Порфирия острая

Причиной психического расстройства английского короля Георга П1, по-видимому, была именно острая перемежающаяся порфирия (пестрая порфирия). Каждому его приступу предшествовала острая боль в брюшной полости, а в бюллетенях о состоянии здоровья отмечалось, что его моча имела характерный красный цвет. Сообщалось также о наличии симптомов, известных сейчас как симптомы порфирии, у его родственников по восходящей и нисходящей линии [c.217]

С тетрапиррольными соединениями связаны две болезни желтуха и острая порфирия. При желтухе в крови постепенно-накапливаются пигменты желчи, которые получаются вследствие неправильного метаболизма гема (сопровождается пожелтением кожи). При острой порфирии цвет мочи становится глубоким красным при ее стоянии на воздухе на свету из-за превращения бесцветных соединений желчи в окрашенные. [c.285]

Острая форма порфирии отмечалась по преимуществу у женщин 40—60 лет, в течение длительного времени злоупотреблявших приемом сульфонала, трионала и веронала. Указанные лекарства, накопленные в организме в результате длительного приема, возможно, оказывают токсическое действие или усиливают уже имевшиеся нарушения порфиринового обмена и приводят к порфирии. Патологические изменения появляются главным образом в нервной системе. На фоне признаков отравления, пигментации кожи и иногда желтухи больные погибают. Диагноз заболевания основывается на присутствии в моче больших количеств различных порфиринов (отличающихся по спектрам поглощения). При порфиринурии моча обычно красного цвета. Иногда такой цвет появляется в моче только при нахождении ее на свету, если в моче выделяются порфобилиноген (стр. 367) и порфириноген (бесцветное соединение), которые под влиянием солнечного света (или окислителя) превращаются в порфирины, придающие моче красную окраску. [c.376]

Острая перемежающаяся порфирия (разд. 4.6.3), семейная гиперхолестеринемия (разд. 4.6.4) [c.7]

Ахондроплазия, острая перемежающаяся порфирия, Х-сцепленная глухота, [c.256]

М и N распространенные аллели. Однако один из основателей подобной островной популяции может оказаться гетерозиготным по какому-нибудь редкому аллелю. Тогда этот редкий аллель в последующих поколениях с высокой вероятностью будет иметь в популяции высокую частоту, если только он не будет случайно потерян (см. ниже). Эффект основателя очень распространен в популяциях человека. Например, в белом населении Южной Африки, говорящем на африкаанс, часто встречается доминантное заболевание острая перемежающаяся порфирия (17620) его происхождение прослеживается до одного из первых иммигрантов, который был среди основателей этой группы популяций. [c.368]

Острая перемежающаяся порфирия [c.132]

Печеночные формы порфирии Перемежающаяся острая порфирия [c.363]

Перемежающаяся острая порфирия [c.364]

Печень содержит большие количества порфиринов и поэтому сильно флуоресцирует, тогда как у эритроцитов и клеток костного мозга флуоресценция отсутствует. Главным клиническим проявлением при поздней кожной порфирии является повышенная светочувствительность кожи. У больных не наблюдается ни повышенной активности АЛК-синтазы, ни соответственно избыточного содержания в моче порфобилиногена и АЛК это коррелирует с отсутствием острых приступов, характерных для перемежающейся острой порфирии. [c.365]

Печёночная порфирия обусловлена нарущением синтеза порфиринов в печени и проявляется главным образом острыми неврологическими нарущениями (приступы артериальной гипертензии, колики в животе, психозы и невропатии) без кожной фотосенсибилизации. Во время приступа в плазме и моче повыщается концентрация предшественников порфирина — 8-аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена. [c.402]

Гематин внутривенно медленно в дозе 1—4 мг/кг/сут в течение 3—14 сут. Синонимы острая интермитгирующая порфирия, острая порфирия. Приме- [c.403]

MIM 121300 Наследственная копропорфирия 176000 Порфирия острая перемежающаяся 176010 Порфирия, тип Честер 176100 Порфирия кожная поздняя 176200 Порфирия смещанная 177000 Эритропоэтическая протопорфирия 263700 Порфирия врождённая эритропоэтическая [c.404]

При некоторых легких формах порфирии прием определенных лекарственных препаратов может вызвать острый приступ болезни. Медикаменты и другие химикалии иногда вызывают порфирию в результате индукции чрезмерного синтеза б-аминолевулииат—синтетазы. Среди соединений, дающих такой эффект, можно назвать гексахлорбензол и тетрахлордцбензодиоксин. Последний является одним из самых сильных известных агентов, индуцирующих образование синтетазы [88]. [c.129]

Самым важным природным монопирролом считается порфобилиноген — биосинтетический предшественник класса порфиринов и родственных им соединений. Впервые выделен в 1952 году из мочи больного острой порфирией. [c.262]

Порфирины. в норме моча содержит лишь очень малые количества порфиринов I типа (до 300 мкг в суточном количестве). Однако выделение порфиринов может резко возрасти (в 10—12 раз) при заболеваниях печени и пернициозной анемии. При врожденной порфирии имеет место сверхпродукция порфиринов I типа (уропорфирина I и копропорфирина I). В этих случаях в суточном количестве мочи обнаруживается до 10 мг смеси этих порфиринов. При острой порфирии отмечается экскреция с мочой повышенных количеств уропорфирина 1П, копропорфирина П1, а также порфобплпногена. [c.624]

При эритропоэтической порфирии наблюдается недостаток уропорфириноген П1-косинтетазы и накопление больших количеств уропорфириногена I, обусловливающее винно-красное окрашивание мочи и интенсивную флуоресценцию (в красной области спектра) зубного дентина и других тканей в УФ-свете. При острой перемежающейся порфирии поражается печень. В ней накапливаются порфирины и их предшественники, особенно АЛК и порфобилиноген, которые обнаруживаются также в моче. Во время перемежающихся приступов больной испытывает острую боль в брюшной полости. Эти две главные группы порфирий включают несколько типов порфирий, различающихся природой накапливающихся порфиринов или их предшественников, типом наследования, а также клиническими свойствами и симптомами. [c.217]

При тяжелой степени усиливается степень поражения кожи. Развивается поздняя кожная порфирия, сопровождающаяся повышением чувствительности к солнечному излучению, ранимостью кожных покровов, эритематозными и буллезными высыпаниями на открытых участках тела (по типу фотодермита) и гиперпигментацией кожи. Отмечается слабость, боли в суставах и мышцах нижних конечностей с нарушением их чувствительности. Токсические гепатиты осложняются присоединением панкреатита, вплоть до острой печеночной, почечной или сердечно-сосудистой недостаточности. При исследовании 1фови отмечается анемия. Прогноз неблагоприятный. Летальный исход наступает через 2-Л недели после отравления. [c.790]

Порфирия. Нормально с мочой выделяется весьма небольшое количество порфиринов — не превышающее 30 цг в сутки. Однако при пернициозной анемии и некоторых заболеваниях печени выделение порфиринов с мочой может превышать в десятки раз нормальные величины. Это явление называется порфиринурией. Известны также еще два заболевания — острая порфирия и конге нитальная (врожденная) порфирия (отложение порфиринов в костях и других тканях), при которых наблюдаются резкие нарушения порфиринового обмена. [c.376]

Острая токсичность. Крысы, морские свинки й кролики обладают примерно одинаковой чувствительностью в острых опытах. Для AI I3 и А1(ЫОз)з ЛД50 = = 0,3 4-0,4, для А12(504)з 0,4 4-0,5 г/кг (Королев, Красовский). Введение А1 вызывает порфирию у крыс (но не у человека). [c.57]

Блокирование превращения порфобилиногена в уропорфирин вызывает другое тяжелое заболевание — острую порфирию. При этой с()орме порфирии, включающей нарушения центральной нервной системы, которые сопровождаются параличом или невритами, не наблюдается фососенсибилизации кожи, так как порфирины образуются в ничтожных количествах порфобилиноген экскретируется из организма. [c.145]

Нарушения биосинтеза порфиринов, аналогичные нарушениям при острой порфирии, можно вызвать экспериментально, скармливая подопытным животным аллилизопропил-ацетамид (седормид). В этом случае наблюдается экскреция б-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, возможно, вследствие частичного блокирования путей их дальнейшего превращения. [c.145]

В таблице 4.11,/1 в качестве примера показаны результаты ферментного анализа для острой перемежаюшейся порфирии. Это заболевание может проявляться у гетерозигот, но при скрининге популяции большую часть случаев повышения активности порфобилиноген-дезаминазы следует отнести к ложным гетерозиготам, поскольку реальная популяционная частота истинных гетерозигот составляет всего лишь 1.10 000. Для больного, среди родственников которого нет пораженных порфи-рией, но у которого некоторые клинические симптомы позволяют заподозрить это заболевание, априорную вероятность можно оценить только грубо. У брата или сестры достоверно больного априорная вероятность гетерозиготности составляет 50%. Вероятность того, что в таких случаях результаты обследования действительно свидетельствуют в пользу гетерозиготности, можно вычислить, исходя из априорного ожидания и степени перекрывания меж- [c.59]

Изучение уровня порфобилиноген-дезаминазы при острой перемежаюшейся-порфирии показало, что значения активности этого фермента, характерные для 30% контрольной (т. е. нормальной) популяции, перекрываются со значениями, полученными на выборке несомненных гетерозигот, страдаюших острой перемежаюшейся пор-фирией (1) (табл. 4.11). Только у 20% гетерозигот уровень фермента был ниже, чем у всех представителей контрольной популяции. Рассмотрим модельный случай, когда у людей различных групп установлена одна и та же активность фермента-95 единиц (табл. 4.11). В соответствии с априорными оценками вероятности (табл. 4.11, А) общая оценка вероятности носительства гена порфирии составит а) 0,07% для человека из обшей популяции без каких-либо симптомов б) 7% для человека с 1%-ным риском в) 44% для лиц с 10%-ным априорным риском и г) 87% для близкого родственника больного с 50%-ным риском. Эти данные показывают значительную неопределенность диагноза в том случае, когда не может быть получена надежная априорная оценка вероятности заболевания. Надо отметить, что повторные измерения не всегда делают окончательную оценку более точной. При очень низких и очень высоких уровнях фермента интерпретация отличается, если, как в нашем примере, для большого числа нормальных и гетерозиготных особей известны уровни активности фермента. [c.59]

Таблица 4.11, Л. Уровень активности порфобилиноген-дезаминазы у 217 здоровых людей и 105 больных острой перемежающейся порфирией. (По Bonalti-Pellie et al., 1984.)

Таблица 4.11, В. Оценки априорной вероятности гетерозиготности по гену острой перемежающейся порфирии при одном и том же показателе активности фермента (95 единиц) у больных с различными значениями априорной вероятности. (Лабораторные оценки взяты из работы Вопа1и-РеШё е1 а1., 1984.)

Патофизиология этой группы заболеваний изучена на примере острой перемежающейся порфирии. Многие больные, у которых понижена активность порфобилиноген-де-заминазы, не страдают характерными для порфирии болями в области живота и нейропатией. Появление этих симптомов наблюдается при повышенной активности синтетазы б-аминолевуленовой кислоты (АЛК), первого фермента на пути биосинтеза порфирина, который определяет скорость всего процесса. Существовало мнение, что первичным нарушением при острой перемежающейся порфирии является как раз нарушение регуляции, приводящее к избыточному синтезу этого фермента. Биосинтез синтетазы АЛК индуцируется многими препаратами, например барбитуратом, стероидными гормонами и т. д., и в норме репрессируется конечным продуктом синтеза-гемом. Последний этап биосинтеза гема катализируется ферментом уропор-фириноген-синтетазой. При острой перемежающейся порфирии уровень фермента понижен, что приводит к снижению синтеза гема и в свою очередь к повышению активности АЛК-синтетазы. Вдвое сниженная активность фермента в этом случае недостаточна для нормального функционирования всей цепи биосинтеза, особенно в условиях стимуляции препаратами типа барбитуратов. В отличие от многих других ферментативных нарушений при острой перемежающейся порфирии мутация нарушает реакцию, которая играет ключевую роль во всем биосинтетическом пути. [c.121]

Острая перемежаю- Определение активности щаяся порфирия порфобилиногендезами- [c.151]

Как отмечено выше, метаболические нарушения обнаруживаются и в других клетках, в частности, в эритроцитах, а также в выращенных в культуре фибробластах или клетках амниотической жидкости однако повышенная активность АЛК-синтазы, приводящая к перепроизводству АЛК и порфобилиногена, наблюдается преимущественно в печени. Видимо, это связано с тем, что печень является тем самым органом, в котором протекает метаболизм индуцирующих агентов. Острая порфирия служит одним из редких примеров болезни, фенотипически выраженной у гетерозигот, при этом недостаточность фермента составляет только 50%. [c.363]

Ограниченная при этом заболевании способность к синтезу гема (особенно в стрессовых условиях) приводит к дерепрессии АЛК-синтазы. В результате наблюдается избыточное образование АЛК и порфобилиногена, а также других интермедиатов на пути синтеза гема, образующихся на стадиях, предшествующих наследственно заблокированному этапу. Соответственно у пациентов с наследственной ко-пропорфирией обнаруживаются все признаки и симптомы, связанные с избытком АЛК и порфобилиногена, которые характерны для перемежающейся острой порфирии, но помимо этого у них имеется повышенная светочувствительность, обусловленная присутствием избыточных количеств копропорфириногенов и уропорфириногенов. При этом заболевании введение гематина также может вызвать по крайней мере частичную репрессию АЛК-синтазы и смягчение симптомов, обусловленных перепроизводством интермедиатов биосинтеза гема. [c.365]

Подавление синтеза фермента используют для лечения острых порфирии, биохимическая основа которых заключается в повышенной выработке амино-левулинатсинтетазы. Гематин подавляет синтез этого фермента и быстро снимает острые приступы порфирии. [c.288]

Порфирия смещанная ( 176200, Iq21-q23. мутация гена протопорфириноген оксидазы РРОХ [600923], ЧЯ) характеризуется фотосенсибилизаиией кожи, гиперпигментацией, гипертрихозом, болями в животе, запорами, тахикардией, артериальной гипертензией, разнообразной неврологической симптоматикой и увеличением экскреции прото- и копропорфирина с калом. Лечение — как при острой перемежающейся порфирии. [c.404]

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная глаукома и аденома предстательной железы (для препаратов с холи-ноблокирующими свойствами), порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома (для бензамидов), аллергические реакции в анамнезе на нейролептики этой же химической группы, тяжёлые нарушения функций почек и печени, заболевания ССС в стадии декомпенсации, острые лихорадочные состояния, интоксикация веществами, оказывающими депримирующее действие на ЦНС, коматозное состояние, беременность и лактация (особенно производные фенотиазина). [c.431]

Острая перемежающаяся порфирия 2гi болевание совсем другого характера. Оно поражает не эритроциты, а клетки печени, и кожа больных обычно нечувствительна к свету. Эта болезнь обусловлена снижением активности уропорфириноген-синтазы и сопровождается компенсаторным увеличением активности 5-аминолевулинат-син-тазы. Вследствие этого концентрации 6-ами-нолевулината и порфобилиногена в печени увеличены, и большое количество этих соединений выводится с мочой. Острая перемежающаяся порфирия наследуется как аутосомный доминантный признак. Характерные клинические симптомы - перемежающиеся боли в животе и неврологические нарушения. Как показывает название заболевания, клинические проявления носят эпизодический характер. Острые приступы иногда удается подавить с помощью таких лекарств, как барбитураты и эстрогены. [c.251]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология