Пептиды аммонолиз

Аммонолиз является одной из стадий получения пептидов из хлораигидридов в-галогензамещенных кислот и аминокислот (реакция ФИШЕРА) [c.41]

Получение пептидов взаимодействием хлорангидридов а-галогензамещенных карбоновых кислот с аминокислотами или их эфирами с последующими гидролизом и аммонолизом [c.418]

Сложноэфирные связи способны расщепляться путем гидразинолиза, аммонолиза или аминолиза. Эти свойства используются в химии пептидов для синтеза соответствующих гидразидов и амидов, а в случае подходящих эфиров — и для образования пептидных связей. В определенных условиях активированные эфиры можно использовать в качестве защитных групп для карбоксильной функции. Некоторые сложные эфиры, обладающие более высокой реакционной способностью, чем, например, метиловые или этиловые эфиры, находятся на промежуточном уровне между активированными эфирами и С-защитными группами. Такие эфиры недостаточно реакционноспособны, чтобы вызывать побочные реакции в процессе пептидного синтеза главное же их преимущество состоит в легкости превращения в соответствующие амиды и гидразиды. Осуществить такое превращение, особенно в случае высших пептидов, исходя из обычно [c.101]

Амиды обычно получают аммонолизом эфиров аминокислот или пептидов, в большинстве случаев применяя с этой целью соответствующие метиловые и этиловые эфиры бензиловые эфиры используют значительно реже [1806, 2604]. Аммонолиз проводят как со свободными [257, 478, 2150, 2152], так и с защищенными аминогруппами [133, 204, 291, 774, 775, 1788, 1863, 2150, 2152]. В качестве растворителя обычно используют насыщенный аммиаком метанол или этанол. [c.107]

Твердофазный синтез может быть также особенно полезным при синтезе циклических пептидов, так как в этом случае желаемая внутримолекулярная реакция может оказаться более предпочтительной, чем нежелательная полимеризация. Одним из примеров этого подхода является образование дисульфидного мостика окситоцина на полимере, после чего пептид отщепляли аммонолизом [40] . В качестве носителя при этом использовали фенолформальдегидную смолу. Качальский и сотр. [27] также применяли полимерные активированные эфиры для синтеза циклических пептидов [c.23]

Для некоторых пептидов можно получить более высокие выходы. Для этого суспендируют соответствующие пептидил-полимеры в очищенном диоксане, охлаждают суспензию и затем прибавляют к ней равный объем холодного метанола, насыщенного аммиаком колбу закрывают и перемешивают смесь, как указано выше [128]. Используют также смеси насыщенного аммиаком метанола и диметилформамида [44], Если отщепление пептида от полимера-носителя посредством аммонолиза проходит неудовлетворительно, то вначале можно отделить пептид от полимера переэтерификацией в виде метилового эфира, а затем последний превратить в амид в растворе. [c.103]

Метиловые эфиры (-ОМе) и этиловые эфиры (-ОЕ1) применялись в пептидном синтезе уже Фишером и Курциусом. Снятие этих защит по окончании пептидного синтеза проводят мягким щелочным гидролизом в диокса-не, метаноле (этаноле), ацетоне, ДМФ с добавлением различных количеств воды. Названные алкиловые эфиры следует применять для синтеза коротких пептидов, так как с ростом цепи гидролитическое расщепление затрудняется, а применение жестких условий гидролиза повышает опасность побочных реакций. Следует избегать избытка щелочи, в противном случае может произойти рацемизация и другие побочные реакции. Оба алкильных эфира устойчивы к гидрогенолизу и мягкому ацидолизу. При гидразиноли-зе они переходят в гидразиды, что можно использовать для дальнейшей конденсации фрагментов с помощью азидного метода. При аммонолизе метиловые и этиловые эфиры дают амиды. Это применяют в тех случаях, когда С-концевая аминокислота должна нести амидную группу. [c.117]

Первым синтезом пептидного гормона был синтез окситоцина, осуществленный В. Дю Виньо с сотр. в 1953 г. Синтез проведен блочной конденсацией по схеме 2+7(3 + 4). С-Коицевой трипептид (7—9) Z—Pro—Leu—Gly—OEt (рис. 81) получался методом смешанных ангидридов и после удаления Z-группы гидрированием конденсировался с дихлорангидридом дикарбобензоксици-стина. Образовавшийся симметричный бис-тетрапептид (6—9) после омыления эфира и обработки Na/NH для удаления Z-группы S-бензилировался и переводился в соответствующий бензиловый эфир. Последний подвергался аммонолизу, в результате чего получался исходный С-концевой блок Н— ys(BzI) —Рго—Leu— Gly—NHj. Для синтеза следующего фрагмента хлорангидрид Tos-пироглутаминовой кислоты конденсировался с аспарагином, после удаления Tos-группы с помощью Na/NH-j свободный пептид [c.156]

Процесс наращивания цепи можно продолжить, если а-галогенациламинокис-лоту до стадии аммонолиза превратить в хлорангидрид действием РСЬ и повторить реакцию с аминокислотой или пептидом. [c.418]

Сложные эфиры, в которых активность карбонильной группы повышена введением злектроноакцепторных групп (например, эфиры цианоуксусной и хлороуксусной кислот), вступают в реакцию аммонолиза особенно легко. Эфиры -оксокарбоно-вых кислот, однако, часто дают смесь амида и эфира -амино-кротоновой кислоты с преобладанием последнего [см. схему (Г.7.11)]. Группы с —/-эффектом, находящиеся в спиртовом компоненте эфира, также повышают их активность. Подобные, так называемые активированные эфиры, например цианометиловые, п-нитрофениловые, нашли применение в синтезе пептидов [см. схему (Г.7.43)]. [c.93]

Предложенный Фишером метод с применением галогенан-гидридов а-галогензамещенных кислот также относится к числу классических методов синтеза пептидов. При этом хлорангидрид а-галогензамещенной карбоновой кислоты вводят в реакцию с аминокислотой или пептидом (или с их эфирами), получая соответствующие а-галогенацильные производные при последующем аммонолизе образуются пептиды или их эфиры. Путем многократного повторения этой реакции еще в 1907 г. [716] был успешно осуществлен синтез октадекапептида Н-ь-Ьеи-(01у)з-ь-Ьеи- (01у) з-ь-Ьеи- (01у)9-0Н. [c.117]

Оксипролилпептиды получены азидным [1606, 2148] и карбодиимидным [916, 2064] методами, а также через смешанные ангидриды [576, 916, 1124, 1756, 1761, 2531, 2532]. Синтез пептидов с С-концевым остатком оксипролина осуществляли хлорангидридным [1606, 2148] и азидным [916, 2148] методами, а также через п-нитрофениловые эфиры [996] и смешанные ангидриды [916, 1761]. О побочных реакциях в ходе этих синтезов не сообщалось. Неудовлетворительные результаты получены при по пытке ввести в пептидный синтез карбобензокси-ь-оксипролин фосфоразо-методом [2592]. Пептиды, содержащие остатки глицина, пролина и оксипролина, а также их производные обладают малой склонностью к кристаллизации. Как и в случае пролина, следует ожидать побочных реакций при щелочном гидролизе [1758, 1761], аммонолизе [996] и каталитическом [c.283]

Вообще говоря, применение нитрованного полимерного носителя должно способствовать более успешному проведению аммонолиза, так как фрагмент бензилового эфира, соединяющий пептид с нигрован-ным полимером, является в некоторой степени активированным к реакциям нуклеофильного замещения. Нитрованный полимер позволяет также решить проб- [c.38]

Для отделения триптофансодержащих пептидов от полимера-носителя без какой-либо потери триптофана можно использовать безводный фтористый водород [64]. Это и не удивительно, так как Сакакибара еще раньше показал, что фтористый водород не разрушает триптофан [106]. Отщепление раствором бромистого водорода в трифторуксусной кислоте приводит к потере не менее 15% триптофана. Для отщепления можно использовать также некоторые основные реагенты. Для триптофансодержащих пептидов успешно применялись аммонолиз [64], переэтерификация со спиртом и триэтиламином [56], отщепление действием этилата натрия [55]. [c.113]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология