Стероидные Стероиды, их образовани

Стероидные гормоны, присутствующие в организме в ничтожном по сравнению с холестерином и желчными кислотами количестве и секретируемые в кровь, осуществляют контроль над специфическими процессами роста, нормального развития и функционирования организма. В семенниках вырабатывается андрогенный гормон тестостерон (см. том I 12.24) яичники продуцируют эстрадиол и прогестерон (см. 15.35) наряду с другими сопутствующими стероидами, которых в настоящее время известно сорок один. Неомыляемая липидная фракция мочи содержит большой набор продуктов метаболизма стероидных гормонов. Первые известные андрогенные и эстрогенные гормоны, андростерон и эстрон, были выделены именно из мочи они обладают меньшей активностью, чем истинные гормоны. Прогестерон был впервые выделен Бутенандтом (1934) из 625 кг яичников (50000 свиней) было получено 20 мг чистого гормона. Виндаус (1935) идентифицировал витамин Оз как продукт, образующийся при облучении стероидного предшественника, выделенного Брокманом (1936) из жира печени рыб. Дневная потребность в этом витамине составляет всего 5-у, но недостаток его в пище вызывает рахит — заболевание, характеризующееся размягчением костей. Исследования, проведенные Веллюзом и Хавингой 1949—1960), показали, что облучение 7-дегидрохолестерина приводиг в результате раскрытия кольца В к образованию про- [c.640]

Осн. физиол. ф-ция А.-стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание А. с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат. Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон. А. обладает также [c.37]

В настоящее время в виде суспензий применяют, в основном, препараты стероидных гормонов ацетата преднизолона, кортизона, гидрокортизона и др. С целью предотвращения образования агрегатов, или хлопьев, плохо смачивающихся дисперсионной средой, в состав глазных суспензий со стероидами рекомендуется вводить полиэтиленгликоль 400 и 0,1—0,15 %-ный раствор натрия хлорида.Эмульсии для использования в глазной практике готовят с применением стерильных неводных растворителей, в которых эмульгируют растворы лекарственных веществ. Так, например, для лечения глаукомы предложены глазные эмульсии пилокарпина, содержащие 0,25—8 % водный раствор пилокарпина гидрохлорида (бората или нитрата), 10—80 % раствор индифферентного масла и эмульгатор (трагакант, метилцеллюлоза, лецитин, холестерин, твины, спены). Водная фаза эмульсии имеет pH 4,5—7,0, причем наиболее благоприятным считается pH 6,0. [c.690]

Однако поступать таким образом можно лишь в том случае, если заранее известно, что вещество, применяемое как внутренний стандарт, не вступает в реакцию образования производных стероидов или, наоборот, полностью переходит в один новый конечный продукт, который пригоден для хроматографирования и отличается от тех производных, которые получаются при соответствующей обработке веществ, содержащихся в стероидном экстракте. [c.85]

К стероидам, например, относятся стерины, или стероидные спирты. Важнейший их представитель — холестерин — содержится в мозговом веществе (до 7%), входит в состав жиров. Считается, что образование его в кровеносных сосудах — причина сосудистых заболеваний (атеросклероз). Другой представитель — эргостерин под влиянием солнечных лучей превращается в витамин В, регулирующий в организмах обмен кальция и фосфора (таким образом, эргостерин является провитамином О). [c.299]

Микробиологическое эпоксидирование ненасыщенных стероидных субстратов весьма близко по своему характеру к микробиологическому гидроксилированию. В настоящее время описано ферментативное образование а-окисей из А -, А А - и А -стероидов. [c.92]

Вследствие важной биологической роли стероидных гормонов млекопитающих их образованию посвящено огромное число работ. В данном разделе невозможно рассмотреть все известные пути биосинтеза этих соединений. Ограничимся лишь кратким разбором тех путей, которые составляют часть трехмерной карты метаболизма стероидов. Начальные этапы включают деградацию боковой цепи холестерина (44) путем введения к С-20а гидроксильной группы, приводящего к диолу (45), с последующим окислением при С-22 и расщеплением связи С-20—С-22, в результате которого образуется прегненолон (46) и изогексановая кислота [50]. Прег-ненолон далее превращается в кортикостероиды, окисляясь сначала до прогестерона (49), а затем, окисляясь по атомам С-17, С-21 и С-11, образует, например, кортизол (50) [51]. Отмечалось, что в некоторых системах прегнеиолон гидроксилируется по С-17 с образованием соединения (48) прежде, чем происходит окисление кольца А в а,(3-ненасыщенный кетон. 17а-Гидроксипрегненолон [c.497]

Образование и восстановление двойных связей является также одной из важнейших стадий метаболизма стероидов в животном организме. Табл. 38 позволяет сопоставить реакции, осуществляемые микроорганизмами и тканями животных. Обращает на себя внимание отсутствие у тканей способности к 1,2- и 4,5-дегидрированию, что, по-видимому, отражает сравнительную редкость полного расщепления стероидных соединений в организме животных. [c.140]

В этом разделе кратко рассмотрены методы, применяемые при формировании, т. е. направленном образовании центров асимметрии в процессе полного синтеза стероидов. Изучение этого вопроса на примере стероидных молекул и полупродуктов их синтеза, представляющих собой конденсированные циклические системы, требует учета как статической стереохимии, т. е. сравнительной термодинамической устойчивости циклических систем, так и динамической стереохимии, т. е. пространственной направленности реакций, приводящих к образованию центров асимметрии. Наличие достаточно подробных обзоров по стереохимии циклических соединений [15, 65—67] позволяет не останавливаться на общих принципах стереохимии, ограничившись проблемами, связанными с непосредственным использованием их в полном синтезе. [c.42]

Цветные реакции разработаны практически для всех классов стероидных соединений (табл. XXII). Эти реакции применяются как для количественного анализа стероидов путем колориметри-рования образовавшихся окрашенных продуктов, так и для качественного их открытия в растворах и на хроматограммах. Появление цветной окраски в большинстве случаев связывается с образованием галохромных солей ненасыщенных углеводородов, образующихся при дегидратации и дегидрировании исходных стероидов . [c.69]

При участии S-ацетильного производного кофермента А протекает биосинтез стероидов. Он начинается с взаимодействия 8-ацетил-(I) и 8-ацетоацетил-(П) коферментов А с образованием 8-З-окси-З-метилглута-рового производного этого фермента (III)- восстанавливаемого далее в присутствии ТПН в мевалоновую кислоту (IV). Последняя при участии АТФ подвергается декарбоксилированию и дегидратации в пирофосфат А -изопентенола (V), из которого через фарнезилпирофосфат (VI) образуется сквален (VII), циклизующийся в ланостерин (VIII). Отщепление трех метильных групп, восстановление боковой цепи и перемещение двойной связи из в А > дает холестерин (IX) — ключевое вещество для биосинтеза стероидных гормонов. [c.285]

Дегидрирование карбонильных соединений. ДДХ используется для введения в стероидные кетоны двойных связей, наличие которых повышает их биологическую активность. Насыщенный 3-кето-стероид (5) дегидрируется ДДХ в кипящем бензоле или диоксане, давая А -кетон-3 (6) 17, 81. А -Кетостероид-3 (7) дегидрируется с образованием двух продуктов. В апротонных условиях или в присутствии слабых доноров протонов, например п-нитрофенола, происходит 1,2-дегидрнрован1ге до А -кетона-3 19—12). В П ))1сутствин хлористого водорода осуществляется 6,7-дегидрирование до А -ке- [c.409]

Из данных таблицы следует, что цри аксиальной ориентации аминогруппы основным продуктом является соответствующий олефин, образующийся по 2-механизму (XGVI). Как было замечено также Эвансом и Саммерсом [58], дезаминирование стероидов, содержащих аксиальные аминогруппы, всегда приводит к элиминированию (XGVn —XGVHI) с одновременным образованием продуктов замещения (в основном с сохранением конфигурации). Напротив, из экваториальных стероидных аминов образуются исключительно продукты замещения, в основном с сохранением конфигурации (G —> GI) [c.552]

Способность желчных кислот к диссоциации, т. е. их способность образовывать ионы, приводит к новым возможностям их хроматографии, но одновременно при этом возникают новые проблемы. Желчные кислоты (и их производные) являются единственными стероидами. Их подвергают хроматографии на ионообменниках (исключение составляют производные стероидных кислот). В то же время способность к диссоциации делает их непригодными для хроматографии, если только она не прошла до конца или не подавлена полностью, ибо в противном случае будет происходить образование полос. Этого явлени5иожно избежать, применяя для их хроматографии кислые системы (в работе [103] в качестве неподвижной фазы применяли 70%-ную водную уксусную кислоту фиксированную на целите, и в качестве элюента — смесь я-гексан—бензол), подавляющие диссоциацию желчных кислот. Другое решение проблемы заключается в этерификации желчных кислот, обычно диазометаном, что делает их нейтральными и пригодными для хроматографии любым обычным хроматографическим методом, применяемым для хроматографии других нейтральных стероидов. [c.242]

Соединения с неспособной гидрироваться двойной связью встречаются редко, но несколько таких веществ известно. Так, стероиды с двойной связью в положении 8,14 не гидрируются ни одним из известных методов. Два ненасыщенных атома углерода находятся в конденсированных кольцах, и неспособная к гидрированию тетразамещенная двойная связь расположена между узловыми положениями. Будучи инертными к каталитическому гидрированию, А -ены дают положительную реакцию с тетранитрометаном и способны к образованию оксидов. Стероидный Л -ен также неспособен гидрироваться, но при встряхивании с достаточно активным катализатором, насыщенным водородом, ок, подвергается изом зризации в А -ен [c.210]

В пище хищных беспозвоночных содержание холестерина, как правило, весьма высоко. В растениях содержание холестерина зачастую очень мало, однако он жизненно необходим и растительноядным животным. Обнаружение холестерина в растениях стало возможным благодаря появлению в 60-х годах новых высокочувствительных методов анализа. До тех пор все стерины подразделяли на зоосте-рины (С27) и фитостерины (С в и С д) это различие казалось удобным критерием для разграничения животного и растительного царств. Хотя уже тогда была известна работа Цуды, доказавшего наличие холестерина у красных водорослей, этот факт рассматривался как исключение. Сегодня мы знаем, что холестерин широко распространен среди растений. Иногда он находится там в больших количествах— например, в пыльце сложноцветных и в пыльце тополей (304, 323]. Всюду, в том числе и у красных водорослей, ему сопутствует набор обычных фитостеринов jg и g [324]. Растительный холестерин не только участвует (вместе с другими стеринами) в построении клеточных мембран, но и является ключевым продуктом в той части метаболизма растений, которая приводит к образованию различных стероидов. Он является биогенетическим предшественником фитоэкдизонов [325—328], карденолидов [329] и стероидных гормонов—прогестерона, прегненолона, эстрона [329а, 3296]. Прогестерон был обнаружен в семенах яблони и в [c.97]

Структурная направленность при конденсациях 1,2-нафтохинонов с несимметричными диенами — хлоропреном и 2-эток-сибутадиеном — не изучалась, однако на основании общих закономерностей диенового синтеза можно предположить, что она должна благоприятствовать образованию стероидной структуры (так как направляющим заместителем будет а-дикетонная группировка, а не ароматическое кольцо). Наличие кетогруппы в положении 7 аддуктов дает возможность контролировать стереохимию сочленения колец В и С. Все это, в сочетании с достаточно высокими выходами при диеновых конденсациях, делает 1,2-нафтохиноны весьма перспективными полупродуктами для синтеза стероидов, содержащих оксигруппы в положениях 6 и 7. [c.32]

За последние 15—20 лет в химико-фармацевтической промышленности с успехом начали применять микробиологические процессы для химических превращений. Стало возможным заменять некоторые сложные стадии химического синтеза более простым биологическим синтезом, используя для этой цели различные микроорганизмы. В настоящее время биосинтез в химико-фармацевтической промышленности используется для построения молекул антибиотиков, витаминов, стероидных гормонов, алкалоидов и кровезаменителей. Изоляция 6-аминопенициллановой кислоты в процессе микробиологического образования пенициллина разрешит задачу получения химическим путем производных пенициллина с новыми свойствами. Исключительное значение в практическом отношении имеют реакции гидроксилирования и дегидрирования стероидов. Глубокое проникновение Микро- [c.200]

Достаточно подробно изучены цис- и гранс-изомеры бицикло [4.3.0] но-нана [формулы (113) и (114)], известного под названием гидриндан. Сочленение циклов в гранс-гидриндане осуществляется с помощью двух экваториальных связей в ц с-гидриндане сочленение экваториальноаксиальное. гранс-Гидриндан термодинамически устойчивее, разность энтальпий образования транс- и цыс-изомеров составляет кДж/моль. Незначительное энергетическое различие, существующее между цис- и гранс-гидринданами, введением заместителей может быть еще более сглажено или даже изменено в пользу цмс-изомера. Так, в случае 8-метилгидринданов, по расчетным данным, энергии стереоизомеров уменьшаются в ряду (115) > (116) > (П7). цис-Изомер существует в двух пространственно изомерных модификациях в стероидной форме (116) метильная группа аксиальна, в нестероидной (117)—-экваториальна (эти названия связаны с тем, что гидриндан моделирует кольца СиО стероидов). [c.244]

Следует отметить, что стёрины животного организма обладают лишь слабой вращательной способностью (Мд от + 90 до —150). Несмотря на наличие нескольких центров асимметрии, три из которых, повидимому, обладают оптической активностью порядка 100 единиц, общее вращение молекулы невелико, так как отдельные центры почти полностью нейтрализуют друг друга. Гидроксильная группа при g в р- или а-положении оказывает лишь незначительное влияние на оптическое вращение. То же относится к обращению конфигурации при С и к переходу боковой цепи стеринов в боковую цепь желчных кислот. Двойная связь холестерина в положении 5,6 сдвигает вращение молекулы влево однако наличие подобной связи не приводит к отчетливо выраженному значению молекулярного вращения (УИд—151). Выделяемые в незначительном количестве в организме физиологически активные стероидные гормоны характеризуются сильным положительным вращением Мд эстрадиола-17,3 +220 эстрона +445 тестостерона +314 прогестерона +603 кортикосте-рона +743 соединения А Кендалла +788. Сравнительно сильное правое вращение гормонов по сравнению с другими стероидами животного организма и нормальными продуктами обмена гормонов указывает на возможность существования некоторой зависимости физиологической активности от оптического вращения, влияющего, быть может, на образование комплексных соединений гормонов с энзимами. [c.206]

Адренокортикотропные гормоны. Точно так же, как образование стероидных гормонов половых желез контролируется белковыми гормонами передней доли гипофиза, образование и выделение стероидных гормонов коры надпочечников контролируется одним из гормонов передней доли гипофиза — адренокортикотропиым гормоном (АСТН) или кортико-тропином Уже давно было сделано наблюдение, что удаление гипофиза вызывает атрофию коркового слоя надпочечников, а такл(е, что сырые экстракты передней доли гипофиза оказывают действие, до некоторой степени сходное с де11ствием коры надпочечников, и могут поддерживать или восстанавливать функцию коры надпочечников после удаления гипофиза. На основании этого наблюдения было сделано предположение, что между деятельностью обеих желез существует взаимная связь. В настоящее время чистый гормон выделен путем фракционированного высаливания и изоэлектрического осаждения . Этот гормон представляет собой протеин с изоэлектрической точкой около 4,6—4,8 его молекулярный вес равен приблизительно 20 000. Введение этого гормона нормальным крысам оказывает такое же влияние на углеводный обмен, как и введение 17-оксикортикостерона До сих пор еще не вполне ясно, влияет ли этот белковый гормон также и на минеральный обмен. После введения его нормальной женщине было отмечена увеличенное выделение стероидов мочи. [c.451]

Если стероид обладает изолированной двойной С=С-связью, то микроорганизмы, которые вводят в соответствующее гидрированное соединение аксиальную оксигруппу, присоединяют по двойной связи кислород с образованием а-окиси. Эта реакция имеет аналогии не только в организме млекопитающих (16а,17а-эпоксидирование А -эстрогенов срезами печени крысы [10]), но и в организмах рыб (25,26- и 26,27-окиси стеринов из желчи карпа [И, 12]), земноводных (14р,15р-окисные группировки в молекулах маринобуфагина и резибуфогенина из ядов жаб [11 ]), насекомых (эпоксидирование альдрина в дильдрин тканями комара [13]) и высших растений (а-окиси каротиноидов в листьях [14]). Микробиологический синтез и раскрытие а-окисей стероидных соединений рассмотрены в разделе 4. Наконец, последний раздел этой главы посвящен рассмотрению микробиологических трансформаций, приводящих к удалению оксигрупп из стероидных субстратов. [c.61]

Окислительно-восстановительные превращения кислородных заместителей у стероидных соединений, катализируемые особыми ферментами — оксистероид-дегидрогеназами,— играют важную роль в качестве первых стадий при более глубоких метаболических процессах. Их физиологический смысл, по-видимому, состоит в обеспечении наиболее подходящей конфигурации субстрата для последующих превращений. Примером может служить образование А -3-кетогруппировки из А -Зр-оксисоединений в качестве необходимой предпосылки для последующего гидроксилирования (гл. II), дегидрирования (гл. IV) или расщепления углеродного скелета (гл. V). Этим же, по-видимому, объясняются столь частые проявления активности 17р- и 20р-оксистероид-дегидрогеназ нри действии на стероиды 1,2-дегидрирующих микроорганизмов. [c.103]

При гидрировании стероидных соединений с А -связью возможно образование 4,5а- и 4,5р-дигид-ропроизводных (табл. 43). Существенные различия в стереохимии процессов, приводящих к этим производным, требуют наличия двух групп ферментов — стероид-4,5а- и стероид-4,5р-редуктаз. [c.150]

Однако образование оксинроизводных в процессе дегидрирования противоречит большому числу экспериментальных данных. Прежде всего, 1а-, 1р-, 2а-и 2р-оксистероиды при ферментации с 1,2-дегидрирую-птими организмами не образуют дегидронроизводных, лишенных оксигруппы, и поэтому не могут являться промежуточными продуктами при дегидрировании [34, 147]. Кроме того, реакции дегидрирования бесклеточными экстрактами в присутствии феназин-метосульфата могут протекать анаэробно и не стимулируются восстановленными пиридиннуклеотидами 106], тогда как ферментативное гидроксилирование стероидов требует молекулярного кислорода и НАДФ (см. гл. II, стр. 87). Это заставляет сделать вывод в пользу непосредственного отщепления водорода от стероидного субстрата в процессе дегидрирования. [c.162]

Следует отметить, что ферментные системы TKaneii млекопитающих способны проводить селективное окисление боковой цепи холестерина с образованием желчных кислот и различных классов стероидных гормонов, а также отщепление С д-метильной группы. Имеется, однако, сравнительно мало данных относительно полного расщепления стероидного скелета при метаболизме стероидов в организме животных [5, 6]. [c.170]

Первый раздел данной главы посвящен постановке проблемы полного синтеза и историческому обзору. Во втором разделе рассмотрены синтетические аспекты образования стероидного скелета и введения функциональных группировок. Третий раздел отведен анализу некоторых проблем, связанных с формированием центров асимметрии в процессе гюлного синтеза. Поскольку экспериментальный материал подробно обобщен в главах II—IV, в этих разделах приводятся в основном только ссылки на соответствующие схемы синтеза. Наконец, в четвертом разделе этой главы кратко рассмотрены основные особенности номенклатуры синтетических стероидов, получаемых полным синтезом. [c.6]

Внутримолекулярные кротоновые конденсации диальдегидов, кето-альдегидов и дикетонов представляют собой наиболее часто используемый метод образования циклов А — D стероидного скелета (см. табл. 4). Особенности их протекания мы рассмотрим на примере образования кольца А. При синтезе неароматических стероидов это кольцо почти исключительно образуется путем аннелирования по Робинсону из 3,5-дикетопроиз-водных (105) с 3-кетобутильной боковой цепью, методы синтеза которых были рассмотрены выше в этомразделе (стр. 17) [6, 7]. В зависимости от условий реакции и структуры исходного дикетона (105) при действии на него оснований в качестве продуктов альдолизации могут образоваться либо оксикетон (106), дегидратация которого приводит к целевому кетону (107), либо мостиковый оксикетон (108). Последний при ретроальдольной конденсации дает дикетон (105), а при дегидратации — непредельный кетон (109) [28, 56-60]. [c.36]

Смотреть страницы где упоминается термин Стероидные Стероиды, их образовани: [c.50] [c.69] [c.257] [c.218] [c.20] [c.332] [c.66] [c.117] [c.367] [c.77] [c.39] [c.108] [c.278] [c.324] [c.363] [c.559] [c.71] [c.151] [c.175] [c.206]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология