Болезнь Вильсона

Организм взрослого человека получает 2—5 мг меди в день, из которых усваивается около 30%. Общее содержание меди в организме человека составляет - 100 мг, причем как поглощение, так и выделение меди (в составе желчи) строго регулируются. Поскольку избыток меди оказывает токсическое действие, эта регуляция очень важна. Известно заболевание (болезнь Вильсона), при котором медь накапливается в печени и в мозге. Нормальное содержание меди в этих тканях составляет 10 г-атомов на 1 л. Для большей части хелатных центров двухвалентный нон меди оказывается паи- [c.445]

Церулоплазмин имеет голубоватый цвет, обусловленный наличием в его составе 0,32% меди обладает слабой каталитической активностью, окисляя аскорбиновую кислоту, адреналин, диоксифенилаланин и некоторые другие соединения. Концентрация церулоплазмина в сыворотке крови в норме 25—43 мг% (1,7—2,9 мкмоль/л). При гепатоцеребральной дистрофии (болезнь Вильсона—Коновалова) содержание церулоплазмина в сыворотке крови значительно снижено, а концентрация меди в моче высокая. Снижение уровня церулоплазмина отмечается также при мальабсорбции, нефрозе, дефиците меди, возникающем при парентеральном питании. [c.578]

Аминокислотный состав крови и мочи при болезни Вильсона [456]. [c.231]

Медь. В организме обычно присутствуют небольшие количества меди. Избыток меди является результатом болезни Вильсона, которая выражается в нарушении механизма процесса, контролирующего содержание меди, и медь накапливается в печени, мозге, почках и других органах [22]. Симптомом болезни является появление коричневых или зеленых кругов на роговой оболочке глаз. Избыток меди приводит к заболеваниям не- [c.287]

После синтеза нового препарата определяют константы, характеризующие кислотно-основные свойства и комплексообразование с катионами металлов. Затем можно определить действие назначенной дозы препарата на все другие компоненты кровеносной системы. В настоящее время можно одновременно исследовать более 9000 соединений. Выходные данные представляют в виде графиков зависимостей назначаемых концентраций препарата от равновесной концентрации каждой из частиц, образующихся в крови. Анализируя интересующие нас зависимости применительно к определенным задачам, например задаче удаления меди при лечении болезни Вильсона [28], можно оптимизировать количество препарата, необходимое для лечения, и оценить порог токсичности препарата. [c.290]

Болезнь Вильсона Церулоплазмин [c.485]

Существует предположение, что агаммаглобулинемия, гемофилия, болезнь Вильсона и другие наследственные заболевания вызываются какими-то нарушениями в рецессивных генах, ответственных за синтез соответствующих ферментов. [c.434]

Снижение скорости его синтеза у человека наблюдается только в случае болезни Вильсона или дефицита меди [3]. [c.373]

Медь включается в молекулу церулоплазмина только в процессе его биосинтеза. Внутриклеточным (хотя и очень бедным) источником меди для биосинтеза служат, по-видимому, микросомы [75]. Причиной очень малой скорости включения радиоактивной меди в церулоплазмин у больных болезнью Вильсона могут быть увеличенные запасы обычной меди в печени и малая скорость собственно синтеза церулоплазмина. Гетерозиготные носители одного из генов, ответственных за проявление болезни Вильсона, обычно характеризуются нормальной скоростью синтеза церулоплазмина, однако скорость включения радиоактивной меди у них понижена, что может быть вызвано небольшим увеличением содер-. жания меди в печени. [c.373]

Болезнь Вильсона (наследственный цирроз печени) характеризуется медленно прогрессирующим замещением гепатоцитов соединительной тканью. [c.83]

Наблюдаются редко сопутствуют болезни Вильсона [c.285]

Б. Физиологическая основа. Около 5% меди сыворотки непрочно связано с альбумином, 95%—с церулоплазмином, окислительным ферментом, являющимся а2-глобулином голубого цвета. При болезни Вильсона содержание меди и церулоплазмина в сыворотке снижено, а концентрация меди в моче высокая. [c.371]

Выявление генетических заболеваний у родственников. Оптимальное генетическое консультирование при некоторых заболеваниях должно включать проверку родственников с повышенным риском (табл. 9.4). При некоторых состояниях выявление латентной формы заболевания у родственников может спасти жизнь, если сопровождается соответствующим лечением. Близкий родственник пациента с болезнью Вильсона имеет 25%-ную вероятность развития того же заболевания, но может быть слишком молод для проявления клинических симптомов. Сибсы больного наследственным по- [c.150]

I группа — собственно наследственные болезни (моногенные и хромосомные). Причиной их являются мутации. Проявления мутаций практически не зависят от среды, т. е. есть болезнь или ее нет, зависит только от наличия или отсутствия мутации. К этой группе болезней относятся, например, многие врожденные нарушения обмена фенилкетонурия, мукополисахаридозы, галактоземия нарушения синтеза структурных белков болезнь Марфана, несовершенный остеогенез наследственные нарушения транспортных белков гемоглобинопатии, болезнь Вильсона—Коновалова хромосомные болезни болезнь Дауна, синдром Шерешевского—Тернера и др. [c.111]

Железо входит в состав гемоглобина крови, а точнее в красные пигменты крови, обратимо связывающие молекулярный кислород. У взрослого человека в крови содержится около 2,6 г железа. В процессе жизнедеятельности в организме происходит постоянный распад и синтез гемоглобина. Для восстановления железа, потерянного с распадом гемоглобина, человеку необходимо суточное поступление в организм около 25 мг. Недостаток железа в организме приводит к заболеванию — анемии. Однако избыток железа в организме тоже вреден. С ним связан сидероз глаз и легких — заболевание, вызываемое отложением соединений железа в тканях этих орга-нов Недостаток в организме меди вызывает деструкцию кровеносных сосудов. Кроме того, считают, что его дефицит служит причиной раковых заболеваний. В некоторых случаях поражение раком легких у людей пожилого возраста врачи связывают с возрастным снижением меди в организме. Однако избыток меди приводит к нарушению психики и параличу некоторых органов (болезнь Вильсона). Для человека вред причиняют лишь большие количества соединений меди. В малых дозах они используются в медицине как вяжущее и бактерио-стазное (задерживающее рост и размножение бактерий) средство. Так, например, сульфат меди (И) Си304 используют при лечении конъюнктивитов в виде глазных капель (0,25 %-ный раствор), а также для прижиганий при трахоме в виде глазных карандашей (сплав сульфата меди (И), нитрата калия, квасцов и камфоры). При ожогах кожи фосфором производят ее обильное смачивание 5 %-ньш раствором сульфата меди(П). [c.170]

Церулоплазмин представляет собой голубой белок с мол. весом 150 ООО и содержит 8 ионов Си+ и 8 ионов Си +. Это главный медьсодержащий белок крови, и на его долю приходится 3% общего содержания меди в организме. Церулоплазмин, по-видимому, каким-то образом связан с регуляцией содержания меди в организме так, при болезни накопления меди (болезни Вильсона) содержание церулоплазмина оказывается низким. Кроме того, церулоплазмин обладает ферментативными свойствами, напоминая в этом отношении лакказу он тоже может катализировать окисление Fe + в Fe3+. Последняя реакция имеет важное значение, поскольку лишь Fe + может присоединяться к транспортирующему железо белку трансферрину (дополнение 14-Г). По этой причине церулоплазмин иногда называют ферроксидазой. [c.448]

А. Пеницилламин. Как уже неоднократно указывалось выше, фармакологическое воздействие энантиомеров может быть совершенно различным. Наглядный пример тому — /3-меркапто-а-аминокислота (16). Так, 0-форма этого соединения является важным лекарственным средством, назначаемым при лечении ревматических артритов [66] и прошедшим клинические испытания как лекарственное средство против ряда других заболеваний, в частности болезни Вильсона [67], а его L-энaнтиoмep — высокотоксичное соединение [68]. Это показывает, насколько необходим точный и прямой аналитический метод определения оптической чистоты каждого лекарственного средства. Эта задача была решена двумя элегантными хроматографическими методами. [c.200]

При другом наследственном пороке обмена,-гепатоцеребральной дистрофии (болезнь Вильсона), помимо генерализованной (общей) гипер-аминоацвдурии, отмечаются снижение концентрации медьсодержащего белка церулоплазмина в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарушением синтеза церулоплазмина. Возможно образование комплексов меди с аминокислотами, которые не всасываются в канальцах. Аналогичная гипераминоацвдурия наблюдается при галактоземии, синдроме Лоу и других наследственных заболеваниях. Пониженная экскреция аминокислот описана при квашиоркоре. [c.467]

Электрофоретическими методами установлено наличие 4 изоферментов церулоплазмина. В норме в сыворотке крови взрослых людей обнаруживается 2 изофермента, которые заметно различаются по своей подвижности при электрофорезе в ацетатном буфере при pH 5,5. В сыворотке новорожденных также были выявлены 2 фракции, имеющие большую электрофоретическую подвижность, чем изоферменты церулоплазмина взрослого человека. Следует отметить, что по своей электрофоретической подвижности изоферментный спектр церулоплазмина в сыворотке крови при болезни Вильсона—Коновалова сходен с изоферментным спектром новорожденных. [c.578]

При другой наследственной патологии — болезни Вильсона, помимо обшей гипераминоацидурии, отмечается снижение концентрации медьсодержащего белка — церулоплазмина — в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарущением синтеза церулоплазмина. Возможно, свободная медь образует комплексы с аминокислотами, которые не всасываются в почечных канальцах. [c.410]

Медь в моче и ткани определяли после озоления в смеси H2SO4—HNO3, применяя методику экстракции, описанную выше. Таким способом удавалось обнаружить в 1 л мочи 1 мкг меди. Используя 1 г ткани, можно обнаружить медь в концентрации до 1 мкг/100 г свежей ткани. При непосредственном определении меди в образцах мочи [294] предел обнаружения был <10 мкг/1 л мочи. Этой чувствительности, по-видимому, вполне достаточно, чтобы следить за лечением пациентов, страдающих болезнью Вильсона. Для полного определения меди в подобных образцах требуется всего 2 мин. [c.156]

Методика ВР. Эта методика ускоренного анализа позволяет определять все основные аминокислоты, обычно обнаруживаемые в физиологических жидкостях. Ее рекомендуется использовать для количественного определения аминокислот при таких патологических состояниях, как болезнь Вильсона, цитруллине-мия, псориаз, а также для определения алиментарных колебаний уровня аминокислот. Анализ проводят по следующему режиму. Буфер и нингидриновый реагент подают со скоростью соответственно 90 и 45 мл/ч. Анализ начинают с 0,38 н. натрийцитратным буфером pH 4,263 при температуре колонки 33,0 °С. Через 125 мин температуру повышают до 55,0 °С и заменяют буфер — на 0,35 н. натрийцитратный с pH 5,360. Продолжительность анализа 240 мин. [c.76]

При гепато-лентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона) наблюдается генерализованная аминоацидурия, связанная с поражением печени [87—89]. Однако аминоацидурия может появиться до развития признаков заболевания печени существенное повышение уровня аминокислот в крови обычно отсутствует. Имеются также указания на экскрецию пептидов с мочой при этом заболевании [89]. Особый интерес представляют данные о том, что у таких больных нарушен обмен меди [90—95]. Наблюдается отложение меди в чечевицеобразном ядре мозга, печени и роговице с мочой выделяются необычно большие количества меди в виде клешневидных комплексов с пептидами дикарбоновых аминокислот. В нормальной сыворотке крови медь связана с одним из а-глобулинов, церулоплазмином. Концентрация этого белка снижена при болезни Вильсона, однако общее количество меди в сыворотке крови соответствует норме или превышает ее [93, 95]. Между экскрецией аминокислот и экскрецией меди имеется параллелизм — например, повышенное выделение аминокислот, вызванное пищевым рационом с высоким содержанием белка, сопровождается повышенной экскрецией [c.469]

Относительно ферментативных свойств церулоплазмина имеются противоречивые данные, в особенности это касается реакции окисления аскорбиновой кислоты [25, 50]. В настоящее время считают, что ионы меди(II) церулоплазмина попеременно восстанавливаются и окисляются, взаимодействуя то с ионами железа (II), то с молекулярным кислородом [51]. В процессе этих превращений могут окисляться некоторые соединения, в том числе ДОПА и аскорбиновая кислота. Осаки и сотр. [52] для обозначения этого свойства ввели термин ферроксидазная активность . По их предположению церулоплазмин способствует окислению железа(II), хранящегося в печени, после чего железо(III) может быть связано в трансферрин. Действительно, с его помощью можно вызвать мобилизацию железа из депо печени, что было проделано in vivo на опытах со свиньями, в организме которых был дефицит меди, хотя пока не доказано, связано ли это явление с какими-либо физиологическими или патологическими последствиями. Так, например, у больных, страдающих болезнью Вильсона, годами может сохраняться дефицит церулоплазмина или даже наблюдается полное его отсутствие, что особенно часто бывает во время лечения. Тем не менее, хотя к моменту начала лечения анемия может достигать средней стадии, почти у всех таких пациентов содержание гемоглобина и гематокрита вскоре достигает нормального уровня, а в метаболизме железа не наблюдается каких-либо видимых отклонений от нормы. Эти парадоксальные явления нашли объяснение после того, как Тофам и Фриден [54] сообщили об идентификации и выделении в чистом виде из сыворотки крови человека нового медьсодержащего белка, отличающегося от церулоплазми- [c.369]

Таким образом, биосинтез церулоплазмина, вероятно, происходит в такой последовательности синтез нескольких полипептидных цепей, их сборка, присоединение полисахаридов и, наконец включение меди. Недавно было установлено, что при дефиците меди в плазме крыс присутствует апоцерулоплазмин, который обнаруживается иммунохимическими методами [76]. Он был также обнаружен в сыворотке крови здоровых людей и людей, страдающих болезнью Вильсона, у которых было отмечено пониженное содержание церулоплазмина, [77, 78]. Химическая природа апоцерулоплазмина и его физиологическая роль пока изучены слабо. [c.374]

Обмен меди. Медь входит в состав ферментов, например цитохромоксидазы (перенос е на 1/2О2). Медь присутствует в активном центре лизилоксидазы — фермента, осуществляющего формирование поперечных сщивок между полипептидными цепями коллагена и эластина. Недостаток меди приводит к образованию дефектного коллагена. В хранении и транспорте меди главную роль играет белок церулоплазмин, синтезирующийся в печени. Он участвует в образовании трансферрина. При нарушении синтеза церулоплазмина происходит патологическое накопление меди в печени и мозгу, что приводит к нарущению функции ЦНС (гепатолентикулярная дистрофия, болезнь Вильсона—Коновалова). [c.432]

Оставляя в стороне житейские сложности героев романа, остановимся на некоторых фактах, интересных с генетической точки зрения. Джолион IV имел резус-положительный фактор. В первом браке с Франсис, имевшей резус-отрицательный фактор, у него родилась дочь, которая вскоре умерла. У нее был резус-отрицательный фактор и страдала болезнью Вильсона. Во втором браке с резус-положительной Геленой родились резус-иоложительная дочь с болезнью Вильсона и резус-отрицательный сын, страдавший болезнью Вильсона и болезнью Ослера одновременно. В третьем браке с резус-отрицательной Ирен рождается здоровый сын с резус-отрицательным фактором. [c.83]

Снижение показателя имеет место при болезни Вильсона (в сочетании с повышенной экскрецией меди с мочой), малабсорбции, нефрозе, при дефиците меди, возникающем при парентеральном питании. [c.372]

Имеется много разрозненных данных [2340], касающихся других заболеваний. Например, у гетерозигот по различным липидозам наблюдается незначительное снижение в сочетании с личностными расстройствами. У гетерозигот по цистинурии часто образуются камни в почках гетерозиготы по галактокиназной недостаточности подвержены преждевременной катаракте при некоторых разновидностях болезни Вильсона описаны нарушения функционирования почечных канальцев и незначительные неврологические изменения. Возможный риск развития рака был тщательно изучен для гетерозигот по пигментной ксеродерме, которая обусловлена нарушением эксцизионной репарации ДНК (разд. 5.1 6.3). Повышенный риск рака в сравнительно молодом возрасте был характерен для синдрома Блума и для атаксии-теле-ангиэктазии (но не для анемии Фанкони). Интересно отметить, что вероятность заболеть раком кожи для гетерозигот по пигментной ксеродерме повышена только на юге США, но не в других районах страны В данном случае налицо экогенетическая проблема увеличение интенсивности УФ-излучения вызывает перегрузку эксцизионной системы репарации, которая вполне может справиться с низким уровнем УФ-излу-чения. [c.56]

Существует также ряд вполне определенных генетических состояний, которые сопровождаются шизофреноподобными психозами (табл. 8.21). К ним относятся 45,ХО- и Х -кариотипы, различные липидозы взрослых, врожденная гиперплазия надпочечников, гомоцистинурия, болезнь Вильсона и некоторые другие [216 Некоторые случаи позволяют даже предположить вероятные биологические механизмы например, снижение поступления фолиевой кислоты или изменение метаболизма и функции сульфатированных аминокислот типа метионина. Такие больные имеют, возможно, аномально высокую способность метилирования дофамина, и метионин, являясь общим источником метильных групп, может усиливать это действие. [c.132]

Физиологические функции Р-аланил-имида-зольных дипептидов не вполне ясны. Возможно, они выполняют буферные функции и под держивают pH в скелетной мышце, сокращающейся в анаэробных условиях. Карнозин и ансерин стимулируют АТР-азную активность миозина in vitro. Оба дипептида образуют хелатные комплексы с медью и способствуют поглощению этого металла. Они, следовательно, могут участвовать в патологическом процессе при болезни Вильсона (см. гл. 7). [c.345]

Метилгистйдин, обнаруживаемый в моче человека, вероятно, образуется из ансерина. Содержание 3-метилгистидина в моче человека обычно составляет около 50 мг/100 мл, у пациентов с болезнью Вильсона оно значительно ниже. [c.347]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология