Фосфорилирование нуклеозидов фосфорной кислотой

Фосфорилирование ангидридами фосфорных кислот и другими их производными. Одним из первых фосфорилирующих агентов этого типа, примененных для синтеза нуклеозидов, была полифосфорная кислота, получаемая нагреванием фосфорной кислоты или взаимодействием фосфорной кислоты с пятиокисью фосфора. [c.375]

Синтез нуклеотидов связан с решением двух проблем — подбора подходящего метода фосфорилирования, т. е. метода, позволяющего вводить остаток фосфорной кислоты в молекулу, и разработкой метода избирательной защиты отдельных гидроксильных групп в молекуле нуклеозида. Последнее связано с тем, что различие в реакционной способности отдельных гидроксильных групп рибозного остатка в нуклеозиде недостаточно для того, чтобы осуществить избирательное фосфорилирование. Хотя первичная спиртовая группа, находящаяся у С (5), отличается более высокой реакционной способностью, однако отличие ее от гидроксилов, стоящих у С(2) и С(з), недостаточно. Что касается этих двух последних гидроксилов, то они практически совершенно одинаковы по своей реакционной способности. [c.219]

Методы фосфорилирования. Для введения остатка фосфорной кислоты в молекулу нуклеозида в принципе могут применяться те же методы, которые используются для фосфорилирования сахаров и были рассмотрены в соответствующем разделе этой книги (стр. 77). Однако вследствие большой сложности и особенно лабильности молекулы нуклеозида удовлетворительные результаты могут быть получены только если синтез проходит в достаточно мягких условиях. [c.219]

Нуклеофильные свойства оксигруппы нуклеозида выражены слабо по этой причине фосфорилирование его АДФ-аминокислотой протекает значительно медленнее, чем фосфорилирование более сильных нуклеофильных реагентов — аминов, а также карбоновых и фосфорных кислот. [c.388]

Фосфорилирование. Для фосфорилирования нуклеозидов используют различные производные фосфорных кислот. Фосфорилирующие агенты должны отвечать определенным требованиям они должны быть устойчивы, избирательны и вместе с тем активны, чтобы синтез протекал в достаточно мягких условиях, не вызывая деградации лабильной молекулы нуклеозида. [c.373]

Получаемые таким образом монобензилфосфнты нуклеозидов могут быть переведены далее в производные фосфорной кислоты, т. е. в нуклеотиды. Серьезным. преимуществом этого метода фосфорилирования является то, что он проходит в очень мягких условиях и может поэтому [c.221]

Мономерные фосфорилированные нуклеозиды играют важнейшую роль в метаболизме и биоэнергетике, в регуляции жизнедеятельности на молекулярном уровне. Это яркое свидетельство химического единства живой природы (с. 24), разнообразного использований кйётками одних и тех же веществ. Среди нуклео-зидов особенно существен аденозин. На рис. 2.6 изображена структура аденозин-5 -моно-, ди- и трифосфата (АМФ, АДФ, АТФ). АТФ является главным аккумулятором химической энергии в клетке. Эта энергия выделяется при гидролитическом отщеплении 7-фосфата в реакции АТФАДФ + Фв (Фв—фосфорная кислота Н3РО4). Энергия АТФ расходуется на все нужды клетки для биосинтеза белка, для активного транспорта веществ через мембраны, для производства механической и электриче- [c.40]

Фосфорилирование нуклеозидов. В синтезе олигонуклеотидов разработаны два пути фосфорилнрования нуклеозидов. В одном из них используются стабильные производные фосфорной кислоты, содержащие высокореакционноспособную группировку. В другом такая группировка создается прямо в процессе реакции за счет взаимодействия производного фосфорной кислоты с активирующим реагентом. В обоих случаях фосфорилирование гидроксильных групп сахара проходит в результате нуклеофильного замещения у атома фосфора фосфорилирующего компонента. [c.355]

Как уже было отмечено, фосфорилирование нуклеозидов осуществляется также производными фосфорной кислоты в присутствии активирующих агентов, в роли которых могут выступать дици-клогексилкарбодиимид (D ) или арилсульфохлориаы ArSO I. И в том и в другом варианте на первом этапе реакции происходит активация фосфатной группы с образованием промежуточных соединений, приведенных ниже [c.357]

Мышечная адениловая кислота была синтезирована исходя из соответствующего нуклеозида — аденозина — фосфорилированием хлорокисью Аосфора и другими агентами после защиты ОН-групп рибоз-ных остатков. Аденозин-5 -фосфорная кислота, по-видимому, не находится как таковая в мышцах, а является вторичным продуктом, образующимся из аденозинтрифосфорной кислоты в процесе изолирования. [c.780]

Интересный механизм фосфорилирования нуклеозидов будет, возможно, найден в нуклеозидтрансферазной системе, описанной Брауэрманом и Чаргаффом [46]. Эти ферменты, обнаруженные у бактерий, животных и растений, катализируют перенос фосфорной кислоты от органических фосфатов, принадлежащих к категории соединений, бедных энергией, на многие нуклеозиды, образуя при этом 5 -нуклеотиды. [c.177]

При осторожном щелочном гидролизе рибонуклеиновых кислот или гидролизе с помощью ферментов (например, рибонуклеазой для рибонуклеиновых кислот, фосфодиэстеразой змеиного яда для дезоксирибонуклеиновых кислот) можно расщепить высокомолекулярные полинуклеотиды на простые нуклеотиды. В молекуле простого нуклеотида тот или иной из перечисленных выше гетероциклов связан с рибозой (в ДНК — с дезоксирибозой) и фосфорной кислотой, этерифицирующей сахарную часть нуклеотида. Это явствует из того, что среди продуктов гидролиза, проведенного в соответствующих условиях, можно найти свободный гетероцикл и изомерные фосфаты Д-рибозы (соответственно /)-2-дезоксири-бозы). С другой стороны, гидролиз нуклеиновых кислот или изолированных нуклеотидов можно (ферментативно или действием аммиака) довести и до соответствующих нуклеозидов, т. е. отщепить фосфорную кислоту, оставив связанными гетероцикл и сахар. Таким образом, нуклеотиды — мономеры , поликонденсацией которых (с отщеплением воды) образуются полинуклеотиды ( полимеры ), — представляют собой фосфорные вфиры нуклеозидов. Поскольку продукты гидролиза нуклеозидов — пириииди-новые и пуриновые гетероциклы (а также рибоза или дезоксирибова), идентифицируются сличением с известными образцами, остается установить место связи гетероцикла с сахаром, характер их циклизации, конфигурацию гликозидного центра и, наконец, место фосфорилирования сахарной части молекулы. [c.712]

В биологическом окислении большая роль принадлежит фосфатам и ферментам фосфатазе и фосфорилазе. Фосфорная кислота фосфатов с помощью фермента фосфатазы отщепляется от сложных эфиров фосфорной кислоты, и этим обеспечивается ее дальнейшее использование в различных биохимических процессах. Фосфатазы, как известно, бывают кислые и щелочные. При участии фосфорной кислоты и фермента фосфорилазы осуществляется обратимый процесс расщепления гликозидиых связей некоторых биологически важных соединений — крахмала, гликогена, сахарозы, нуклеозидов. Фосфорилаза способствует образованию фосфорнокислых эфиров в растительных организмах. Таким образом, фосфорилирование имеет исключительно важное значение в биологическом окислении веществ. [c.259]

Фосфорные эфиры нуклеозидов называются нуклеотидами — рибонуклеотидами и дезоксирибонуклеотидами. Этерификация рибозы может происходить по трем гидроксилам — в 5 -, 3 - и 2 -положениях. С фосфорилированием по 2 -положению в нуклеиновых кислотах встречаться не приходится в дезоксири-бозе оно вообще невозможно. Приведем структурные формулы некоторых нуклеотидов. [c.86]

В течение многих лет считалось, что при щелочном гидролизе рибонуклеиновых кислот в мягких условиях образуется смесь только З -фосфатов аденозина, цитидина, гуанозина и уридина. Это ошибочное представление существовало главным образом из-за несовершенства методов классической органической химии применительно к идентификации и характеристике нуклеотидов. Многое в ранних работах Левина и его сотрудников, касающихся определения положения фосфорного остатка, противоречиво, вероятно, вследствие того, что нуклеотиды, с которыми они работали, представляли собой смеси 2 - и 3 -изомеров. Кроме того, они выделяли оптически неактивный рибнтфосфат в результате восстановления рибозофосфата, полученного из гуаниловой кислоты (через продукт дезаминирования — ксантиловую кислоту). Однако при использовании условий, в которых проходит миграция фосфорного остатка, такое выделение не имеет никакого смысла. Тем не менее уже это исследование показало, что именно 2 - или З -гидроксильная группа сахара в таких нуклеозидах этерифицирована фосфатом. Так, дезаминирование адениловой кислоты приводило к инозиновой кислоте, дающей при гидролизе гипоксантин и рибозофосфат, который не был рибозо-5-фосфатом [40]. Фосфорилирование 5 -0-три-тилуридина приводит к уридиловой кислоте, которая оказалась [c.126]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология