Альтернативней СЗ конвертаза

Сборка поздних компонентов начинается с расщепления С5 (на субкомпоненты С5а н С5Ь) С5-конвертазой, образующейся либо классическим, либо альтернативным путем. С5Ь остается связанным с СЗ-конвертазой и временно [c.48]

Следующий этап активации альтернативного пути - присоединение фактора В к мембраносвязанному СЗЬ. Затем циркулирующий в крови в активной форме фактор В расщепляет связанный фактор В с образованием активного фрагмента ВЬ, и в результате получается СЗЬ, ВЬ -СЗ-конвертаза альтернативного пути, под действием которой образуются дополнительные молекулы СЗЬ некоторые из них связывают С5. Как и в классическом пути, СЗ-конвертаза может служить и СЗ-конвертазой. СЗ-конвертаза расщепляет мембраносвязанные молекулы СЗ [c.256]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как при классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и связывает С5, обеспечивая расщепление его СЗ-конвертазой. Однако комплемент работает не только на образование комплексов, атакующих мембраны СЗЬ играет еще и третью важную роль он присоединяется к специфическим рецепторным белкам на макрофагах и нейтрофилах и повышает способность )тих клеток фагоцитировать ту микробную клетку, к которой уже присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ вносит решающий вклад в защиту от бактерий, независимую от лизиса клеток под действием комплемента. [c.257]

Сборка поздних компонентов начинается с того, что С5 (уже слабо связанный с СЗЬ на мембране клетки-мишени) расщепляется СЗ-конвертазой классического или альтернативного пути с образованием С5а и С5Ь. Как мы только что видели, С5а освобождается и способствует воспалительной реакции С5Ь остается связанным с СЗЬ и временно имеет способность присоединять С6 с образованием С56, а потом С7 [c.257]

Активация комплемента как по классическому, так и по альтернативному пути приводит к появлению СЗ-конвертазы, которая превращает СЗ в СЗЬ, и эта конверсия - центральное событие всего каскада. В свою очередь, СЗЬ активирует цепочку концевых компонентов комплемента (С5-С9), образующих литический комплекс. При активации по классическому пути сначала антиген связывается со специфическими антителами и только затем происходит фиксация СЗ. В альтернативной активации антитела не участвуют. Она начинается ковалентным связыванием СЗЬ с гидроксильными группами на цитоплазматической мембране микробной клетки. Активация по альтернативному пути служит механизмом неспецифического врожденного иммунитета, тогда как классический путь представляет собой связующее звено между врожденным и приобретенным иммунитетом, появившееся в филогенезе сравнительно недавно. [c.62]

Активация К. по альтернативному пути инициируется пов-стью клетки с регулярной (напр., полисахаридной) структурой. Такая пов-сть способна акцептировать образующийся активир. фрагмент СЗЬ. На мембраносвязанном СЗЬ сорбируется (в присут. иоиов Mg ) фактор В (мол. м. 92 тыс.), активирующийся ферментом-( ктором D (мол. м. 25 тыс.). После отщепления от фактора В фрагмента Ва (мол. м. 32 тыс.) образуется фермент ВЬ (мол. М. 60 тыс.), к-рый с СЗЬ образует комплекс (СЗЬВЬ)-СЗ-конвертазу альтернативного пути. СЗ-конвертаза аналогично классич. пути активации превращ. в комплекс (СЗЬВЬСЗЬ)-С5-конвертазу альтернативного пути. В дальнейшем активация осуществляется так же, как в классич. схеме. [c.442]

Точка расщепления СЗ конвертазой СЗ отмечена стрелкой, направленной вверх. СЗ (М 180 000) участвует в пропердиновом (альтернативном) пути , а также является физиологическим предшественником двух активных ферментов, малого СЗа и большого СЗЬ. СЗа участвует в реакциях возбуждения, а СЗЬ представляет субъединицу или модулятор четырех различных ферментов комплемента. Следует отметить, что в основе ннактивацин СЗа и СЗЬ также лежит ограниченный протеолиз. [c.76]

Наряду с классическим существует и так называемый альтернативный путь, или путь вктивации комплемента, происходящей без участия антител, обнаруженный Л. Пилемером. Этот путь является, по-видимому, основным иа ранних этапах борьбы организма с бактериальной инфекцией, когда антитела еще не образова-лисЕ>, представляя собой первую лнн>1Ю защиты. Альтернативный путь также заканчивается образованием С5-конвертазы, однако ее формирование происходит без участия С1, С2 и С4 компонентов за счет взаимодействия СЗ компонента с другими факторами (рнс. 12.5). Реакция активируется полисахаридами клеточных стенок микроорганизмов и начинается с создания на мембране комплекса активированного СЗ компонента (СЗЬ) с фактором В. По- [c.222]

Рис. 17-49. Упрощенная схема образования СЗ-конвертазы и С5-коивертазы при классическом и альтернативном путях активации комплемента.

Центральный компонент этого протеолитического каскада-СЗ, и его активация путем расщепления представляет собой главную реакцию всей цепи активации комплемента. СЗ может быть активирован двумя разными путями-класснческ1ш и альтернативным. В обоих случаях СЗ расщепляется ферментным комплексом, называемым СЗ-конвертазон. Два разных пути приводят к образованию разных СЗ-конвертаз, однако обе онн образуются в результате спонтанного объединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в цепи протеолитического каскада. СЗ-конвертаза расщепляет СЗ на два фрагмента, больший нз которых (СЗЬ) связывается с мембраной клетки-мишени рядом с СЗ-конвертазой в результате образуется ферментный комплекс еще больших размеров с измененной специфичностью- S-конвертаза. Затем С5-конвертаза расщепляет С5 и тем самым инициирует спонтанную сборку литического комплекса нз поздних компонентов-от С5 до С9 (рнс. 17-49). [c.46]

Рве. 17-51. Сравнительная схема образования СЗ-конвертазы и С5-юнвергазы классическим и альтернативным путями. В отличие от классического пути, запускаемого комплексами антиген-антитело, альтернативный путь приводится в действие субкомпонентом СЗЬ, полисахаридами клеточных оболочек и другими активаторами. Активированные компоненты юмплемента часто обозначают с помощью верхней черты (например, активированный С1 - как UT) ТОбы упростить текст, мы не "ользовались этим обозначением. [c.47]

Основные компоненты альтернативного пути-СЗЬ, фактор В и фактор О. Первый этап активации этого пути состоит в п шсоединении фактора В к мембраносвязаниогду СЗЬ. Циркулирующий в крови в активной ( рме фактор О расщепляет связанный фактор В с образованием активного фрагмента ВЬ, и в результате получается СЗ-конвертаза альтернативного пути-СЗЬ,ВЬ. СЗ-конвертаза в свою очередь дополнительно образует СЗЬ. Несколько таив молекул СЗЬ связывается с мембраной-мншеиью вблизи СЗЬ,ВЬ с образованием (СЗЬ)п ВЬ, т.е. С5-конвертазы альтернативного пути, которая расщепляет С5 н тем самым инициирует сборку литического комплекса (рис. 17-51), Поскольку для данного пути требуются ионы Mg , но не Са , в эксперименте его можно легко отличить от классического пути, для которого необходимы оба этих иона. [c.48]

Фрагмент СЗЬ, образующийся как прн классическом, так и при альтернативном пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и, соединяясь с СЗ-конвертазой, образует С5-конвергазу. Кроме того, СЗЬ связывается со специфическими рецепторными белками на макрофагах и пс-лиморфноядерньи лейкоцитах и тем самым повышает способность этих клеток ( йгоцитировать ту клетку, к которой присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ играет важную роль в защите от микроорганизмов и в том случае, когда отсутствует литический комплекс. [c.48]

Активация СЗ путем его расщепления - главная реакция цепи активации комплемента именно здесь сходятся классический и альтернативный пути (см. рис. 18-40). В обоих случаях СЗ расщепляется ферментным комплексом, называемым С 5-конвертазой. Два разньгх пути приводят [c.254]

Рис. 18-42. Образование СЗ-конвертазы при классическом и при альтернативном пути. В обоих случаях СЗ-коивертаза образуется в результате соединения двух компонентов комплемента, активированных ранее в пепи протеолитического каскада. Белки СЗ и С5 гомологичны. Связав СЗЬ. С5 становится похожим на СЗ и расщепляется СЗ-конвертазой (работающей как С5-конвертаза) с образованием С5Ь, который инициирует сборку комплекса, атакующего мембраны. Активированные компоненты комплемента часто обозначают с помощью верхней черты (например,

При альтернативном пути активации системы комплемента основные собьггия аналогичны тем, которые известны для классического пути. Инициатором процесса является ковалентно связанный с поверхностью патогена СЗЬ, который образовался как результат работы классического пути активации. Компонент СЗЬ взаимодействует на поверхности с фактором В. Этот фактор после фиксации на мембране подвергается расщепляющему воздействию фактора D. В результате образуется крупный фрагмент ВЬ, связанный с СЗЬ, и свободный мелкий фрагмент Ва. Фиксированный на мембране патогена комплекс СЗЬгВЬ выполняет функцию СЗ/С5 конвертазы и подобно комплексу С4Ь 2Ъ классического пути активации обеспечивает накопление на поверхности патогена большого количества молекул СЗЬ. [c.263]

СЗЬВЬ характеризуется свойствами СЗ-конвертазы альтернативного пути. [c.177]

Инактиватор СЗЬ (СЗЬ INA, илн фактор I) — белок с молекулярной массой 93 000, состоящ,ий пз двух цепей, объединенных дисульфидной связью. СЗЬ INA расщепляет а-цепь СЗЬ, находяи егося в свободном виде, но не способен гидролизовать его в составе бимолекулярного комплекса СЗЬВЬ, являющегося СЗ-конвертазой альтернативного пути активации. Следует отметить, что под действием СЗЬ INA не происходит отщепления от СЗЬ никаких пептидов, кроме СЗс (см. рис. 40). Отщепление еиде одного фрагмента от и-цепи СЗ, а именно 3d, происходит под действием протеиназ, не входящих в систему комплемента, например плазмина. [c.180]

Фактор D — проактиватор СЗ-конвертазы альтернативного пути активации комплемента. [c.277]

Белки альтернативного пути активации называют факторами и обозначают однобуквенными символами. В тексте слово фактор обычно сокращается до первой буквы F или вовсе опускается, и в результате фактор В может быть обозначен аббревиатурой FB или просто В. Регуляторные белки чаще всего обозначают аббревиатурами названий их функциональной активности например, белок, ускоряющий диссоциацию СЗ-конвертазы классического пути, имеет символ DAF (de ay a elerating fa tor), или, по-русски, ФУД (фактор ускорения диссоциации). [c.60]

Составляющие это семейсгво шесть белков выполняют также ряд общих функций в активации комплемента фактор И, С4-Ьр, ФУД, МКБ и R1 подавляют образование комплексов С4Ь2а и СЗЬВЬ, т. е. СЗ-конвертаз классического и альтернативного путей активации. Некоторые из [c.60]

Конвертаза классического и лектинового путей представляет собой комбинацию фрагментов С4 и С2 — С4Ь2а, тогда как конвертаза альтернативного пути - это комплекс СЗ с РВ — СЗЬВЬ. Фрагмент СЗЬ, который отшепляют от СЗ обе конвертазы, связывается с мембраной мишени и становится фокусом дополнительного образова- [c.62]

Поскольку СЗ-конвертаза альтернативного пути действует в жидкой фазе, большая часть образовавшегося в результате ее активности СЗЬ гидролизуется и инактивируется водой. Однако в случае контакта с чужеродной поверхностью, в частности с мембраной бактериальной клетки, СЗЬ ковалентно связывается и инициирует действие петли усиления альтернативного пути. Общая схема взаимодействия компонентов комплемента при активации по классическому, лектиновому и альтернативному механизмам представлена на рис. 4.9. [c.67]

СЗЬВЬ весьма быстро диссоциирует, если не будет стабилизирован в результате связывания про-пердина (Р) с образованием комплекса СЗЬВЬР, представляющего собой связанную с поверхностью СЗ-конвертазу альтернативного пути. [c.69]

Присутствие на аутологичной (в частности, клеточной) поверхности собственных молекул, таких как ФУД, R1 и МКБ, эффективно ограничивает образование СЗ-конвертаз. Напротив, чужеродная поверхность, например мембрана бактериальной клетки, обеспечивает защиту для СЗЬ, так как именно на ней фактор В имеет большую аффинность к СЗЬ, чем фактор Н. В результате фиксация всего нескольких молекул СЗЬ приводит к образованию относительно стабиль-ной СЗ-конвертазы альтернативного пути — СЗЬВЬР, ферментного комплекса, который вызывает связывание все новых молекул СЗЬ в том же участке. [c.70]

Активация комплемента по альтернативному пути зависит от наличия защитных поверхностей, т. е. поверхностей, способных защитить связанный с ними СЗЬ от протеолиза. С фиксированным на такой компле-мент-активирующей поверхности СЗЬ связывается фактор В образующаяся в результате СЗ-конвертаза альтернативного пути (СЗЬВЬ) инициирует действие петли усиления. В отличие от этого на поверхности собственных клеток и тканей организма СЗЬ предпочтительно связывает фактор Н и инактивируется фактором I. Следовательно, от связывания фактора В или Н зависит развитие реакций альтернативного пути. Кроме того, на мембране собственных клеток присутствует несколько регуляторных белков, подавляющих активацию комплемента (см. рис. [c.70]

Прежде чем подвергнуться расщеплению СЗ-конвертазой, С5 избирательно связывается с СЗЬ в ее составе. СЗ-конвертаза классического пути — это трехмолекулярный комплекс, С4Ь2аЗЬ, в котором СЗЬ, ковалентно присоединенный к С4Ь, обладает более высокой константой связывания с С5, чем СЗЬ, связанный с другими молекулами клеточной поверхности. СЗ-конвертаза альтернативного пути представляет собой также трехмолекулярный комплекс — СЗЬВЬЗЬ, в котором один СЗЬ ковалентно связан с другим. При расщеплении СЗ высвобождается небольшой пептидный фрагмент СЗа — высокоактивный анафи-латоксин. [c.71]

Альтернативный путь активации комплемента. Процесс активации системы комплемента с участием компонента СЗ и факторов В, О, Р, Н и I, взаимодействующих в непосредственной близости к активирующей поверхности с образованием СЗ-конвертазы альтернативного пути. Анафилаксия. Антигенспецифическая иммунная реакция, опосредованная главным образом 1дЕ-антителами. Проявляется в расширении сосудов и сокращении гладких мышц. Возникающее вследствие этого сужение бронхов может вызвать гибель животного. [c.556]

Поскольку комхшемент — прежде всего неспецифический фактор резистентности организма, то вначале рассмотрим активацию комплемента по альтернативному пути. Начинается альтернативный путь с того, что на внешней мембране бактерии, проникшей в организм, адсорбируется комплексное соединение СЗЬВЬ, всегда присутствующее в очень небольших количествах й крови. Ввиду того что оно обладает исключительно высокой реакционной способностью расщеплять инертную СЗ-фракцию комплемента до активных субфракций СЗа и СЗЬ, ее называют также СЗ-конвертазой (рис. 5, а) Образованию следовых концентраций СЗ-конвертазы предшествует [c.14]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология