологически ограниченное время жизни, после чего они отмирают. Чем короче цикл созревания и средний срок жизни зрелых клеток какой-либо системы, тем выраженнее и чаще бывают нарушения этой системы в период после облучения. Те важные органы и системы, выход из строя которых приводит к гибели организма, называются критическими. Так, к основному тканевому поражению в диапазоне доз (на все тело) 1—10 Гр относится нарушение кроветворной функции, получившее название костномозгового синдрома. Доза, при которой выживает 37% стволовых кроветворных клеток (До) у мышей, составляет 1 Гр. При костномозговом синдроме возникают серьезные нарушения репродуктивной способности гемо-поэза. Эти нарушения с течением времени после облучения определяют изменения в периферической крови в зависимости от среднего времени жизни форменных элементов крови и дозы излучения. [c.18]

Гр. Следовательно, они в несколько раз более радио-устойчивы, чем стволовые кроветворные клетки. При дозах 10—100 Гр решающим в течении пострадиационного процесса является поражение кишечного эпителия. Основная причина его гибели состоит в том, что в условиях денудации слизистой оболочки тонкого кишечника происходит потеря жидкости, электролитов и белков, сопровождаемая микробной инвазией и токсемией, ведущими к септическому шоку и недостаточности кровообращения. Радиационные изменения эпителиального слоя желудка, толстого кишечника и прямой кишки примерно такие же, но выражены значительно меньше. Хотя решающим патогенетическим фактором данного синдрома является денудация слизистой оболочки кишечника, следует иметь в виду, что параллельно с этим постепенно развиваются нарушения кроветворной функции. Одновременное тяжелое необратимое поражение обеих критических систем организма при облучении в дозах 10—100 Гр приводит к быстрой и неизбежной гибели. [c.19]

Весь путь развития В-лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до плазмоцита включает несколько этапов, каждый из которых характеризуется своим клеточным типом. Всего вычленено 7 таких типов [c.190]

В-система иммунитета включает костный мозг в качестве центрального органа системы, В-клетки, основное назначение которых — обеспечение способности к продукции специфических антител в случае антигенной агрессии, различные классы иммуноглобулинов (антител). Процесс образования клеток системы начинается в костном мозге. Здесь осуществляются пять этапов клеточного развития — от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа с формированием зрелых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител — проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из этапов характеризуется набором специфических клеточных рецепторов и уровнем реорганизации иммуноглобулиновых генов. [c.198]

У развивающегося эмбриона стволовые кроветворные клетки впервые обнаруживаются в желточном мешке. Позднее основным депо стволовых элементов становится эмбриональная печень. У плода человека на 7-8-й неделе внутриутробного развития начинается закладка костного мозга. При этом как кроветворный орган он начинает функционировать только с 4-го месяца беременности. [c.387]

Процесс образования клеток системы начинается на территории костного мозга. Здесь осуществляется пять этапов клеточного развития от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита. Два завершающих этапа, включающие формирование зрелых В-клеток и плазмоцитов — активных продуцентов антител, проходят в периферической лимфоидной ткани. Каждый из этапов характеризуется набором специфических клеточных рецепторов и степенью реорганизации иммуноглобулиновых генов. [c.450]

Стволовая кроветворная клетка (СКК) — общий предшественник для всех ростков дифференцировки лимфо-миелопоэза, локализованный у взрослых в костном мозге. [c.468]

Что касается стромальных элементов, то задача выращивания их в культурах как материала, пригодного для трансплантации, может также оказаться актуальной. Многочисленные клинические наблюдения, экспериментальные результаты и данные, полученные в тканевых культурах (см. главу I и Н1), свидетельствуют о том, что для нормальной дифференцировки кроветворных клеток необходим их контакт с элементами стромы. Известны заболевания, которые обусловлены нарушением именно стромального компонента лимфоидной и кроветворной ткани. Трансплантация стромальной ткани сможет обеспечить в организме дополнительный плацдарм для гемо- и лимфопоэза. Поэтому наряду с проблемой выращивания в культурах стволовых кроветворных клеток существует задача культивирования стромальных клеток, сохраняющих специфические особенности стромы соответствующих кроветворных и лимфоидных органов. Исследования, относящиеся к обоим этим проблемам, будут разобраны ниже. [c.64]

Эти результаты показывают, что около 90% стволовых кроветворных клеток в 7—17-дневных органных культурах проделывают в течение суток клеточное деление. [c.70]

Органные культуры как метод культивирования имеют серьезное ограничение оно заключается в трудностях, связанных с получением большой клеточной массы. Поэтому для выращивания стволовых кроветворных клеток с целью дальнейшей трансплантации современные варианты органных культур вряд ли являются пригодными. [c.72]

Антитела продуцируются зрелыми плазматическими клетками (г-клетками). Специфичность АТ совпадает со специфичностью рецепторов, находящихся на поверхности клеток-предшественни-ков. Таковыми являются так называемые В-клеткп, относящиеся к малым лимфоцитам и образующиеся в результате дифференцировки стволовых кроветворных клеток. Роль рецепторов в В-клет-ках играют иммуноглобулины (10 —10 молекул на клетку). В-клетки обретают способность к делению, к пролиферации после трансформации в так называемые бласты (у-клетки) под действием АГ. Бласт-трансформация происходит по истечении латентного периода, длящегося 24—48 часов. -клетки интенсивно пролиферируют. Часть у-клеток дает начало клонам плазматических 2-клеток. Данный клон г-клеток вырабатывает антитела. Зрелые 7-клетки не делятся, они существуют несколько десятков часов. [c.579]

По оси абсцисс — доза, рад по оси ординат — ОБЭ Ч — реакция КОШИ человека С — реакция кожи свиньи М — гибель мышей в течение 4 суток БМ — потеря белка через кишечник у мышей БК — потеря белка через кишечник у крыс 3 — задержка роста хвоста у однодневных мышей В — выживаемость клонообразующих клеток в эпифизе кости у крыс -Э — выживаемость эмбриона цыпленка К — реакция кожи крысы Р — реакция кожи мыши О — клонообрааующие клетки в коже мышей Г — уменьшение веса тестикул у мышей Л — количество лимфоцитов у мышей ТМ — уменьшение веса тимуса у мышей П — количество стволовых кроветворных клеток у мышей Г — гибель мышей в течение 30 суток. [c.58]

ХХ/46,Х , Мозаицизм типа ХХ/Х может возникать как следствие любого из девяти различных механизмов, таких, как оплодотворение ооцита двумя различными спермиями, слияние двух оплодотворенных яйцеклеток, митотическая ошибка во время первого дробления или внутриутробный обмен стволовыми кроветворными клетками между разнополыми дизиготпыми близнецами (разд. 3.8.3). [c.103]

Другая проблема связана с количеством стволовых кроветворных клеток, которые дают начало популяции эритроцитов. Если женщина гетерозиготна и имеет, например, аллели G6PD А+ и В +, а инактивация Х-хромосомы происходит случайным образом, то относительное количество стволовых клеток с функционирующими генами и описывается биноминальным распределением (1/2А+ + 1/2В + )", где и-количество стволовых клеток. Следовательно, вероятность того, что у гетерозиготы все эритроциты будут А" (или все В" ), составляет (1/2)". На практике для использования этого принципа требуется количественная оценка соотношения А- и В-форм фермента в исследуемой ткани. Предварительные данные свидетельствуют о том, что количество стволовых крове- [c.27]

Наряду с исходной полипотентной стволовой кроветворной клеткой могут существовать и обладающие стволовыми свойствами предшественники, коммитированные (т. е. ограниченные к выбору направления дифференцировки) предшественники двух типов — миелопоэза и лимфопоэза. Это первое и главное разделение направлений возможной дифференцировки единой полипотентной стволовой клетки. Как осуществляется регуляция выбора дифференцировки — в сторону миелопоэза или лпмфо-поэза, не очень ясно. [c.45]

Т—лимфощггы. Данный тип клеток — основной участник так называемой клеточной формы иммунного реагирования. В отличие от В-лимфоцитов, функция которых реализуется через гуморальные продукты — антитела, Т-лимфоциты разрушают чужеродные клетки (трансплантаты, опухолевые клетки, вирустрансформиро-ванные клетки) при непосредственном контакте с данными клеточными формами. Распознавание чужеродных клеток осуществляется антигенраспознающими Т-клеточными рецепторами (ТКР), экспрессирующимися на поверхности Т-лимфоцитов. Помимо основной, цитотоксической функции, рассматриваемый тип клеток осуществляет регуляторное воздействие как на гуморальный, так и на клеточный иммунный ответ, либо усиливая его, когда в реакцию вступают Т-хелперы, либо подавляя, когда проявляется активность Т-супрессоров. Самые начальные этапы дифференцировки Т-лимфоцитов осуществляются в костном мозге, когда из стволовой кроветворной клетки образуется наиболее ранний предшественник, мигрирующий в тимус. Именно в нем происходят [c.19]

При дифференцировке лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки и при параллельно идущем процессе мутационных изменений в генах, ответственных за синтез антител, возникают клоны клеток (А), которые способны взаимодействовать с антигеном одной конкретной специфичности (Б). В результате подобного взаимодействия формируется отобранный по специфичности клон, который либо се1фетирует антитела заданной специфичности, либо обеспечивает клеточную реакцию (В) [c.31]

Стадии развития от стволовой кроветворной клетки до незрелого В-лимфоцита проходят на территории костного мозга под прямым воздействием стромального микроокружения. Простым доказательством подобного утверждения являются опыты in vitro. Удаление из клеточной культуры стромальных элементов прерывает формирование В-лимфоцитов из стволовых клеток костного мозга. Реконструкция д льтуры восстанавливает процесс накопления В-клеток. [c.191]

Весь путь развития В-клеток в костном мозге делят на два основных этапа. Первый из них проходит при доминирующем участии адгезивных молекул D44, -kit и S F. На этом этапе стволовая кроветворная клетка дифференцируется в лимфоцитарный предшественник, общий для Т- и В-, от которого образуется ранняя про-В-клетка. На втором этапе в процесс костномозговой дифференцировки включаются цитокины, и в первую очередь интерлейкин-7 (ИЛ-7). В результате путь развития от ранней про-В-клетки идет через образование поздней про-В-клетки, которая в свою очередь дифференцируется в пре-В-клетки. Заключительной клеточной формой дифференцировки в костном мозге является незрелая В-клетка. Отличительными чертами незрелой Вв-клетки являются экспрессия на клеточной поверхности IgM, но отсутствие IgD, который появляется позднее у зрелых В-клеток периферии [c.192]

Среди зрелых В-клеток имеется отличающаяся по ряду свойств субпопуляция, клетки которой характеризуются наличием специфического рецептора D5 (табл. 8.4). DS В-клетки возникают в течение эмбриогенеза и остаются во взрослом состоянии благодаря способности к самообновлению. В постнатальный период формирование данного типа клеток от стволовой кроветворной клетки не происходит, а их присутсвие у взролых особей является сво- [c.197]

Культуры кроветворной ткани представляют исключительно благоприятную модель для анализа гистогенетиче-ского действия и точек приложения таких веществ, как эритро- и лейкопоэтины, и открывают новые экспериментальные возможности для изучения факторов, определяющих выбор направления дифференцировки стволовыми кроветворными клетками. Они могут быть успешно ис пользованы и для анализа действия проникающей радиации на кроветворную и лимфоидную ткань. В культура легко изучить клеточную кинетику этих тканей, т. е. про цессы пролиферации и дифференцировки их клеток. [c.4]

Не менее серьезное значение приобретает культивирование кроветворной ткани и в связи с рядом практических медицинских задач. Известно, что успешную трансплантацию лимфоидной и кроветворной ткани можно осуществить при использовании клеточных суспензий. При этом происходит репопуляция пересаженных клеток соответственно в органы лимфо- и гемопоэза реципиента. Репопулировав-шие клетки донора способны к полноценной пролиферации и дифференцировке. Так, введение суспензии клеток костного мозга в летально облученный организм обеспечивает его защиту. Восстановление гемопоэза в облученном реципиенте обусловливается пролиферацией и дифференциров-кой стволовых кроветворных клеток, которые представляют собой длительно самоподдерживающуюся клеточную линию. Способность полноценно выполнять свои функции при трансплантации в виде суспензии разобщенных клеток— характерная особенность лимфоидной и кроветворной ткани. В этом отношении они выгодно отличаются от таких тканей, как почечная, мышечная и др., для которых трансплантация разобщенных клеток не ведет к восстановлению функций соответствующего органа. [c.5]

В недавнее время было показано, что в культурах кроветворной ткани могут сохраняться и размножаться стволовые кроветворные клетки. Вследствие этого перспектива выращивания in vitro кроветворной ткани, пригодной для трансплантации, оказывается в настоящее время вполне теоретически обоснованной. Разумеется, и для выращенных in vitro кроветворных клеток не снимается такая связанная с трансплантацией проблема, как иммунологическая чуже-родность в отношении будущего реципиента. Однако условия тканевых культур сами по себе создают возможность [c.5]

По мере культивирования количество кроветворных элементов в культуре падает. В отличие от многих других применяемых методик использование данного метода культивирования обеспечивает не только вызревание коммитированных кроветворных предшественников, но и са-моподдержание и диффереицировку линии стволовых кроветворных клеток (см. ниже). [c.54]

До последнего времени не было получено убедительны) результатов, которые свидетельствовали бы о возможностг сколько-нибудь длительного поддержания, а тем более размножения стволовых кроветворных клеток в куль турах. Это относится к попыткам культивировать кро ветворные клетки в монослойных и суспензионных куль турах. [c.65]

Возникает вопрос сохраняются ли в данной системе стволовые кроветворные клетки и если сохраняются, то в течение какого времени и в каком состоянии Метод эксплантации кроветворных клеток в агаре создает трудности для проведения опытов по обратной трансплантации в организм (Met alf, 1969). Эти трудности удается преодолеть, используя для культивирования модификацию метода агаровых культур, предложенную Worton и др. (1969). Клетки костного мозга, суспендированные в жидкой питательной среде с 10% сыворотки (i. не содержащей агар), помещаются над слоем 0,5 7о агара, в который вводятся клетки фидера либо кондиционированная среда. Клетки костного мозга при этом находятся в одно и то же время как бы и в агаровых и суспензионных культурах. Вместе со слоем жидкой питательной среды их легко извлечь из культурального сосуда, затем отмыть и ввести внутривенно облученному реципиенту. Оказалось, что количество стволовых (колониеобразующих) клеток как при культивировании на фидере, так и в присутствии кондиционированной среды в течение первых суток после эксплантации резко падает. Однако в культурах на фидере на 2-е сутки оно составляет большую величину (25%), чем в. культурах на кондициони- [c.67]

Таким образом, и в первом и во втором случае стволовые кроветворные клетки в культурах сохраняются недолго — в течение нескольких суток. В каком состоянии они находятся Б экспериментах с введением в питательную среду возрастающих доз Н -тнмндина, вызывающих гибель клеток, находящихся в S-периоде, удалось показать, что большая часть стволовых кроветворных клеток 2-дневных культур, растущих на фидере, находится в состоянии активной пролиферации, в то время как стволовые клетки культур с кондиционированной средой вне пролиферативного пула число их под действием Н -тимидина практически не менялось (M ullo h, Till, 1971). Эти четкие наблюдения свидетельствуют о том, что условия культивирования существенным образом влияют на состояние стволовых кроветворных клеток. Не исключено, что в данном случае условия культивирования способствуют сохранению той или иной части популяции стволовых клеток (пролиферирующей и покоящейся). [c.68]

В органных культурах печени мышиных эмбрионов кроветворение поддерживается в течение 24—25 дней (Е. А. Лурия и др., 1969). Возникает вопрос происходит ли в данных условиях поддержание линии стволовых кроветворных клеток Длительность гемопоэза в таких культурах косвенно указывает на то, что в популяции присутствуют стволовые кроветворные клетки, постепенно выходящие в диффереицировку, так как сроки кроветворения in vitro намного превышают время пролиферации и дифференцировки любых несамоподдерживающихся предшественников. [c.68]

Для определения количества стволовых кроветворных клеток в органных культурах был использован метод получения кроветворных колоний в селезенке облученных мышей (Н. В. Лациник, Е. А. Лурия, И. Л, Самойлина, А. Я. Фриденштейн, И. Л. Чертков, 1969). [c.68]

Таким образом, в органных культурах эмбpиoнaльнoi печени по меньшей мере в течение 3 недель происходит н только размножение и созревание кроветворных клетоь но и поддерживается линия колониеобразующих, т. е очевидно, стволовых кроветворных клеток. [c.69]

Увеличение концентрации колониеобразуюш,их клеток происходит потому, что в органных культурах идет не только расходование, но и пролиферация стволовых кроветворных клеток. Об интенсивной пролиферации стволовых клеток в условиях органных культур говорят и данные по влиянию винбластина на число КОЕ в органных культурах эмбриональной печени (рис. 19, 20). За 24 часа действия винбластина на 7—17-дневные культуры подавляется до 90% КОЕ (Е. А. Лурия, Н. Л. Самойлина, Ю. В. Герасимов, И. Л. Чертков, 1971). [c.70]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология