Иммунологическая толерантность

У взрослого животного создать иммунологическую толерантность к чужеродным антигенам, как правило, гораздо труднее, чем на ранней стадии раз-. вития. Но в отношении некоторых антигенов это можно сделать экспериментально, вводя антиген 1) в очень больших дозах, 2) многократно в очень малых дозах, 3) вместе с иммунодепрессантом или 4) внутривенно после ультрацентрифугирования антигена с целью удалить все агрегаты (это позволяет обойти нормальные механизмы представления антигена, см. ниже). В таких случаях повторное введение того же антигена (в условиях, когда в норме индуцируется ответ) не только не вызывает вторичного иммунного ответа, но [c.18]

Глава 4. Феномены иммунологической толерантности к химическим аллергенам [c.65]

В настоящее время представление об иммунологической толерантности значительно расширилось, и к этому состоянию стали относить целый ряд феноменов иммунологической безответности естественную толерантность (отсутствие иммунного ответа на собственные антигены [c.65]

Переход от иммунологической толерантности плода к иммунологической реактивности ребенка происходит, очевидно, не внезапно, а постепенно, однако он приблизительно совпадает с моментом рождения. Возможно даже, что эта перемена как-то связана с индукцией самого процесса родов. [c.357]

Как только плод начинает утрачивать иммунологическую толерантность, снимается блокада с выработки антител и приводится в действие собственный индивидуальный иммунологический аппарат. С появлением первых антител материнский организм начинает воспринимать плод как нечто чуждое и выталкивает его прочь. (К этому времени и иммунологический барьер становится более проницаемым, что как раз и проявляется в утечке ВЬ-фактора.) [c.357]

Открытие иммунологической толерантности, первоначально возбудившее лишь весьма слабый интерес, вскоре привело к сенсационным результатам и притом в волнующей области пересадки тканей, сама возможность которой казалась прежде весьма проблематичной. [c.358]

Вернемся теперь к организму в момент рождения. Как мы установили, переход от иммунологической толерантности плода к полной иммунологической реактивности ребенка или взрослого происходит не вдруг, а постепенно. Если мы несколько упрощенно примем антитела в крови молодого организма за меру иммунологической реактивности, то развитие последней можно описать примерно следующим образом. Непосредственно после рождения в организме вообще отсутствуют антитела защитные реакции, как правило, вступают в действие только на второй неделе жизни, т. е. очень нескоро. Образование антител еще слабое и недостаточное. Достаточные количества антител организм получает в свое распоряжение только на второй год жизни. Наивысшая иммунологическая активность отмечается вплоть до 10-го года жизни — к этому времени, как правило, уже обязательно перенесены так называемые детские болезни — корь, скарлатина и т. д. Между 10 и 20 годами интенсивность иммунной защиты несколько ослабевает, примерно до 40 лет остается на постоянном уровне, и, наконец, по мере приближения к старости снижается все быстрее. [c.362]

Для объяснения этого и других сходных явлений современные теории образования антител постулируют соединение антигена с незрелыми клетками, образующими антитела, что приводит к гибели этих клеток или по крайней мере к выведению их из организма (см. гл. II). Вполне возможно, что механизм, лежащий в основе приобретенной иммунологической толерантности, каким бы он ни был, ответствен также и за неспособность организма образовывать антитела к своим собственным циркулирующим антигенам. [c.50]

При низкой дозе антигена развивается иммунологическая толерантность. При этом антиген распознается, но в результате этого не происходит ни продукции клеток, ни развития гуморального иммунного ответа. [c.52]

Утрата естественной иммунологической толерантности к определенным антигенам может быть следствием [c.65]

Отсутствие иммунного ответа на собственные антигены организма обусловлено приобретенной иммунологической толерантностью [9] [c.226]

Иммунологическую толерантность к чужеродным антигенам можно ицдущювать я у взрослых животных [10] [c.18]

В книге обобщены материалы по изучению аллергии к промышленным химическим соединениям. На основании данных современной литературы и собственного многолетнего опыта авторы высказывают оригинальное суждение по ряду теоретических и прикладных аспектов проблемы. В книге дано представление оо иммунных механизмах различных типов аллергических реакций, о химической структуре и конкуренции гаптенов и полных комплексных антигенов, об иммунологической толерантности и гипосенсибилнзации к химическим аллергенам. Освещены приемы выявления сенсибилизирующего действия промышленных химических соединений, сложных и полимерных продуктов, методы определения опасности контакта с ними в условиях производства и в повседневной жизни, принципы установления их гигиенического норматива. Представлены методы специфической диагностики аллерго-зов химической этиологии и методы применення промышленных химических аллергенов при постановке кожных, провокационных, клеточных и серологических тестов. Рассмотрены возможные всходы сенсибилизации к промышленным химическим аллергенам. [c.2]

Иммунологической толерантностью, или безответностью, обозначают состояния специфической ареактивно-сти, при которых в результате воздействия антигена (то-лерогена) утрачивается способность к развитию иммунной реакции на последующее введение этого же антигена (иммуногена). Иммунологическая толерантность может быть определена как минус-реакция и является состоянием, противоположным аллергической гиперчувствительности. [c.65]

Проблема иммунологической толерантности представляет интерес как в теоретическом, так и в прикладном аспекте. В связи с тем что самые разнообразные состояния иммунологической безответности чисто феноменологически представляют антипод иммунитета, но являются истинно иммунными процессами, изучение механизмов индукции толерантности существенно расширяет теоретические представления о формировании иммунологических реакций. В практическом плане проблема естественной и приобретенной толерантности важна для выяснения иммунных механизмов старения организ- [c.66]

В связи с интенсивной химизацией всех сфер жизнедеятельности человека в современном индустриальном обществе особую актуальность приобретают вопросы толерантности к промышленным химическим аллергенам. В литературе можно найти высказыв1ания, что только развитием иммунологической безответности объясняется возможность трудовой деятельности человека в сфере химического производства [113]. Однако до настоящего времени вопрос об оценке состояния толерантности к химическим соединениям как о реакции адаптации организма остается открытым. Нет также достаточных оснований и для заключения о полной безвредности для организма специфической перестройки иммунного аппарата в процессе развития иммунологической безответности. Кроме того, весьма оптимистической точке зрения о ведущей роли иммунологической толерантности явно противоречит отмечаемое в последнее десятилетие во всех развитых странах мира повышение уровня аллергических заболеваний химической этиологии и существенное изменение фона реактивности здоровых лиц. [c.67]

В отличие от иммунологической толерантности индукция феноменов специфической гипосенсибилнзации связана с инактивацией толерогеном зрелых иммунокомпетентных клеток (Т-лимфоцитов, ответственных за ГЗТ, и функционирующих В-клеток), при этом количество антигенсвязывающих Т- и В-лимфоцитов не снижается [133]. [c.79]

Результаты проведенных исследований =1[табл. 12) подтвердили возможность подавления аллергических реакций относительно слабыми химическими аллергенами, причем не только простыми химическими соединениями, но и полимерными эластомерами. При этом, как и в уже упоминавшихся опытах по воспроизведению иммунологической толерантности, была отмечена зависимость эффекта от интенсивности толерогенного воздействия. Полное подавление контактной гиперчувствительности и гуморального специфического ответа имело место в результате внутрисердечного введения формальдегида в дозе 1 мг, а воздействие 0,5 мг этого аллергена сопровождалось частичным подавлением контактной гиперчувствительности и полным — в отношении гуморальных антигаптенных антител. Подавление контактной гиперчувствительности хлоропреновыми латексами в дозе [c.84]

Опыты по перекрестному сенсибилизирующему и то-лерогенному воздействию формальдегида и хлоропреновых латексов подтвердили специфичность феномена подавления сенсибилизации и наряду с результатами воспроизведения иммунологической толерантности послужили основанием для некоторых выводов о механизме индукции специфической безответности. В частности, сохранение у животных, подвергавшихся воздействию довольно высоких доз химических соединений (1 и 2 мг), способности к иммунному ответу, т, е. к развитию сенсибилизации на другой химический аллерген, позволяет исключить развитие безответности вследствие токсического повреждения иммунного аппарата. Иными словами, полученные данные свидетельствуют об истинно иммунном механизме развития феноменов иммунологиче- [c.84]

В свете этих данных иммунный ответ на воздействие производственных химических аллергенов можно рас- MaijjHBaTb у большинства практически здоровых людей как одну из стадий последующего развития иммунологической толерантности. Определенным подтверждением данного предположения является и тот факт, что как в эксперименте, так и в условиях производства феномены иммунологической безответности развиваются при воздействии химических аллергенов в сенсибилизирующих дозах. Однако вопросы прогнозирования развития аллергического процесса остаются открытыми. В настоящее время еще нет критериев, позволяющих разделять фазу сенсибилизации, толерантного и истинно аллергического процесса. Кроме того, как мы уже упоминали ранее, еще требует доказательств полезность развития толерантности (тем более временной) (в условиях производства. [c.88]

Как мы уже отмечали в главе 4, подавление аллергических реакций, развитие иммунологической толерантности и гипосенсибилнзации к полимерным материалам наблюдаются довольно часто как при проведении экспериментальных исследований, так и в условиях производства. Это связано не только с подавлением иммунологических процессов за счет токсического действия химических соединений, но в значительной степени — со слабой аллергенной активностью полимеров, так как слабые аллергены являются наиболее активными толерогенами. [c.147]

Мы также применяли РСЛЛ в экспериментах на морских свинках при изучении иммунологической толерантности (см. главу 4) и аллергии к некоторым полимерным материалам (см. главу 6). [c.207]

При хроническом воздействии гаптена может развиться компенсаторная активация супрессоров, т. е. состояние иммунологической толерантности, физиологическим аналогом которой можно считать компенсированную адаптацию. По мере истощения супрессорной функции иммунной системы при продолжении воздействия развивается или проявляется врожденный (или ранее ириобре- [c.251]

Насколько неопределенна эта граница в действительности, стало очевидно всего около 10 лет назад, когда были сделаны первые открытия, касающиеся иммунологической толерантности. Оказалось, что иммунобиологическое самоузнавание вовсе не врожденное, а приобретаемое свойство. Организм новорожденного и тем более плода еще не делает различия между своим и не своим для него свое все то, что находится в его кровотоке. Все соединения, которые в дальнейшем действуют как антигены, в этот период еще вполне хорошо переносятся, поэтому их можно назвать толерогенами (от латинского 1о1егап11а — терпение.) [c.356]

Плод в материнской утробе иммунологически толерантен. Ему можно ввести (разумеется, такие эксперименты проводятся на животных) столбнячный токсин или белок кролика, и он останется на всю жизнь иммунологически толерантным по отношению к этим антигенам, так что взрослый организм не будет реагировать на инъекции столбнячного токсина или кроличьего белка. [c.356]

К этому следует добавить еще кое-что. После всего сказанного можно было бы сделать вывод, что иммунологический аппарат, т. е., в частности, лимфатическая система организма, должен формироваться именно при рождении или сразу же после него. Однако, по-видимому, это не совсем так ведь иммунологическая толерантность также, вероятно, находится под контролем лимфатической системы. Конечно, все собственные вещества организма, все аутоантигены , которые достаточно рано пришли в соприкосновение с иммунологически компетентными тканями, и в дальнейшем будут приниматься как свои и потому организм будет к ним толерантен. Однако известно, что далеко не все чуждые для организма вещества, введенные внутриматочно, приводят к возникновению иммунологической толерантности напротив, число таких веществ относительно ограниченно. Какие из них будут переноситься, а какие нет — это, по-видимому, решает иммунологический аппарат уже на очень ранних стадиях. [c.357]

Вот тут-то и надумали использовать иммунологическую толерантность. Охлажденным иммунологически толерантным рыбам можно пересаживать участки любых тканей от других особей того же вида — они приживляются немедленно, тогда как у их сородичей, содержащихся в тепле, всегда происходит отторжение трансплантатов. [c.358]

Вопрос о том, можно ли нарушить экспериментально созданную иммунологическую толерантность, представляет прежде всего чисто теоретический интерес. Это в самом деле возможно достаточно к толерогену (нанример, к самому обычному сывороточному белку) присоединить новую детерминантную группу. Из 20 аминокислот, входящих в состав белка, наиболее активен в качестве детерминантной группы тирозин. Он может в виде тирозильного остатка связаться своей кислотной группой со свободными амин ными группами толерогена. Такой тирозилирован-ный сывороточный альбумин, называемый также толероген-конъюгатом, не является более толерогеном, а превращается в антиген против него незамедлительно начинают образовываться антитела. Впрочем, именно этого и следовало ожидать исходя из того, что мы знаем о детерминантных группах. Зато оказалось совершенно неожиданным, что при этом антитела образуются не только против толероген-конъюгата, но и против самого толерогена, т. е. сывороточного альбумина. [c.361]

Известно, что в основе отторжения гомотрансплантата и приживления ауто- и изотрансплантата (от идентичного близнеца) лежат также иммунологические явления. Приобретенная иммунологическая толерантность была четко продемонстрирована у животных путем введения эмбрионам тканей взрослых особей. Если позднее, уже во взрослом состоянии, таким животным пересадить кожу донора, принадлежавшего к той же линии, что и донор инъецированных клеток, то трансплантат, который в других условиях отторгается, у этих животных приживает. Биллингхем, Брент и Медавар [2] полагают, что в таких случаях (т. е. в случаях, когда у реципиента развивается толерантность и становится возможной гетеротрансплантация) часть введенных клеток продолжает существовать в организме реципиента, что обусловливает длительное состояние восприимчивости к трансплантатам от тех животных, у которых брали клетки для введения эмбриону. [c.50]

Явление длительной иммунологической толерантности воспроизводимо и на взрослом кролике с помощью общего облучения рентгеновскими лучами. Если кролик получил 400 рентген общего облучения, то в течение нескольких дней после облучения он оказывается неспособным к синтезу антител к любому введенному в организм антигену. Затем поражение постепенно исчезает, и животное снова оказывается способньш к первичной и вторичной иммунологической реакции. Если в период лучевого поражения ввести в кровь кролика большую дозу антигена, то в дальнейшем, когда его способность к иммунологической реакции восстановится, он все же не сможет образовывать антитела, специфичные именно к тому антигену, который был введен в момент поражения. Если же антиген был впрыснут кролику до облучения рентгеновскими лучами, то образование антител к этому антигену происходит беспрепятственно. [c.504]

Выработка аутоантител и активация аутологичных Т-лимфоци-тов в норме не происходит благодаря врожденному состоянию естественной иммунологической толерантности к собственным [c.64]

Как может иммунная система отличать чужое от своего Одна из возможностей состоит в том, что животное наследует гены, кодирующие рецепторы для чужих, но не для собственных антигенов, и поэтому его иммунная система генетически запрограммирована таким образом, чтобы отвечать только на чужеродные антигены. Другая возможность состоит в том, что иммунная система первоначально могла быть способна отвечать и на свои, и на чужие антигены, но в раннем периоде развития могла бы научиться не отвечать на свои. Было показано, что верна вторая из этих гипотез. Первым свидетельством в пользу этого явилось наблюдение, сделанное в 1945 г. Как правило, при пересадке ткани от одного индивидуума другому трансплантат распознается иммунной системой как чужеродный и отторгается. Оказалось, однако, что этого не происходит при пересадках кожи между дизиготными (развившимися из двух оплодотворенных яйцеклеток, т. е. нсршентичны ми) коровами-близнецами, которые во время внутриутробного развития могли обмениваться клетками крови вследствие спонтанного сращения их плацент. Эти результаты позднее были воспроизведены на курах (путем соединения кровеносных сосудов двух разных эмбрионов) и на мышах (путем введения новорожденным мышатам клеток селезенки от мышей другой линии - эти клетки выживали в течение большей части жизни мыши-реципиента). В обоих случаях, когда животные становились взрослыми, можно было пересаживать им ткань от временно присоединенной особи или от особи-донора. и трансплантат приживался (рис. 18-11). тогда как ткани, пересаженные от других, контрольных животных, отторгались. Таким образом, постоянное присутствие чужих антигенов начиная с того времени, когда иммунная система еш,е к созрела, приводит к долговременной ареактивности по отношению к этим антигенам. Такое состояние индуцированной антиген-специфической неспособности к иммунному ответу получило название приобретенной иммунологической толерантности. [c.226]

Есть убедительные данные в пользу того, что неспособность иммунной системы животного реагировать на свои собственные макромолекулы (естестеенная иммунологическая толерантность) приобретаете тем же самым путем - она не врожденная. Например, нормальные мыши не дают иммунного ответа на свой собственный белок крови - компонент комплемента С5 (разд. 18.5.1). Однако мутантные мыши, у которых нет кодируюш,его С5 гена (в остальном генетически идентичные нормальным мышам), могут давать иммунную реакцию на этот белок Таким образом, ясно, что иммунная система потенциально способна [c.226]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология