Морфин синтез

Из структуры (1) вытекает, что за основу строения морфина можно взять как изохинолиновый скелет, так и фенантреновое ядро. Пространственное строение молекулы морфина изображает формула (2). Полный синтез этого алкалоида осуществлен в 1952 г. Гейтсом и Чуди. [c.674]

Окисление ароматического кольца тирозина дает дигидроксипроизводное, которое затем подвергается модификации. При комбинации этих двух тирозинпроизводных фрагментов получается папаверин (алкалоид, являющийся мышечным релаксантом и не обладающий анальгезирующим действием) и морфин. Тебаин и кодеин образуются как промежуточные соединения в процессе биологического синтеза морфина. [c.363]

Спустя более 100 лет после открытия морфина была установлена его структурная формула, которая затем была подтверждена синтезом, имеющим лишь теоретическое значение. [c.346]

Используется Ь1А1Н4 и при промышленном производстве стероидов (прегнан), аминокислот (лизин), алкалоидов (мескалин, морфин). Промышленный синтез морфина удалось осуществить благодаря получению уЗ-6-дигидродезоксикодеина из соответствующего лактама [c.146]

С точки зрения чистого химика-синтетика трудно обнаружить простой предшественник для построения устрашающего пентациклического скелета морфина (50), Первый полный синтез этого алка юида, выполненный Гейтсом Б 1952 г. [8а], основывался на бицикличсском диоле 51 как исходном соединении для создания циклов Аи В, Через производное о-.хинона 52, использованное в качестве диенофила в реакции Дильса—Альдера, это исходное было превращено в трициклический аддукт 53. Далее внутримолекулярное восстановительное аминирование послужило ключевой стадией в построении цикла Е (-> 54), После этого потребовалась еще дюжина стадий. [c.305]

Второе направление — поиски заменителей морфина, базирующиеся главным образом на синтезах веществ, содержащих отдельные элементы молекулы морфина фенантреновый (а), изохинолиновын (б), пиперидино-вь[й (в), фурановый (г) с ариламиноалкильными сочетаниями (Э) и (е) и др. [c.475]

Сказанное особенно справедливо при разработке путей синтеза многих природных соединений, где нередко наиболее плодотворные стратегические идеи могут быть позаимствованы из арсенала наиболее умелого и искушенного синтетика всех времен — у Матери-природы, Прекрасной иллюстрацией эффективности такого, как его называют, биомиметичсского подхода служит синтез алкалоидов группы морфина (схсма 3.11), [c.305]

Продолжаются исследования алкалоидоносных растений в ВИЛРе. Результатом этих исследований в последние годы явилось создание препарата секуринина, обладаюш,его стрихниноподобным действием. Большим достижением последних десятилетий является осуществление полного химического синтеза сложнейших по своей структуре алкалоидов — морфина, стрихнина, резерпина, эметина и др. [c.331]

Принцип молекулярного моделирования. Этот подход в сочетании с рентгеноструктурным анализом позволяет установить стереохимические особенности молекулы лекарственного вещества и биорецептора, конфигурацию их хиральных центров, измерить расстояния между отдельными атомами, фуппами атомов или между зарядами в случае цвиттер-ионных структур лекарства и биорецепторного участка его захвата. Получаемые таким образом данные позволяют более целенаправленно проводить синтезы биоактивных молекул с заданными на молекулярном уровне параметрами. Этот метод был успешно использован в синтезе высокоэффективных анальгетиков - аналогов морфина, а также для получения ряда лекарственных веществ, действующих на центральную нервную систему подобно природному нейромедиатору у-аминомасляной кислоте (фенигама и др., см. разд. 2.5.3). [c.15]

Рассмотренный пример показывает, как результаты, казалось бы, сугубо академического, далекого от препаративных задач исследования биогенеза морфина вызвали цепь событий, завершившихся в конечном итоге разработкой новой лаконичной стратегии, пригодной для практического синтеза этого соединения. В последующие десятилетия высокая продуктивность биомимегического рстросинтетического анализа бьыа убедительно продемонстрирована целым рядом блистательных синтезов природных соединений самьгх разнообразных структурных типов [8f], [c.307]

Экспериментатьные исследования путей биосинтеза дают обширную информацию о химии этих процессов. Эти знания обеспечивают твердую основу для всей области бномиметических путей синтеза разнообразных природных соединений, которые используют стратегические принципы, разработанные Природой (см., например, синтез морфина, разд. 3.2.1). Однако, несмотря на многочисленные экспериментальные данные о механизме основных биохимических трансформаций, нам все еше слишком мало известно о способе действия фермента как катализатора. Был предложен целый ряд гипотез ддя объяснения замечательной способности ферментов осуществлять высоко эффективный и селективный катализ. Это было предметом многочисленных исследований по созданию специальных химических моделей ферментативного катализа (см, ниже). Кроме того, имеются еще более важные аспекты ферментативного катализа, а именно способность ферментов в нужный момент узнавать свой субстрат среди тысяч органических соединений, присутствующих в клетке, и регулируемость активности ферментов. Деятельность сотен и тысяч ферментов, одновременно оперируюшлх в любой живой системе", требует же -сткого управления с тем, чтобы в каждый данный момент и в каждом конкрет- [c.476]

Морфин обладает мощным подавлением физического и психического ощущения сильной боли, а также седативной активностью и подавлением рефлекса кащля. Однако он вызывает привыкание и пристрастие. Кроме того, у него имеются побочные эффекты, связанные со снижением двигательной способности кишечника (запоры). Полный синтез морфина осуществлен лишь в 1952 г., а сложность предлагаемых методов его синтеза до сих пор не позволяет реализовать их в коммерческих масштабах. Кодеин (11) - более слабый анальгетик, и наряду с этилморфином (дионином, 12) применяется только в качестве противокашлевого средства. Диацетилированное производное морфина (героин) - сильный наркотик, обладающий мощным эйфорическим действием. Его использование запрещено законодательно во всех странах. [c.185]

Так как описанный путь синтеза приводит к изоморфинановой системе с транс-декалиновой конфигурацией В—С-колец, а в основе структуры морфина лежит морфинановая система с цис-конфигурацией этих колец, то [c.466]

Интерес к природным пептидам в значительной степени обусловлен необычно высокой их биологической активностью. Они оказывают мощное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. В то же время были замечены низкая стабильность и быстрый распад их в организме при физиологических значениях pH среды. Все это способствовало развитию исследований как в области препаративного вьщеления природных пептидов из органов и тканей (включая получение биологически активных пептидов из предшественников методами ограниченного протеолиза ряда хорошо известных гормонов), так и в области химического синтеза. Получение ряда биологически активных нейропептидов из гормонов гипофиза, в частности эндорфинов и энкефалинов, наделенных мощным обезболивающим действием (путем связывания рецепторов определенных клеток мозга), в сотни и тысячи раз превосходящим аналгезирующий эффект морфина, описано в главе 8. [c.76]

Апорфины-группа алкалоидов, которые ведут свое биогенетическое происхождение от производного бензилтетрагидроизохинолина-лауда-нозолина Р-12в, в свою очередь образующегося из двух молекул тирозина. Лауданозолин - предшественник более чем 400 алкалоидов, таких, как алкалоиды апорфина ( 70 соединений), бисбензилизохино-лина ( 100 соединений), эритрина ( 15 соединений) и морфина ( 15 соединений). В основе природного синтеза лежит окисление фенолов [c.548]

По аналогии с биосинтезом апорфины можно получить окислением лауданозолина. При этом предпочтительно образуется связь 6 -8. Образование связи 2 -4а приводит к алкалоидам морфина (биомиметический синтез) [51]. [c.549]

Реакция. Окислительное С—С-сочетание фенолов (окисление фенолов). Можно предположить образование в качестве интермедиата мезомерно стабилизированного арилокси-радикала (семихинона), который в конц. растворе образует хелатный комплекс с железом. Образование алкалоидов группы апорфина и морфина происходит в природе из подобных предщественников по аналогичному механизму. Биомиметический синтез [51а]. [c.551]

Исследования нейропептидов на новом уровне начались с выделения из нервной ткани и установления последовательности нескольких эндогенных пептидов, стереоспецифически связывающихся с опиатными рецепторами или вызывающих активацию определенной цепи внутриклеточных событий и соответствующий ответ клетки-мишени (т.е. агонистов) или уменьшающих и устраняющих такой ответ (антагонистов). В 1924 г. Р. Абелем в ткани мозга были обнаружены два активных пептида -окситоцин и вазопрессин, ответственных, как выяснилось значительно позднее, за антидиуретический, вазопрессорный и некоторые другие эффекты. В 1953 г. В. Дю Виньо впервые осуществил их химический синтез, а таюке вазотоцина и мезотоцина. Выделению эндогенных нейропептидов непосредственно предшествовало открытие в начале 1970-х годов в нервной ткани рецепторов, избирательно связывающих морфин, кодеин и другие экзогенные опиаты [115-117]. Следовательно, дальнейший поиск велся целенаправленно в его основе лежала идея о необходи- [c.336]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология