Кортикостероиды метаболизм

Биосинтез и метаболизм кортикостероидов [c.193]

Кортикостероиды, выделенные из надпочечников, подвергаются определенным превращениям в печени и почках, поэтому с мочой и отчасти с калом выделяются в основном измененные в результате этих превращений кортикостероиды. Печень является главным органом в метаболизме кортикостероидов, однако количество обнаруженных при этом промежуточных соединений настолько велико (например, при метаболизме кортизона выявлено возникновение 25 различных продуктов), что пока трудно составить ясное представление даже о главных продуктах метаболизма. [c.194]

Из 34 соединений, содержащих 21 углеродный атом, выделенных из коры надпочечников, восемь обладают биологической активностью. Большая часть кортикостероидов, входящих в состав экстрактов из коры надпочечников, являются либо промежуточным продуктом синтеза стероидных гормонов, либо продуктом их метаболизма. Только несколько из них можно рассматривать как истинные гормоны. [c.203]

Наряду с самими Г. выделены и многочисленные продукты их метаболизма. Так, из надпочечников и мочи было изолировано около тридцати продуктов превращения стероидных Г. коры надпочечников (см. Кортикостероиды). Многие из этИх веществ также обладают гормональным действием. Гормональной [c.498]

Адренокортикоидные гормоны используются в клинике не только для заместительной терапии, но также при различных воспалениях при условии, что каких-либо заметных нарушений в метаболизме кортикостероидов нет. Эти препараты смягчают такие симптомы ревматоидного артрита, как боль, отечность и ограничение подвижности в суставах, не влияя, однако, на общее течение болезни. Согласно распространенной [c.109]

Холестерол содержится в составе липопротеинов либо в свободной форме, либо в виде эфиров с длинноцепочечными жирными кислотами. Он синтезируется во многих тканях из ацетил-СоА и выводится из организма с желчью в виде свободного холестерола или солей желчных кислот. Холестерол является предшественником других стероидов, а именно кортикостероидов, половых гормонов, желчных кислот и витамина О. Он является соединением, типичным для метаболизма животных, и содержится в значительных количествах в продуктах животного происхождения яичном желтке, мясе, печени и мозге. [c.274]

Катаболизм гормонов коры надпочечников происходит прежде всего в печени. Здесь протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления гормонов. Продукты катаболизма кортикостероидов (кроме кортикостерона и альдостерона) выводятся с мочой в форме 17-кетостероидов. Эти продукты метаболизма вьщеляются преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. У мужчин кетостероидов образуется за счет кортикостероидов и — за счет тестостерона (всего 12-17 мг/сут). У женщин 17-кетостероиды образуются преимущественно за счет кортикостероидов (7-12 мг/сут). [c.279]

В связи с этим большое внимание многих исследователей привлекают влияние половых гормонов на биотрансформацию ЛВ и зависимость ее от пола. У крыс введение андрогенных гормонов увеличивает активность многих микросомальных, зависимых от цитохрома Р-450, ферментов печени и снижает активность печеночной стероидной гидрогеназы, лимитирующей степень метаболизма кортикостероидов. Эстрогены, наоборот, увеличивают восстановительный стероидный метаболизм (активность гидрогеназы) и уменьшают смешанную функцию оксидаз. [c.152]

Побочное действие кортикостероидов (КС), заключающееся в подавлении функции коры надпочечников, изменении ритма мышечной активности, метаболизма, К, N3, устраняется при введении кортикостероидов в 8 ч при обычном режи.ме сон — бодрствование. [c.162]

Вследствие важной биологической роли стероидных гормонов млекопитающих их образованию посвящено огромное число работ. В данном разделе невозможно рассмотреть все известные пути биосинтеза этих соединений. Ограничимся лишь кратким разбором тех путей, которые составляют часть трехмерной карты метаболизма стероидов. Начальные этапы включают деградацию боковой цепи холестерина (44) путем введения к С-20а гидроксильной группы, приводящего к диолу (45), с последующим окислением при С-22 и расщеплением связи С-20—С-22, в результате которого образуется прегненолон (46) и изогексановая кислота [50]. Прег-ненолон далее превращается в кортикостероиды, окисляясь сначала до прогестерона (49), а затем, окисляясь по атомам С-17, С-21 и С-11, образует, например, кортизол (50) [51]. Отмечалось, что в некоторых системах прегнеиолон гидроксилируется по С-17 с образованием соединения (48) прежде, чем происходит окисление кольца А в а,(3-ненасыщенный кетон. 17а-Гидроксипрегненолон [c.497]

При введении мышам 99,5 раствора ОгО парэнтерально в дозе 0,1 мл/г в день гибель наступала на 5—6 день (вода тела на 40—50 % замещалась тяжелой водой). Симптомы интоксикации были такими же, как и при поступлении ОгО с питьевой водой, но развивались значительно быстрее. Во всех этих случаях тяжелая вода вызывала повышение уровня азотистого белка и уменьшение концентрации глюкозы, содержания белка в плазме крови, креатинина и аминокислот. У животных наблюдалось увеличение содержания молочной кислоты и неорганических фосфатов. В опытах на мышах, которые ежедневно получали 99,5 % раствор в дозе 100 кг/г, уменьшение скорости метаболизма отмечено на 5 день опыта, когда жидкости тела содержали 30—35 % ОгО, у мышей наблюдались симптомы поражения нервной системы, гибель наступала на 7 день. В железах внутренней секреции ОгО вызывал гипертрофию надпочечников и изменение эндокринного обмена. У животных, погибших от дейтерневой интоксикации, на вскрытии отмечены увеличение массы печени и надпочечников, повышение уровня печеночной ДНК, кортикальная гиперплазия с изменениями медуллярной ткани в надпочечниках. Масса селезенки уменьшалась. Патологические изменения в печени изменяли течение метаболических процессов в организме, сопровождались нарушениями углеводного обмена, снижением синтетической и гликогенобразующей функции печени, изменением обмена кортикостероидов. [c.20]

По-видимому, основное направление на пути образования конечных продуктов обмена идет через восстановление кольца А и частично (на 5%) через окисление боковой цепи с образованием кетогруппы в 17-м положении (17-кетостероиды). Следовательно, количественное определение 17-ке-тостероидов в моче, которые образуются в процессе метаболизма кортикостероидов (а у мужчин на /з за счет стероидов семенников), имеет несомненный клинический интерес. При всех этих превращениях в метаболизме тетра-циклическая структура остается ненарушенной. [c.194]

Метаболические превращения кортикостероидов достаточно изучены. Удалось выявить ряд общих путей образования стероидных мегаболитов. Основные типы фер-мгнтативных реакций метаболизма кортикостероидов такие [c.278]

Кортикостероиды. Из экстрактов коры надпочечников разных животных было выделено двадцать восемь разных стероидов и установлены структуры этих соединений. Семь из них активны в смысле продления жизни животных с удаленными надпочечниками. Эти вещества контролируют баланс электролитов и метаболизм образования углеводов из белка в организме. Дезоксикортикостерон используется при лечении аддисоновой болезни, в то время как кортизон и 17-оксикортикостерон уменьшают воспаление при болезнях кожных покровов и ревматоидных артритах. Синтез кортизона и 17-оксикортикостерона из других, более доступных стероидов, не содержащих кислорода при С-11, был осуществлен в ранних исследованиях с большим трудом. Биохимическое окисление легко доступного прогестерона посредством одного вида плесени (НЫгориз) протекает с выходом около 90%. Эта реакция в настоящее время используется как ключевая стадия в промышленном производстве многих из этих кортикостероидов. [c.574]

Корковый слой (кора) надпочечников продуцирует гормоны стероидной природы под общим названием кортикостероиды. По биологическому действию кортикостероиды делятся на глюкокортикоиды и ми-нералокортикоиды. Для регуляции метаболизма во время выполнения физических нагрузок большее значение имеют глюкокортикоиды, главными из которых являются кортизол, кортизон и кортикостерон. [c.155]

Действие на углеводный метаболизм (глюкокортикоидная активность) также различно для разных адренокортикоидных гормонов. Кортизол в этом отношении наиболее активен, несколько менее активен кортизон. Глюкокортикоидная активность кортикостерона. составляет около половины, а альдостерона — около одной четверти активности картизола. При введении кортикостероидов наблюдается также увеличение содержания липидов в крови, подавление роста лимфоидной [c.105]

Согласно принятым в настоящее время (стр. 71) представлениям о механизме действия стероидных гормонов, кортикостероиды индуцируют синтез клеточных ферментов. Одно из главных последствий действия глюкокортикоидов на организм— стимуляция трансаминазной активности в печени, что влечет за собой увеличение производства гликогена за счет белков этим объясняются некоторые метаболические изменения, наступающие под воздействием определенных адренокортикоидных гормонов и их аналогов. Минералокортикоиды могут регулировать метаболизм электролитов за счет аналогичной стимуляции ДНК-зависимого синтеза РНК. Предполагают, что вновь синтезируемые белки представляют собой ферменты, участвующие в энергоснабжении системы транспорта ионов в почечных канальцах. [c.109]

В контроле (группа 1) наблюдается двухфазная (начальная и поздняя) констрикция бронхов. Начальная реакция продолжается в течение 1 ч и сменяется реакцией поздней фазы (РПФ), продолжающейся несколько часов. Основным медиатором немедленной реакции у человека считается гистамин, выделяемый тучными клетками при их дегрануляции. Испытуемые двух других групп предварительно получали различные препараты. Предварительное введение кромогликата натрия (КГН) (группа 2) блокировало дегрануляцию тучных клеток и предотвращало как немедленную реакцию, так и реакцию поздней фазы. Предварительное введение индометацина или кортикостероидов, которые блокируют метаболизм арахидоновой кислоты, угнетало только реакцию поздней фазы (группа 3). Это свидетельствует об участии лейкотриенов и простагландинов в развитии данного ответа. Длительное лечение кортикостероидами может ослаблять и немедленную реакцию, но РПФ при этом блокируется полностью. Больные астмой часто в первую очередь используют для вдыхания кортикостероидные препараты, которые уменьшают воспалительную инфильтрацию бронхов. Это свидетельствует о первостепенной клинической важности при хронической астме именно РПФ и ее последствий. [c.432]

Глюкокортикоиды метаболизируются в печени путём окисления, восстановления и конъ-югирования и выделяются почками в виде сульфатов и глюкуронидов. Синтетические глюкокортикоиды также метаболизируются в печени, но скорость их метаболизма ниже. Скорость метаболизма глюкокортикоидов оценивают по экскреции нейтральных 17-кортикостероидов. Структурная модификация глюкокортикоидов введением в молекулу хлора, ацетильных групп, фтора привела к синтезу препаратов, у которых при экспериментальных исследованиях была найдена высокая активность при ингаляционном пути введения для лечения бронхиальной астмы. Галогенопроизводные глюкокортикоидов для ингаляционного применения более поляр-ны, действуют длительно, обладают минимальной биодоступностью при проглатывании, подвержены высокому пресистемному метаболизму (табл. 17-19). [c.410]

Переваривающая способность фагоцита определяется наличием большого набора лизосомальных антимикробных веществ и широким спектром их действия. В частности, макрофаги синтезируют лизоцим, трансферрин, комплемент, пирогены и многие другие неспецифические гуморальные факторы иммунитета. Однако активность фагоцитоза может зависеть от видовых свойств микроба. Так, с трудом фагоцитируются и перевариваются бактерии, которые образуют капсулы и продуцируют ферменты агрессивности. Наоборот, легко расщепляются авирулентные шггаммы. Стимулируют фагоцитоз ингибиторы микробов и активаторы фагоцитов. К ним относятся нормальные антитела, специфические иммуноглобулины, цитокины, вызывающие положительный хемотаксис и повышающие метаболизм фагоцитов. Факторами, ускоряющими фагоцитоз, являются соли кальция, магния и другиб электролиты, адреналин, гистамин, пирогенные вещества, анаболические гормоны. Угнетают фагоцитоз ацетилхолин, серотонин, антигистаминные вещества, такие как димедрол, кортикостероиды, алкалоиды, катаболические гормоны. [c.13]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология