Интерферон фибробластов

ВИЯ. Существуют лейкоцитарные, или а-интерфероны, фибробласт-ные, или -интерфероны, и, наконец, иммунные, или у-интерфероны. [c.225]

Интерфероны (ИФН) — цитокины, подавляющие внутриклеточное размножение вирусов интерферон-а и интерферон- продуцируются лейкоцитами, фибробластами, другими клетками интерферон-у — продукт D4 Т-клеток воспаления, D8 Т-клеток, натуральных киллеров активируют макрофаги. [c.462]

Теперь известны и молекулярные механизмы этих реакций. Не последнюю роль в них играют ИЛ1 и ФНО, секретируемые макрофагами. Эти же клетки запускают реакцию лимфоцитов, представляя им антиген. Кроме того, макрофаги с помощью ИЛ1 способствуют размножению лимфоидных клеток, распознавших антиген. В свою очередь, Т-лимфоциты вьщеляют у-интерферон, который резко стимулирует все важнейшие функции макрофагов. Совместное действие ИЛ1 и ФНО на клетки эндотелия сосудов и фибробласты заставляет последние секретировать КСФ. Более того, клетки эндотелия экспрессируют рецепторы для адгезии лейкоцитов. Т-лимфоциты продуцируют ИЛЗ, а макрофаги — три других варианта КСФ. Факторы кроветворения (ИЛЗ, Г-КСФ, М-КСФ и ГМ-КСФ) обеспечивают выработку новых моноцитов и гранулярных лейкоцитов. Эндотелиальные клетки сосудов с помощью приобретенных рецепторов адгезии вылавливают новые порции лейкоцитов из кровотока, ФНО активирует их миграцию в очаг поражения. [c.90]

Действительно, практически каждое звено в иммунных цепях, каждое сочленение двух взаимодействующих звеньев так или иначе дублированы. Внешне это создает впечатление избыточности и даже бессмысленности. К примеру, кажется странным, что активация делений и дифференцировки В-лимфоцитов может происходить под влиянием нескольких растворимых факторов ИЛ4, ИЛ5, ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6, а также ФНО и у-интерферона. При этом ИЛ4 и ИЛ5 продуцируют одни Т-клетки ИЛ2 и у-интерферон — другие Т-клетки ИЛ1, ИЛб и ФНО — макрофаги ИЛ1 и ИЛ6 — фибробласты и клетки эндотелия сосудов. [c.102]

В аналогичной системе, но на колонке Li hrosorb RP-8 (0,46 X Х 25 см) Стейн и соавторы проводили заключительный этап очистки интерферона фибробластов человека. Элюцию в этом случае вели осторожным ступенчатым градиентом пропанола, увеличивая его концентрацию в пиридин-формиатном буфере (pH 4,2) с ЗО о па 2% через каждые 40 мип элюцип. Интерферон выходил н конце элюции 32%-ным пропанолом (рис. 99). Полезно отметить, что скорость элюции в этой работе была почти вдвое меньшей, чем в предыдущей,— 130 мл/см -ч [Stein et al., 1980]. [c.212]

Проблемы механизма ферментативной активности могут быть изучены на основании данных аффинной хроматографии. Такие данные позволяют высказать суждение о молекулярных структурах, например, интерферонов фибробластов или лейкоцитов. Исследовались также возможности аффинной хроматографии для удаления нежелательных веществ из крови живых организмов. [c.282]

МОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА ИНТЕРФЕРОНОВ ФИБРОБЛАСТОВ И ЛЕЙКОЦИТОВ, ИССЛЕДОВАННАЯ АФФИННОЙ ХРОМАТОГРАФИЕЙ С ЛЕКТИНАМИ И ГИДРОФОБНОЙ ХРОМАТОГРАФИЕЙ [c.377]

Интерфероны — это группа белков, открытых в ходе изучения вещ еств, вырабатываемых клетками, зараженными вирусами. Они индуцируют как локальные, так и системные противовирусные реакции в других клетках. Кроме того, интерфероны об- ладают еще двумя важными свойствами подавляют пролиферацию клеток (и, таким образом, потенциально являются противоопухолевым средством) и модулируют иммунную систему. Недавно была упорядочена классификация интерферонов. Их делят на группы, включающие по нескольку белков а (ранее — лейкоцитарные интерфероны), р (интерфероны фибробластов) и у (иммунные интерфероны). [c.338]

Из рис. 95, в видно, что в элюате пика с обнаруживаются три различные фракции интерферона (с , j и з). Оказалось также, что пик Ы на 3-м этапе очистки распадается на три пика, пик — на два. Таким образом, было получепо восемь фракций интерферона (общий выход по активности — 23%). Электрофорезом в ПААГ с ДДС-Na было показано, что семь пз них дают одиночные полосы, а одна (Ьт) — двойную. Молекулярные массы всех фракций, как оказалось, заключены в интервале 17 600—26 200. Самое интересное состоит в том, что все восемь фракций интерферона обладают качественно различной биологической активностью это было установлено по соотношению эффектов защиты от различных вирусных инфекций двух объектов — фибробластов человека и культуры клеток почки быка [Hobbs, Pestka, 1982]. [c.214]

Из всех видов интерферонов для мирового производства наиболее пригоден -И. Фибробласты, получаемые из тканей плода, можно поддерживать в культуре клеток, что дает возможность массового производства. Метод получения -интерферона был разработан в Англии. [c.141]

Для интерферона из фибробластов человека (Л/ 20 ООО) известна полная аминокислотная последовательность белкового компонента. Установление первичной структуры осуществлено бельгийскими 1256] и японскими [257, 258] учеными, причем обе лаборатории исходили из выделенной из фибробластов соответствующей мРНК. По нуклеотидной последовательности была выведена соответствующая аминокислотная последовательность [c.431]

Интерфероны — низкомолекулярные белки, обладающие выраженной противовирусной активностью. Кроме того, интерфероны проявляют фармакологический эффект при таких заболеваниях, как гепатит В, рассеянный склероз, некоторые локализации опухолей. Различают три класса интерферо-нов по месту их синтеза в клетках человека и животных а-интерферон из лейкоцитов, -интерферон из фибробластов и у-интерферон из тимуса. а-Интер-ферон является простым белком, - и у-белки — гликозилированы. Интерферон является одним из самых эффективных средств лечения вирусных инфекций, но он видоспецифичен и может быть получен только из клеток человека. Технология выделения и очистки интерферонов малоэффективна прежде всего из-за крайне малого выхода конечного продукта. Поэтому получение генно-инженерного продукта является перспективной альтернативой традиционным методам вьщеления интерферона. [c.503]

Человеческие интерфероны а и Р продуцируются преимущественно лейкоцитами, В-лимфобластами и соединительнотканными клетками мезенхимного происхождения — фибробластами в ответ на вцрусную инфекцию. Интерферон у прежде называли иммунным, или тип 2 он образуется несенсибилизированными лимфоидными клетками Т-лимфобластами в ответ на митогены, и сенсибилизированными лимфоцитами при стимуляции специфическими антигенами (таблица 57). [c.558]

Интерферон Р получают из фибробластов, выращенных в монослойной культуре, индуцированной полиИ полиЦ в присутствии циклогексимида и актиномицина Д. Обычно интерфероны продзщируются в малых количествах (около 1 мг на 10 л тканевой культуральной жидкости) и, к тому же, после 48—72 часов клет-ки-продзщенты отмирают. Вот почему производство лейкоцитарных интерферонов относят к разряду дорогостоящих и экономически — мало выгодных. Поэтому успешно завершившиеся работы [c.559]

Связывание интерферонов лейкоцитов и фибробластов человека иммобилизованными гидрофобными лигандами [c.378]

С развитием эффективных методов выделения и идентификации следовых количеств белков и их генов было установлено, что интерфероны-это гликопро-теины, состоящие приблизительно из 160 аминокислотных остатков. Каждый вид позвоночных может продуцировать в ходе вирусной инфекции по меньшей мере три разных типа интерферонов один синтезируется фибробластами соединительных тканей, другой-лейкоцитами, третий-Т-лимфоцитами разд. 6.11). Связываясь с мембраной здоровых клеток, интерфероны стимулируют образование специфических ферментов, которые способны разрушать вирусные мРНК и инактивировать фактор инициации белкового синтеза в рибосомах, препятствуя тем самым экспрессии вирусных генов в клетке-хозяине. [c.990]

При инфицировании клеток вирусом индуцируется продукция особой группы белков, известных как интер роны. Два из них — интерферон-а (ИНФ-а) и интерферон-р (ИНФ-р), действуют на ранних этапах развития антивирусного ответа. Третий — интерферон-у (ИНФ-у), продуцируется эффекторными Т-клетка-ми после индукции адаптивного иммунного ответа. ИНФ-а синтезируется вирусинфицированными лейкоцитами, ИНФ-р — продукт фибробластов и многих других клеточных типов. [c.330]

В организме человека вырабатывается несколько классов интерферона лейкоцитарный (а), фибробластный (р-интерферон, удобный для массового производства, поскольку фибробласты в отличие от лейкоцитов размножаются в культуре), иммунный (у) из Т-лим-фоцитов и е-интерферон, образуемый эпителиальными клетками. [c.179]

Представления о регуляторных звеньях и сетях, кратко описанные выше, позволяют составить впечатление о степени сложности системы иммунитета. Эти же сведения в какой-то мере отражают, каким багажом фактов располагают исследователи в настоящее время. Наконец, эти данные создают впечатление неоправданно большой, чрезмерной усложненности механизма иммунной реакции. Если к описанному в данной главе добавить сведения из предыдущих глав, то возникает картина почти хаотическая. Десятки вариантов клеток (различные субпопуляции лимфоцитов, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки, ретикулярные, дендритные клетки и др.) выделяют еще большее число растворимых факторов (антитела, антиидиотипы, факторы супрессии типа SEM, EIRj и ЕЕМ, факторы активации типа FIT, EIR , EIR , SFA и EFA, интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухоли, колониестимулирующие факторы и т. д., и т. п.). [c.101]

Регуляция гена -интерферона. Интерфероны (IFN)-3To секретируемые видоспецицичные полипептиды. которые защищают клетки от вирусной инфекции. IFN присутствуют в лейкоцитах (а), фибробластах (р) и в клетках иммунной системы (у) позвоночных. В нормальных фибробластах они не обнаруживаются, однако в течение 4-8 ч после вирусной инфекции или при обработке некоторых клеток двухцепочечной РНК в них начинается синтез больших количеств мРНК IFN-p по-видимому, такие двухцепочечные РНК образуются при размножении вируса. Подобное накопление мРНК IFN-p обусловлено в значительной мере усилением транскрипции, индуцируемым вирусной инфекцией. [c.80]

Интерфероновые гены. В ответ на разнообразные внешние воздействия клетки многих позвоночных секретируют полипептиды, называемые интерферо-нами (IFN табл. 9.10). Например, в результате вирусной инфекции и попадания в клетку двухцепочечной РНК в лейкоцитах индуцируется синтез интерферонов группы а, а в фибробластах интерферонов группы р. Каждая группа содержит различные структурные родственные белки. Соверщенно другой белок, уникальный IFN-y, синтезируется в лимфоцитах при репликации ДНК, индуцированной митогенами. Все эти интерфероны в свою очередь вызывают различные клеточные ответы по- [c.180]

Четвертьвековая история исследований интерферона может быть разделена на три периода. В течение первого периода, продолжавшегося с 1957 г. до середины 60-х гг., основной упор делался на разработку систем для изучения антивирусной активности. Установили, что интерферон — белок, кодируемый хозяином, и что существуют три класса интерферонов в первый класс входят интерфероны, образующиеся в основном в лейкоцитах (называемые теперь а-интерферонами), во второй — интерфероны, синтезирующиеся в основном в фибробластах (р-интерфероны), и в третий — интерфероны, образующиеся в стимулированных лимфоцитах ( интерфероны, иммунные , или интерфероны класса II по существовавшей тогда терминологии). Клетки, как правило, не образуют заметного количества интерферона, однако его синтез может быть индуцирован под действием разных факторов, первым из которых является вирусная инфекция. Индукция интерферона требует синтеза как РНК, так и белка [74, 95, 238, 257]. В одном из наиболее демонстративных опытов было показано, что если клетки предварительно обработать интерфероном, то размножение вируса леса Семлики подавляется, однако если одновременно с интерфероном добавить актиномицин В, то вирус размножается нормально. Эти опыты свидетельствуют о том, что сам интерферон не является прямым антивирусным агентом скорее всего он вызывает антивирусное состояние путем стимуляции образования некоего белка или белков, которые и служат собственно эффекторами подавления размножения вируса. Теперь известно несколько белков, индуцируемых обработкой клеток интерфероном (см. ниже). Однако остается неясным, являются ли они действительными ингибиторами размножения вируса. [c.36]

Существует три класса человеческих интерферонов а-ИФН и -ИФН, образующиеся преимущественно в лейкоцитах и фибробластах, соответственно, в ответ на вирусную инфекцию или на разнообразные индуцирующие воздействия [92], и у ИФН, называвшийся ранее иммунным интерфероном, или интерфероном класса II, продуцируемый несенсибилизированными лимфоидными клетками в ответ на мутогены и сенсибилизированными лимфоцитами при стимуляции специфическим антигеном [51] (табл. 15.1) -ИФН и Y-ИФН относятся к гликопротеннам, однако олигосахаридные боковые группы не существенны для их биологической активности [75, 90, 128], что объясняет, почему клонированный интерферон, синтезируемый в прокариотах (см. ниже), обладает нормальной биологической активностью. Интерфероны класса а не являются гликопротеинами. а-ИФН и -ИФН, но не Y-ИФН очень устойчивы к низким значениям pH (оба вполне стабильны при pH 2 при 4 С) и сохраняют биологическую активность в присутствии ДСН [227]. Это необычное свойство позволяет применять эффективный способ их очистки на конечных этапах выделения [93]. [c.39]

Некоторые функции дифференцированных клеток интерфероны подавляют, другие усиливают. Например, интерфероны подавляют секрецию активатора плазминогена меланогенез, стимулируемый гормоном меланоцитов [68] превращение мышиных фибробластов в адипоциты (123]. Но вместе с тем они стимулируют индукцию дифференцировки клеток миелоидного лейкоза мышей [243], индуцируют дифференцировку лейкозных клеток в макрофаги и гранулоциты и стимулируют миогенез в культуре миобластов человека. Они также способствуют восстановлению контактного торможения и усиливают отбор ревер-тантов из клеток, трансформированных вирусом. Не исключено, что противоопухолевое действие интерферона связано с его способностью модулировать клеточную дифференцировку [69]. [c.71]

Клинические испытания требуют очень больших количеств интерферона обычно для получения клинического эффекта необходимы ежедневные инъекции от 1 до 5 млн. ед. Такие большие количества интерферона нельзя получить из лейкоцитов или культивируемых фибробластов. Однако теперь ситуация меняется, поскольку становятся доступными большие количества клонированного интерферона. Это будет способствовать наступлению новой эры в использовании интерферонов в качестве противовирусного и противоракового препарата. Клонированные интерфероны позволяют не только проводить длительные крупномасштабные клинические испытания по мере того как будет проведена функциональная характеристика отдельных доменов интерферонов, технология рекомбинантных ДНК позволит также создать молекулы интерферона, специально предназначенные для лечения определенных инфекций и опухолей. [c.73]

Смотреть страницы где упоминается термин Интерферон фибробластов: [c.364] [c.17] [c.377] [c.379] [c.379] [c.379] [c.213] [c.416] [c.140] [c.140] [c.141] [c.362] [c.14] [c.275] [c.293] [c.65] [c.139] [c.42] [c.52] [c.53] [c.54] [c.61] [c.65] [c.69]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология