Пептиды некоторые полипептиды

Все эти положения были высказаны Э. Фишером более 50 лет тому назад. Но за последние 10—15 лет был накоплен огромный фактический материал о продуктах распада белка и было синтезировано огромное число пептидов, среди них ряд природных, что окончательно подтвердило эту точку зрения (см. стр 524—525). Наряду с полипептидами и белками за последнее время среди природных соединений найдено значительное количество циклических пептидов. Некоторые из них обладают гормональным действием, например вазопрессин, регулирующий кровяное давление, другие являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, например грамицидины. Одни из этих циклопептидов состоят только из аминокислотных остатков (грамицидин), другие содержат в цикле и другие элементы— серу. Швицер предложил называть первые гомодетными и вторые гетеродетными циклопептидами. [c.486]

Разработаны методы полимеризации аминокислот (в некоторых случаях ди- или трипептидов), приводящие к образованию полипептидов с большим молекулярным весом. Эти продукты являются очень важными модельными веществами для изучения, например, вопроса о характере рентгенограмм или ИК-спектров для пептидов известного и сравнительно простого строения. [c.1050]

Химический синтез полипептидов и белков имеет большое теоретическое и практическое применение. Пептидные модели широко используются для изучения белок-белковых и белково-нуклеиновых взаимодействий. Некоторые гормоны являются пептидами и необходимы в больших количествах для медицинских целей. Некоторые из них, а именно инсулин и вазопрессин, были описаны в 2.1. Огромный интерес к синтетическим пептидам возник, когда открыли большую группу пептидов мозга. Первыми были открыты метионин-энкефалин Tyi—Gly Gly ihe—Met и лейцин-энкефалин Tyi—Gly Gly he—Leu. Эти два пептида связываются с теми же мозговыми рецепторами, что и опиаты, например морфин. Таким образом, их можно использовать вместо морфина в качестве анальгетика. Основное достоинство этих пептидов заключается в том, что опасность привыкания к ним существенно ниже, чем к морфину. [c.283]

Трипсин гидролизует не только белки илп высокомолекулярные полипептиды, но как показали опыты с синтетическими пептидами, содержащими только три пептидных связи, он способен расщеплять и некоторые низкомолекулярные пептиды, содержащие определенные аминокислоты (например, аргинин или лизин). Это, впрочем, относится также к действию пепсина и химотрипсина. [c.316]

Ко второй группе относят природные или структурно близкие к ним химические соединения, например альбумины, глобулины, гистоны и другие белки ферменты и коферменты нуклеозиды, нуклеотиды, нуклеиновые кислоты пептиды и полипептиды саха-рофосфаты и некоторые другие производные сахаров гормоны, стероиды, антибиотики. Химические реактивы этой многочисленной группы, насчитывающей сотни наименований, весьма термолабильны эти реактивы хранят в особых условиях с большой предосторожностью (см. приложение 3). [c.81]

Трипсин и химотрипсин проявляют максимальную активность в слабощелочной среде при pH 7,8. Они расщепляют белки (пептиды и полипептиды) на более простые соединения — низкомолекулярные пептиды (олигопептиды) и некоторое количество свободных аминокислот. [c.250]

Сущность метода. Положительную реакцию на нингидрин (образование с этим реактивом соединения, окрашивающего раствор в фиолетовый цвет) показывают в основном алифатические азотсодержащие вещества (амины и имины), аминосахара, амино- и иминокислоты, пептиды, содержащие в молекуле менее 10 аминокислотных групп, и др. Такие вещества, как п-фенилендиамин, п-аминофенол, аминотиолы, дают эту реакцию лишь в очень слабой мере (примерно в 10 раз слабее, чем основные вещества, перечисленные выше). Совсем слабо реагируют полипептиды и некоторые соединения, не содержащие азот (оксальдегиды, окси-кетоны, катокислоты). [c.67]

В поддержании упорядоченности, согласованности всех физиологических и метаболических процессов, свойственных любому животному организму, участвует около 100 гормонов и нейро медиаторов. Их химическая природа разная — это белки, полипептиды, пептиды, некоторые аминокислоты, производные аминокислот, стероиды, производные жирных кислот, некоторые нуклеотиды, эфиры и т. д. Естественно, что у ка>кдого класса этих веществ пути образования и распада разные. Их метаболизм сравнительно хорошо изучен и описан в учебных руководствах по биохимии и эндокринологии. Мы рассмотрим основные принципы регуляции этого метаболизма. [c.74]

Окисленная рибонуклеаза. Действие химотрипсина на рибонуклеазу менее специфично, чем действие на этот субстрат трипсина. Об этом свидетельствуют более низкие выходы полипептидов при разделении гидролизата методом ионообменной хроматографии [154]. В выделенных полипептидах установлено наличие 151 аминокислотного остатка, в то время как в полипептидах, полученных в результате расщепления трипсином, обнаружено всего 124 остатка. По-видимому, это объясняется тем, что некоторые участки полипептидной цепи появляются более чем в одном из пептидных обломков. О более сложном составе гидролизата можно судить по небольшим количествам примесей (как правило, не выше 15%), присутствующих в большинстве основных фракций. Эти примеси не мешали определению аминокислотного состава фракций, но их присутствие еще раз подчеркивает трудности, которые встречаются при фракционировании смесей пептидов, полученных менее специфическими методами гидролиза. Гидролизаты рибонуклеазы были получены инкубированием в течение 24 час с ферментом при pH 7. При более кратковременном инкубировании гидролизат содержал дополнительно [c.204]

Некоторые интересные результаты были получены и в нашей стране. Они, естественно, не могли быть упомянуты в обзорах [19, 20]—большая их часть пока находится в печати или в стадии подготовки к публикации. У нас расчетами конформаций пептидов занимаются две группы одна — в лаборатории Е. М. Попова в Москве и другая — группа С. Г. Галактионова в Минске. В. Г. Туманян в Москве занимается расчетами конформаций полипептидов, моделирующих фибриллярные белки. [c.94]

В настоящее время нет экспериментальных данных, доказывающих участие пептидов как промежуточных соединений в синтезе белка. Современные теории биосинтеза белка также не предусматривают участия полипептидов в этом процессе. В то же время установлено, что в различных природных объектах встречаются полипептиды, обладающие, как правило, четко выраженной биологической активностью. Современные методы исследования позволили не только выделить и охарактеризовать больщое число природных полипептидов, но и установить их строение. Некоторые из них удалось получить синтетическим путем. [c.814]

Синтез полипептидов был произведен Фишером и его учениками. Абдергальден получил синтетически наиболее сложный пептид, состоящий из 19 остатков аминокислот. Некоторые из полученных полипептидов оказались сходными с полипептидами, образующимися при гидролизе белка. Эти полипептиды давали такие же цветные реак ции, как и белок. [c.217]

Первый том монографии Пептиды имеет подзаголовок Методы синтеза пептидов в нем детально описаны защитные группы, индивидуальные аминокислоты и методы создания пептидной связи. В последующих главах первого тома рассматриваются отдельные специальные вопросы. Мы попытались сосредоточить основное внимание на тех вопросах, которые представляют интерес для химика, работающего в области синтеза пептидов. В соответствии с этим методы, которые интересны лишь с теоретической точки зрения и которые не нашли широкого применения в синтезе биологически активных полипептидов, будут рассмотрены только вкратце. Поскольку материал во всех разделах книги представлен весьма полно, в некоторых случаях было довольно трудно избежать повторения отдельных частных вопросов. [c.7]

Оказалось, что в эукариотических клетках рибосома с экспонированной сигнальной последовательностью растущего пептида действительно сначала взаимодействует со специальной малой частицей, получившей название сигналузнающей частицы или 8КР. Частица представляет собой 118 рибонуклеопротеид, содержащий 78 РНК длиной около 300 нуклеотидов и шесть белков (полипептидов) с молекулярными массами 72000, 68000, 54000, 19000, 14000 и 9000 дальтон все эти компоненты находятся в частице в эквимолярных количествах, по одному на частицу. Частицы, по-видимому, универсальны, во всяком случае среди эукариот. Они имеют определенное сродство к мембране эндоплазматического ретикулума, так что могут находиться с ней в лабильной и обратимой ассоциации, хотя значительная их часть представляет собой растворимый цитоплазматический компонент. Кроме того, они имеют некоторое, относительно небольшое, сродство и к рибосомам. Присутствие на рибосоме сигнального пептида повышает сродство рассматриваемых частиц к рибосоме на несколько порядков. [c.283]

Синтез пептидов по этому методу осуществляют обычно следующим образом смесь N-защищенного карбоксильного компонента, триэтиламина и конденсирующего агента (72) выдерживают некоторое время при 0° в ацетонитриле или нитрометане, после чего добавляют соответствующий аминокомпонент. Несомненные преимущества этого метода — высокие выходы пептидов, в том числе и для производных аспарагина и глутамина, а также возможность применения оксиаминокислот без предварительной защиты гидроксильной функции. Если в качестве карбоксильного компонента использовать пептиды, то в этом случае может наблюдаться незначительная рацемизация [2581]. Рассматриваемый метод использован для синтеза природных полипептидов [1322, 1411]. [c.163]

Вскоре после первой статьи та же группа исследователей опубликовала работы по фракционированию полипептидов [12], белков [12, 13, 59, 102], пептидов [59, 102], аминокислот [95, 103], поли- и олигосахаридов [131]. В этой же лаборатории были сделаны и другие работы, посвященные многочисленным и разнообразным применениям метода ГПХ, например для очистки гормонов [58] и ферментов [59], для разделения макромолекул и низкомолекулярных соединений [102], а также посвященные некоторым специальным задачам, например исследованию сорбции [42], влияния на результаты фракционирования скорости потока элюента, размера частиц геля, объема и вязкости образца [187] и автоматизации метода [11]. [c.115]

Протеазы (пептидгидролазы) катализируют гидролитическое расщепление белков и полипептидов, т. е. разрыв связи —СО—NH—. Обычно протеазы разделяют на протеиназы и пептидазы, из которых первые катализируют расщепление белков, вторые—расщепление полипептидов и дипептидов. Однако такие протеиназы, как папаин и некоторые другие, гидролизуют пептидные связи не только в белках, но и в различных пептидах. [c.120]

В состав белков в основном входит большое число разнообразных а-аминокислот (аминокарбоновых кислот, или пептидов), связанных между собой так называемой пептидной связью. Искусственным путем удалось синтезировать из различных а-аминокислот ряд веществ (полипептидов), сходных по некоторым свойствам с белками. К настоящему времени открыто уже до 26 различных аминокислот, входящих в состав белков, причем подавляющее большинство из них действительно относится к а-аминокислотам, т. е. таким, у которых аминогруппа МНг связана с тем же атомом углерода, с которым связана и карбоксильная группа СООН. [c.171]

Синтезы различных пептидов приобрели важнейшее значение при изучении белковых веществ, ферментов и некоторых антибиотиков. Прогресс в этой области ознаменован получением полипептидов с молекулярным весом того же порядка, что и природные биополимеры, причем удалось синтезировать вещества с определенной последовательностью сочетания различных аминокислот (инсулин и др.). Присутствие в аминокислотах двух реакционноспособных функциональных групп вызывает необходимость их временной защиты для предотвращения побочных реакций. Эти особенности видны даже в простейшем синтезе дипептида. Синтез -аланил-Ь-аланина включает в себя восемь стадий и протекает по следующей схеме [c.220]

Обязательными компонентами белка являются аминокислоты, причем аминокислоты только L-, а не /)-ряда. Однако белки- нельзя определить просто как соединения аминокислот, ибо это не позволяет отличить их от полипептидов и некоторых других соединений, также содержащих аминокислоты. Характерным является основной вид связи между аминокислотами в белке — пептидная. Однако и эта особенность не позволяет отличить белки от пептидов. [c.8]

В биохимии широкое применение нашло разделение аминокислот, полипептидов и других амфоли-тов (молекул, суммарный заряд которых зависит от pH среды) под действием наложенного постоянного электрического поля. При разделении аминокислот в качестве инертных носителей чаще всего используют полоски бумаги или тонкие слои целлюлозного порошка. Разделение проводят в течение 0,5—2 ч при напряжении 2000—5000 В в зависимости от суммарных зарядов амфолитов и их молекулярных масс. Среди молекул, несущих одинаковый заряд, более легкие мигрируют быстрее. Но более важным параметром при разделении является суммарный заряд. Метод применяется для разделения аминокислот, низкомолекулярных пептидов, некоторых белков, нуклеотидов и сахарофосфатов. Образец помещают на носитель, смачивают буфером при соответствующем pH и соединяют с буферным резервуаром полоской фильтровальной бумаги. Бумагу прикрывают стеклянной пластинкой или погружают в углеводородный растворитель для охлаждения. В электрическом поле молекулы, несущие при данном pH отрицательный заряд, мигрируют к аноду, а те, которые несут положительный заряд,—к катоду. Далее высушенную электрофореграмму проявляют нингидрином (при работе с аминокислотами, пептидами) или измеряют поглощение в Уф-свете (при работе с нуклеотидами). [c.32]

В сильно щелочном растворе при добавлении соли меди такие вещества, как биурет (НгМ—СО—ЫН—СО—-ЫНг), оксакид (НгЫ—СО—СО—хМНг), полипептиды и белки образуют окрашенные в сине-фиолетовый и красновато-фиолетовый цвет комплексные С0.Т1И. Биуретовая реакция, таким образом, обусловлена присутствием в молекуле или двух —СО—ЫН-групп или — СО—ЫН-группы и групп — С (-ЫН)—ЫНг или — СНг—ЫН—, связанных непосредственно между собой или через посредство атома углерода или азота. Биуретовую реакцию поэтому дают пептиды, содержащие, по крайней мере, три остатка аминокислот. Однако некоторые соединения, как, например, гистидин, [c.157]

Шерага [188]. Однако цель этой работы выходит далеко за рамки ис- едования конформационных возможностей пептидного гормона, сравни- льно простого по своему размеру и аминокислотному составу. Энке- алин использован лишь в качестве примера, который должен продемон-(сгрировать возможности предложенного авторами метода поиска самых глубоких, отвечающих нативным глобальным конформациям молекул, энергетических минимумов среди множества так называемых локальных минимумов на многомерных потенциальных поверхностях пептидов и белков. В связи с этим затрагиваются некоторые аспекты проблемы свертывания и структурной организации природных полипептидов, что представляет общий интерес, в связи с чем остановимся на публикации Ли И Шераги, уже упоминавшейся в разделе 7.3, более подробно. [c.349]

Биман, Гепп и Сейбл [12] провели определение порядка связей в некоторых простых полипептидных системах путем восстановления полипептидов в соответствующие более летучие аминоспирты. Характер расщепления аминоспиртов позволяет установить последовательность исходных аминокислот в пептидах. [c.38]

Данные о специфичности транспорта аминокислот через биомембраны клеток были получены при анализе наследственных дефектов всасывания аминокислот в кишечнике и почках. Классическим примером является цистинурия, при которой резко повышено содержание в моче цистина, аргинина, орнитина и лизина. Это повышение обусловлено наследственным нарушением механизма почечной реабсорбции. Цистин относительно нерастворим в воде, поэтому он легко выпадает в осадок в мочеточнике или мочевом пузыре, в результате чего образуются цистиновые камни и нежелательные последствия (закупорка мочевыводящего тракта, развитие инфекции и др.). Аналогичное нарушение всасывания аминокислот, в частности триптофана, наблюдается при болезни Хартнупа. Доказано всасывание небольших пептидов. Так, в опытах in vitro и in vivo свободный глицин всасывался значительно медленнее, чем дипептид глицилглицин или даже трипептид, образованный из трех остатков глицина. Тем не менее во всех этих случаях после введения олигопептидов с пищей в портальной крови обнаруживали свободные аминокислоты это свидетельствует о том, что олигопептиды подвергаются гидролизу после всасывания. В отдельных случаях отмечают всасывание больших пептидов. Например, некоторые растительные токсины, в частности абрин и рицин, а также токсины ботулизма, холеры и дифтерии всасываются непосредственно в кровь. Дифтерийный токсин (мол. масса 63000), наиболее изученный из токсинов, состоит из двух функциональных полипептидов связывающегося со специфическим рецептором на поверхности чувствительной клетки и другого — проникающего внутрь клетки и оказывающего эффект, который чаще всего сводится к торможению внутриклеточного синтеза белка. Транспорт этих двух полипептидов или целого токсина через двойной липидный слой биомембран до настоящего времени считается уникальным и загадочным процессом. [c.426]

Биологическая целесообразность этого явления заключается в Что попадание из желудочно-кишечного тракта в кровь чу- бродных для организма молекул белка или полипептидов при-°ДИт к выработке соответствуюш,их антител на эти соединения, таким образом увеличивает иммунную заш,иту организма. Роме того, некоторые образующиеся в процессе расщепления ков пептиды обладают определенной биологической (гормо-зльной) активностью, которая используется организмом. Име-в частности, данные о стимулирующем влиянии некоторых [c.97]

Некоторые авторы разделяют протеолитические ферменты на протеиназы, расщепляющие белок до пептидов, и пептидазы, расщепляющие белок до аминокислот. Считают, что протеиназы более активны, чем пептидазы, и поэтому гидролиз белков в асновном доходит до стадии полипептидов, а не аминокислот. [c.133]

В настоящий момент информация об этих константах невелика. Измерения констант взаимодействия — Н в пептидах проводят срасвнительно. редко об измерении не сообщалось вообще. Некоторые значения для эфиров Ы-ацетиламинокислот приведены в табл. 13.3, там же (приведены соответствующие величины для ди- и трипептидов. Зфиры М-ацетиламинокислот служат полезными моделями аминокислотных остатков в полипептидах и белках. Данные для циклических дипептидов представляют небольшую (Выборку из обширных и интересных работ Капла с сотр. [45, 46]. [c.288]

В предыдущем обзоре были обсуждены возможности, связанные с использованием потенциалов невалентных взаимодействий, и на рис. 10 (стр. 29) приведены два возможных типа потенциалов. Прямоугольный потенциал, соответствующий методу жестких сфер, дает информацию только р разрешенных и запрещенных областях в пространстве независимых параметров, описывающих геометрию молекулы. Ни точные положения минимумов, ни относительные стабильности различных конформаций не даются этими потенциалами, однако грубое представление о форме потенциальных ям все же удается получить. Надо сказать, что метод жестких сфер, вообще говоря, весьма мало дает для малых перегруженных молекул, не обладающих внутренним вращением [36], однако для пептидов, в которых коиформационная свобода относительно велика, он дал возможность объяснить некоторые интересные факты. В частности, в запрещенные области конформационных карт (ф, ф) не должны попадать (и действительно довольно редко попадают) точки, соответствующие реальным полипептидам и белкам. [c.100]

Аминокислоты, ковалентно соединенные друг с другом при помощи пептидных связей, образуют пептиды, которые могут быть получены также как продукты неполного гидролиза полипептидов. Кислотно-основные свойства пептида определяются его концевыми NHj-и СООН-группами, а также входящими в его состав ионизируемыми R-группами. При полном гидролизе пептидов образуются свободные аминокислоты. Взаимодействие аминоконцевого остатка пептида с 1-фтор-2,4-динитробензолом приводит к образованию производного, имеющего характерную желтую окраску. Некоторые пептиды присутствуют в свободном состоянии в клетках и тканях и вьшолняют специфические биологические функции. К ним относятся многие гормоны, антибиотики и другие соединения, обладаюцще высокой биологической активностью. [c.132]

Каждый из этих ферментов атакует вполне определенные пептидные связи. Трипсин катализирует гидролиз пептидных связей, карбонильная группа которых принадлежит одной из основных аминокислот, обычно аргинину или лизину. Пепсин и химотрипсин предпочтительно катализируют гидролиз тех пептидных связей, в образовании которых участвуют ароматические аминокислоты, в частности триптофан, тирозин и фенилаланин. Среди протеолитических ферментов наиболее высокой специфичностью обладает трипсин поэтому именно он наиболее подходит для такого рода анализа. Ясно, однако, что при помощи только одного, пусть даже абсолютно специфичного, фермента невозможно определить полную последовательность аминокислот в полипептиде. Если, например, триптическое расщепление полипептида дало пять фрагментов (пептидов), в сумме соответствующих всей цепи, и если даже для каждого из них удалось установить аминокислотную последовательность, то это еще не все требуется узнать, в каком порядке эти пептиды располагались в нативном полипептиде. Чтобы узнать это, необходимо получить другие пептиды, которые перекрывались бы с первыми. Главное преимущество ферментативного гидролиза — специфичность реакции расщепления в отношении природы расщепляемых пептидных связей накладывает в то же время строгое ограничение на применимость этого метода. В идеале желательно было бы, например, иметь возможность расщеплять иногда те пептидные связи, которые в норме трипсином не атакуются, или, наоборот, предохранять от расщепления связи заведомо чувствительные. Недавно были предложены некоторые модификации методики, которые позволяют в какой-то мере решить эту задачу. Так, например, реакция е-аминогруппы лизина с этилтрифтортиоацетатом в слабо щелочном растворе дает блокированный по аминогруппе остаток, пептидная связь которого не атакуется трипсином [c.90]

Эффективность действия катионитов в- реакциях гидролиза зависит не только от природы активных групп, но и от строения высокомолекулярного каркаса. Именно этим можно объяснить противоречия в некоторых работах по гидролизу на ионитах. В то время как в присутствии катионита ШС-50 гидролиз белков не наблюдается 2 , сильнонабухающая смола КМТ, сшивающий агент которой благоприятствует образованию водородных связей с пептидами, катализирует и гидролиз, и укрупнение молекул полипептидов . [c.106]

Период с 1944 по 1954 г. был ознаменован развитием аналитических методов, современной техники разделения веществ, а также выяснением строения белков. Базой для дальнейшего развития и усовершенствования методики синтеза пептидов явилось введение в практику исследовательской работы хроматографии на бумаге, препаративной колоночной хроматографии, значительно более широкое применение электрофореза и противоточ-ного распределения и, наконец, выяснение структуры оксито-цина В. дю Винье и Г. Таппи и установление строения инсулина Ф. Сэнджером. После того как был успешно завершен синтез окситоцина, основные усилия исследователей были направлены на получение других биологически активных полипептидов. Это характерно для химии пептидов и на сегодняшний день. В течение всего лишь нескольких лет некоторые биологически активные полипептиды были синтезированы в таких количествах, что стало возможным проводить их фармакологическое и медицинское изучение. Эти соединения в настоящее время начинают находить терапевтическое при.менение. Синтез аналогов этих пептидов сыграл важную роль в понимании связи между строением и действием биологически активных полипептидов. [c.8]

Некоторые протеолитические ферменты обладают способностью инициировать образование высокомолекулярных белковоподобных соединений из концентрированных растворов продуктов ферментативного расщепления протеинов. Изучение этого ферментативного синтеза полипептидов (пластеиновой реакции) до недавнего времени проводили лишь на смесях пептидов, образующихся при ферментативном гидролизе белков. Аналогичные работы с синтетическими пептидами были опубликованы только в течение нескольких последних лет. Пластеин-активны-ми ферментами являются химотрипсин и пепсин. Оптимальные значения pH для образования пластеинов равны 7 в случае химотрипсина [2284] и 4 в случае пепсина [2378]. При этих же значениях pH протеолитическая активность ферментов минимальна. [c.393]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология