Отрицательная селекция Положительная

Положительная и отрицательная селекция в тимусе [c.253]

Дифференцировка и положительная/отрицательная селекция Т-клеток в тимусе [c.225]

Возможные механизмы положительной и отрицательной селекции клеток в тимусе [c.180]

Механизмы положительной и отрицательной селекции [c.262]

Факт прохождения положительной селекции в коре определяет дальнейшую дифференцировку на субпопуляции D4 D8 и D4 D8 , которая осуществляется в основном в переходной области — кортико-медуллярном соединении под влиянием взаимодействия с дендритными клетками и макрофагами. Эти клетки получили название одинарных позитивов . Здесь же проходит и отрицательная селекция тимоцитов (см.ниже). В результате прошедших дифференцировочных событий в медуллярной области накапливаются клетки с фенотипом D4 D8 TKP (Т-хелперы) и D4 D8 TKP (Т-киллеры), часть которых мигрирует в периферические лимфоидные органы. [c.163]

Высокая скорость пролиферации тимоцитов сочетается с их массовой гибелью подавляющее большинство так называемых дважды положительных ( D4" D8 ) тимоцитов погибает в тимусе. К причинам этого относятся аберрантная перестройка генов ТкР (возникновение неиспользуемых рецепторов), отрицательная селекция и неспособность клеток пройти положительный отбор. Условием положительной селекции [c.261]

I Т-лимфоциты при развитии в тимусе подвергаются положительной и отрицательной селекции. [c.216]

Положительная и отрицательная селекция клеток в тимусе. Формирование клоноспецифических Т-клеток [c.164]

Поскольку и положительная, и отрицательная селекция связаны с распознаванием собственных пептидов в ассоциации с собственными молекулами МНС, возникает вопрос, каким образом сигналы, передаваемые одним и тем же ТкР, обусловливают либо тот, либо другой процесс. Для объяснения этого предложены две теории. [c.262]

Основное положение качественной теории состоит в том, что, воздействуя на один и тот же Т-клеточный рецептор, различные комплексы пептид—молекула МНС индуцируют сигналы разного типа, вызывая либо положительную, либо отрицательную селекцию. [c.262]

Данные в пользу положительной селекции на слабое узнавание собственных МНС в тимусе менее убедительны, чем данные об отрицательной селекции, элиминирующей в тимусе те клетки, которые слишком сильно связываются с собственными молекулами МНС или с собственными МНС в ассоциации с другими собственными молекулами. Наиболее убедительные доказательства того, что сильно реагирующие с собственными МНС Т-клетки элиминируются в тимусе, были получены в генетических исследованиях на мышах. К одному из таких исследований привело случайное наблюдение один из У-сегментов, кодирующих в геноме вариабельную область Р-цепи Т-клеточного рецептора, придает любой экспрессирующей его Т-клетке способность к сильному узнаванию специфических молекул МНС класса II (обозначаемых Н-2Е) независимо от В- и Д-областей Р-цепи и от У-области а-цепи. (Это позволяет предположить, что У-сегменты для Т-клеточных рецепторов могли быть отобраны в ходе эволюции на способность кодировать рецепторы, связывающие молекулы МНС.) Не все линии мышей, однако, экспрессируют Н-2Е. У линий, не имеющих Н-2Е, Т-клетки со специфическим У-сегментом Р-цепи выявляются как среди незрелых, так и среди зрелых лимфоцитов тимуса, а у линий, экспрессирующие Н-2Е, - только в популяции незрелых лимфоцитов. Ио-видимому, Т-клетки такого типа элиминируются еще до их созревания в тимусе. [c.279]

Использование полужидкой среды позволяет также осуществлять селекцию мутантов, не способных к хемотаксису [2, 18]. В случае положительного хемотаксиса эти мутанты (а также неподвижные мутанты) не реагируют на сформированный клетками градиент субстрата и остаются в центре чашки Петри, откуда их можно извлечь для субкультивирования и очистки. В случае отрицательного хемотаксиса мутанты, не способные к хемотаксису, можно выделить из прозрачной зоны, окружающей кусочек твердого агара. [c.372]

В тимусе происходит положительная и отрицательная селекция развивающихся Т-клеток Положительная селекция Т-клетки распознают антигенные пептиды только представленными в контексте собственных молекул МНС на поверхности АПК (см. гл. 7 и 9). В действительности Т-клетки осуществляют двойное распознавание - и антигенных пептидов, и полиморфной части молекул МНС. (Маркер С04, присутствующий на поверхности Т-клеток одной из субпопуляций, распознает неполиморфную часть молекул класса II.) Положительная селекция (называемая также обучением в тимусе ) заключается в том, что дальнейшей дифференцировке подвергаются только те клетки, ТкР которых обладают невысокой аффинностью к собственным молекулам МНС. По имеющимся данным, положительную селекцию осуществляют эпителиальные клетки тимуса, выступающие в роли АПК рис. 12.8). Т-клетки, рецепторы которых обладают очень высокой или очень низкой аффинностью к собственным молекулам МНС, подвергаются в корковой зоне тимуса апоптозу и погибают. Апоптоз — это запрограммированное самоубийство клетки, осуществляемое активированными эндогенными нуклеазами путем расщепления ДНК на фрагменты рис. 12.9). [c.224]

Согласно так называемой количественной теории, в случае незначительного числа комплексов пептид-молекула МНС индуцируется положительная селекция, тогда как при высоком их числе — отрицательная. [c.262]

Отрицательная селекция Некоторые Т-клетки, прошедщие положительную селекцию, могут обладать рецепторами, распознающими не молекулы МНС, а другие компоненты собственных тканей. Такие клетки выбраковываются путем отрицательной селекции , происходящей в более глубоких слоях корковой зоны тимуса, в месте соединения корковой и мозговой зон и в мозговой зоне. Тимоциты взаимодействуют с собственными антигенами, которые презентируются интердигитатными клетками. Дальнейшее со- [c.225]

Прежде всего обсудим механизм ХПЯ. В сильных магнитных полях главный вклад в Т—5-превращение радикальной нары вносят переходы из состояния Го. Из уравнения (1) для простейшей пары К1К2 видно, что если Д >0 и а>0, то вероятность Го— 5-перехода в паре с т=-+-72 больше, чем вероятность того же перехода в паре с т =— /г- Это означает, что пары с протоном, ориентированным но нолю, быстрее претерпевают тринлет-синг-летное превращение и быстрее рекомбинируют, т. е. продукты рекомбинации обогащаются положительно ориентированными ядрами и имеют положительную поляризацию. Напротив, радикалы, избежавшие рекомбинации, имеют избыток протонов, ориентированных против поля эти радикалы приносят в продукты их превращения отрицательную поляризацию. Положительная ноляри-зация соответствует избыточной заселенности нижнего зеемановского уровня и проявляется в спектрах ЯМР как аномально сильное поглощение (А) при отрицательной поляризации избыточно заселен верхний зеемановский уровень (эмиссия Е в спектрах ЯМР). Таким образом, ирн переходах Го—5 в радикальных парах происходит отбор — селекция радикалов но их ядерным спинам. [c.24]

Механизмы, ответственные за селекцию Т-клеток в тимусе, неизвестны. Положительная селекция происходит, возможно, через посредство сигналов для роста или выживания, которым эпителий тимуса снабжает слабо связывающие Т-клетки В случае отрицательной селекции клетки, происходящие из костного мозга, могут действовать как извращенные антиген-представляющие клетки, которые не активируют, а убивают любую узнающую их Т-клетку. Обладающие таким свойством клетки, пазваппые клетками вето, были выявлены в опытах in vitro. [c.280]

Т-система иммунитета включает тимус (центральный орган иммунитета), различные субпопуляции Т-клеток (Т-киллеры/Т-супрессоры, Т-хелперы/Т-клетки воспаления), антигенраспознающий комплекс как основной специфический компоненет системы и, наконец, 1руппу Т-клеточных цитокинов, которые выступают в качестве регуляторов как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Особое место занимает, конечно, тимус как место становления специфических клонов Т-клеток, прошедших положительную и отрицательную селекцию в органе (гл.7). [c.27]

Муса, ТкР образует нестабильное соединение рис. 14.4). Тот же самый ТкР относительно стабильно связывается с комплексом агонист—молекула МНС, и в тех же экспериментальных условиях это ведет к отрицательной селекции. Полученные результаты сближают количественную и качественную теории и соответствуют кинетической модели, согласно которой индукция процессов положительной или отрицательной селекции определяется скоростью диссоциации ТкР от комплекса пептид—молекула МНС. На обшую авидность взаимодействия Т-клеток с антиген-презентируюшими клетками (АПК) в тимусе рис. 14.5) влияют следующие факторы [c.263]

Завершившаяся реорганизация генов а- и р-цепей Т-клеточного антиген-распознаюшего рецептора (ТКР) обеспечивает формирование множества клонов с отличающимися по специфичности рецепторами. Среди этих клонов представлены те, рецепторы которых способны распознавать собственные молекулы I класса МНС (1), молекулы II класса МНС (2) и не обладающие такой способностью (3). Последние представлены в подавляющем большинстве. Антигенсвязывающий цен ф ТКР имеет участок, взаимодействующий с молекулами I или II классов (более толстая линия) и участок, взаимодействующий с антигенным пептидом (тонкая линия). Среди обилия формирующихся клонов отбираются только те, которые способны взаимодействовать с молекулами МНС. Все прочие подвергаются апоп-тозу и погибают в тимусе. Клетки, прошедшие положительную селекцию на специфичность взаимодействия с собственными молекулами МНС, после дополнительной дифференцировки на субпопуляции и отрицательной селекции на аутоантигены (см. рис. 7.13) покидают тимус и мифируют в периферические лимфоидные органы, где они образуют пул антигенреактивных Т-киллеров и Т-хелперов [c.177]

Т-клеточные рецепторы (ТКР) разной степени аффинности по отношению к молекулам МНС. У.меренная степень сродства ТКР к молекулам МНС (1) определяет начало дифференцировки соответствующего клона, который по завершению процесса созревания мигрирует на периферию (пример положительной селекции). Очень высокая и очень низкая степень аффинности ТКР или полное отсутствие такой аффинности определяют гибель клеток через процесс апоптоза (2, 3). Клетки с ТКР, имеющим оптимальную аффинность по отношению к молекулам МНС, но при этом способным к распознаванию аутоантигена, комплексированного с молекулами I или И классов, также подвергаются апоптозу (пример отрицательной селекции) [c.181]

Причины возникновения аутоиммунной патологии, нарушения основного принципа работы иммунной системы — дифференцировки своего от чужого , остаются непонятыми. Что определяет возникновение запрещенных клеточных клонов к собственным антигенам и почему таким клонам удается преодолеть механизмы отрицательной селекции в тимусе и на периферии Все эти вопросы требуют ответа, так как от их положительного решения зависит успех борьбы с аутоиммунитетом. [c.370]

Несмотря на то, что многие детали процесса обучения лимфоцитов в тимусе пока еще не известны, в целом ясны по меньшей мере следующие закономерности. Биохимические преобразования в лимфоцитах индуцируют растворимые факторы, которые вырабатываются эпителиальными клетками тимуса. Процессы положительной и отрицательной селекции, а также рестрикция по МНС критически зависят от контактных взаимодействий тимического лимфоцита с разными клетками стромы этого органа. Важнейшим условием нормального созревания и обучения является строго детерминированная миграция лимфоцитов из одного отсека тимуса в другой, а затем — в третий. [c.125]

Экспфименты с трансплантацией тимуса позволяют предполагать, что положительная селекция, с помощью которой объясняют рестрикцию МНС, и отрицательная селекция, придающая толерантность к собственным МНС, - это два независимых процесса. Положительная селекция происходит, видимо, на поверхности собственных эпителиаль- [c.279]

Большинство созреваюших в костном мозге В-клеток (более 75%) не попадает в кровоток, а подобно тимоцитам погибает в результате апоптоза и поглошения костномозговыми макрофагами. Предполагается, что при взаимодействии В-клеток с клетками стромы происходит своего рода положительная селекция, которая спасает от запрограммированной гибели небольшую часть В-клеток с продуктивной перестройкой генов иммуноглобулинов. Отрицательная селекция аутореактивных В-клеток может происходить в костном мозге или селезенке — органе, в который мигрирует большинство новообразованных В-клеток в период внутриутробного развития. [c.228]

Аффинность растворимого ТкР к комплексам из различных пептидов и соответствующих элементов рестрикции (антигены МНС) можно определить биофизическими методами, например методом поверхностного плазмонного резонанса. Существует прямая корреляция между временем полужизни ТкР-связи с комплексом молекула МНС-пептид и реакцией зрелых Т-клеток, экспрессирующих тот же рецептор (т. е. агонист > антагонист > посторонний пептид). Однако в органной культуре тимуса добавление пептида-агониста вызывает делецию развивающихся клеток (отрицательная селекция), тогда как пептид-антагонист стимулирует положительную селекцию. Это показывает, что низкоавидное взаимодействие стимулирует положительную селекцию, а высокоавидное - отрицательную. [c.263]

Существует ряд механизмов апоптотической гибели зрелых лимфоцитов. Сигналы, индуцирующие апоптоз, могут передаваться через Fas, TLA-4 или рецепторы ФНО (см. ниже). Процесс отрицательной селекции дважды положительных тимоцитов ( D4 D8 ) уникален тем, что не зависит ни от одного из этих процессов. [c.264]

Обучение в тимусе включает у Xenopus положительную и ограниченную отрицательную селекцию [c.301]

Обе эти экспериментальные модели были использованы для изучения роли стромальных клеток тимуса в процессе обучения , включающего отрицательную селекцию (формирование толерантности Т-клеток к аутоантигенам) и положительную селекцию (рестрикция по специфическим антигенам МНС, с которыми преимущественно взаимодействуют хелперные и эффекторные популяции Т-клеток). Результаты таких экспериментов, проведенные на Xenopus, свидетельствуют об участии эпителия чужеродного тимуса в положительной селекции и индукции толерантности к кожным трансплантатам с МНС-специ-фичностью тимуса, хотя, что удивительно, эта толерантность не препятствует возникновению реакции смещанной культуры лимфоцитов на клетки донора тимуса. Аналогичные данные получены на зародыщах птиц и млекопитающих. [c.302]

Обучение Т-клеток. Процессы положительной и отрицательной селекции развивающихся тимоцитов. Положительный отбор проходят незрелые Т-клетки, способные отвечать на антигенные пептиды, ассоциированные с собственными молекулами IVIH . Отрицательному отбору с последующей гибелью подвергаются Т-клетки, которые отвечают на собственные антигены МНС. Опсонизация. Процесс, облегчающий фагоцитоз. Обусловлен связыванием опсонинов (антител и компонента СЗЬ комплемента) с поверхностными антигенами бактерий. [c.561]

При стремлении предотвратить появление устойчивых к инсектициду популяций насекомых цель будет достигнута в максимальной степени в том случае, когда все особи насекомых будут обработаны такими большими дозами, которые приведут к их гибели предотвращение обработок сублетальными дозами исключает селекцию устойчивых особей. Одним из возможных путей предотвращения или замедления развития устойчивости могло бы быть предпочтительное применение инсектицида, дающего крутовосходящую кривую доза — гибель. Теоретические исследования показывают, что если линии пробиты гибели — логарифмы доз двух инсектицидов, испытанных раздельно, параллельны, то аналогичная линия для смеси этих инсектицидов (если только каждый из них не изменяет физиологического воздействия другого) будет иметь не меньший наклон. Независимо от относительных углов наклона, чем меньше корреляция между толерантностью (т. е. чем меньше алгебраическая величина р), тем более крутой будет кривая смеси. Ясно, что при меньшей корреляции будет меньше вероятность того, что насекомое, устойчивое к одному компоненту, останется в живых при действии другого, полагая, конечно, что компоненты не антагонистичны. Внимание было уделено прежде всего [118, 209] гипотетической оценке инсектицидов, корреляция между показателями толерантности которых отрицательная. Однако факторы, определяющие варьирование индивидуальных насекомых, настолько мало известны, что нельзя делать особых рекомендаций по подбору пар инсектицидов, у которых корреляция толерантности может быть низкой. Даже если механизмы действия двух инсектицидов сильно различаются, то корреляция толерантности к каждому из них может быть весьма положительной, поскольку индивидуальные различия в толерантности могут сильно зависеть от неспецифических факторов — от веса тела, возраста, содержания влаги и т. д. [c.45]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология