Глюкагон аминокислотная последовательность

Таблица 24.2.4. Аминокислотная последовательность глюкагона человека и быка (верхняя) и секретина свиньи (нижняя)

Рис. 72. Синтез фрагмента с аминокислотной последовательностью 12—19 глюкагона (Шрёдер [1967]).

Глюкагон синтезируется в а-клетках островков поджелудочной железы. Это пептидный гормон, состоящий из 29 аминокислотных остатков с молекулярной массой 3,5 kDa. Ниже приведена аминокислотная последовательность глюкагона человека [c.166]

Как и инсулин, глюкагон вырабатывается поджелудочной железой. Его функция состоит в повышении содержания сахара в крови. Глюкагон и инсулин действуют как антагонисты. Глюкагон является пограничным, или миниатюрным , белком. Он содержит всего 29 аминокислотных остатков, последовательность которых установлена [82] для глюкагона свиньи [c.384]

Гипергликемический эффект глюкагона обусловлен, однако, не только распадом гликогена. Имеются бесспорные доказательства существования глюконеогенетического механизма гипергликемии, вызванной глюкагоном. Установлено, что глюкагон способствует образованию глюкозы из промежуточных продуктов обмена белков и жиров. Глюкагон стимулирует образование глюкозы из аминокислот путем индукции синтеза ферментов глюконеогенеза при участии цАМФ, в частности фосфоенолпируваткарбок-сикиназы —ключевого фермента этого процесса. Глюкагон в отличие от адреналина тормозит гликолитический распад глюкозы до молочной кислоты, способствуя тем самым гипергликемии. Он активирует опосредованно через цАМФ липазу тканей, оказывая мощный липолитический эффект. Существуют и различия в физиологическом действии в отличие от адреналина глюкагон не повышает кровяного давления и не увеличивает частоту сердечных сокращений. Следует отметить, что, помимо панкреатического глюкагона, в последнее время доказано существование кишечного глюкагона, синтезирующегося по всему пищеварительному тракту и поступающего в кровь. Первичная структура кишечного глюкагона пока точно не расшифрована, однако в его молекуле открыты идентичные М-концевому и среднему участкам панкреатического глюкагона аминокислотные последовательности, но разная С-концевая последовательность аминокислот. [c.272]

Глюкагон — одноцепочечный пептид со следующей аминокислотной последовательностью (Броммер и др., 1956 г. - [c.270]

Полный синтез глюкагона был связан с большими трудностями из-за сложной аминокислотной последовательности. Это высокое содержание гидроксиаминокислот, наличие метионина и триптофана, концевые аминокислоты треонин и гистидин, трудные для синтеза последовательности -Arg-Arg- и -Asp-Thr-, а также недостаток мест разделения на фрагменты. [c.270]

В результате ферментативного воздействия, определяли последовательно после каждого отщепления Ы-концевого остатка по методу Эдмана (см. гл. 6). При изучении гемоглобина (Брауницер был удачно применен последовательный гидролиз белка разными про-теолитическими ферментами. В этом случае на белок действовали трипсином, а затем полученные пептиды гидролизовали пепсином, специфичность которого значительно повышали, ограничивая время реакции. Методические трудности, связанные с фракционированием сложных гидролизатов и определением полной структурной формулы белка, были преодолены в результате упорного труда нескольких групп ученых. Мы теперь знаем полную аминокислотную последовательность инсулина, глюкагона, рибонуклеазы, гемоглобина, белка вируса табачной мозаики, а также кортикотропина и других пептидных гормонов приближаются к завершению работы по установлению строения папаина, лизоцима, химотрипсиногена, трипсииогена, цитохрома с успешно продвигается изучение некоторых других белков. Изучение последовательности аминокислот проводилось на частичных кислотных гидролизатах или на гидролизатах, полученных при действии различных протеолитических ферментов. Чисто химические методы избирательного расщепления пептидных цепей не имели до сих пор значительного успеха, и эта область остается еще нерешенной задачей пептидно химии. [c.117]

Успешно продвигалась работа по изучению строения адрено-кортикотропного гормона, меланофорного гормона, гормона.роста, соматотропина и глюкагона [114, 120, 121]. Но наиболее интересными и важными были работы по установлению аминокислотных последовательностей истинных белков и, в первую очередь, белков-ферментов. [c.135]

После выяснения структуры инсулина было установлено строение некоторых других пептидов, а также белков. С каждым годом число белков и пептидов, у которых исследуется аминокислотная последовательность, становится все больше. В настоящее время к ним относятся, кроме инсулина, важнейшие гормоны окситоцин и вазопрессин, меланотропный и адренокортикотроп-ный гормоны гипофиза, глюкагон из поджелудочной железы, фермент рибонуклеаза, гемоглобин, цитохроы С и белок вируса табачной мозаики и др. [c.36]

Г. Перекрывающиеся структура и функция пептидов желудочно-кишечного тракта. Аминокислотные последовательности желудочно-кишечных пептидов в настоящее время уже известны (табл. 52.5). Большинство этих гормонов по сходству их последовательностей и функции могут быть отнесены к одному из двух семейств. Это семейство гастрина (гастрин и холецистокинин) и семейство секретина (секретин, глюкагон, желудочный ингибиторный полипептид, вазоактивный кишечный пептид и глицентин). Нейроэндокринные пептиды—нейротензин, бомбезиноподобные пептиды, вещество Р и соматостатин— не обнаруживают структурного сходства с каким-либо желудочно-кишечным пептидом. Общее свойство этой последней группы молекул состоит в том. [c.268]

И точно соответствующий по аминокислотной последовательности панкреатическому глюкагону. Глицентин может имитировать действие глюкагона. Нейротензин (13-членный пептид), мет- и лей-энкефалины, а также серотонин найдены в клетках кишечника и могут проявлять активность в его тканях. Около 40 пептидов обнаружено в нервных тканях, и весьма вероятно, что еще большее количество желудочно-кишечных пептидов ждет своего открытия. [c.273]

В молекуле АКТГ, состоящей из 39 аминокислотных остатков (рис. 38), наиболее важной является последовательность 4—10 мет-глу-гис-фен-арг-тре-гли. Эта же аминокислотная последовательность встречается в составе р-липотропина, а- и р-меланоцитстимулирующих гормонов (см. рис. 27). Общие аминокислотные последовательности имеют и другие белково-пептидные гормоны. Предполагается, что каждая группа этих гормонов возникла из общего -предшественника. Появление нескольких гормонов со сходной структурой объясняется дивергенцией,- ндступившей вследствие мутаций и дупликаций генов, их разделения или. слияния . Параллельно с эволюцией структуры гормонов изменялись и гормональные рецепторы. Представляется весьма вероятным, что рецепторы каждой группы (антидиуретического гормона и окситоцина АКТГ, р-липотропина и меланоцитстимулирующих гормонов лютеинизирующе-го, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов глюкагона и секретина) в процессе эволюции произошли от общих рецепторов-предшественников. [c.112]

Глюкагон впервые был обнаружен в коммерческих препаратах инсулина еще в 1923 г., однако только в 1953 г. венгерский биохимик Ф. Штрауб получил этот гормон в гомогенном состоянии. Глюкагон синтезируется в основном в а-клетках панкреатических островков поджелудочной железы, а также в ряде клеток кишечника (см. далее). Он представлен одной линейно расположенной полипептидной цепью, в состав которой входит 29 аминокислотных остатков в следующей последовательности [c.271]

Глюкагон был выделен из поджелудочной железы свиньи (П. П. Фоа, 1953 г.), а его строение было определено такими же методами, как и строение инсулина (X. Бозер А. Штауб, 1953 г.). Глюкагон (мол. вес 3482) имеет одну нолипептид-ную цепь, состоящую из 29 аминокислотных остатков 15 различных типов. Последовательность аминокислотных остатков в цепи была полностью выяснена. [c.447]

МОЩЬЮ динитрофенилирования, а гидразинолиз и обработка карбоксипептидазой привели к установлению строения С-концевой аминокислоты — треонина. Повторная инкубация дезтреонил-глюкагона с карбоксипептидазой позволила определить следующую аминокислоту. Кроме того, авторы использовали в ходе установления строения глюкагона ферментативный гидролиз химотрипсином (6 фрагментов), субтилизином (11 фрагментов) и трипсином (2,5 час, 4 фрагмента 50 час, 6 фрагментов). Пептиды после гидролиза разделяли на дауэксе-50 и анализировали на аминокислотном анализаторе. Дальнейшее динитрофенилиро-вание, обработка карбоксипептидазой и отнесение карбоксамид-ных групп позволили завершить определение последовательности аминокислот в глюкагоне. Хилл и Смит [1004] полностью гидролизовали глюкагон (7 мг) при инкубации с лейцинаминопептидазой (4,35 лг, 7 час, 40°, pH 8,5), доказав тем самым, что в нем содержатся только ь-аминокислоты. [c.330]

За последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в дальнейшем установлении точного строения различных белков. Хотя гидролиз белков и последующий анализ гидролизата, который широко использовался раньше, давал возможность получать данные об относительном содержании и природе входящих в состав белка аминокислот, он не позволял сделать какие-либо выводы о распределении аминокислот в полипептидной цепи молекулы белка. Методы анализа и разделения аминокислот до сороковых годов были очень длительными и трудоемкими н требовали сравнительно больших количеств исходного продукта. Разработанные в 40-х годах новые методы анализа и разделения аминокислот и определения концевых групп в молекулах белков и не слишком высокомолекулярных полипептидов создали возможность наметить основные направления решения исключительно важной проблемы выяснения специфической последовательности аминокислот в молекулах некоторых сравнительно простых белков. Первым большим достижением в этой области химии была расшифровка Сангера с сотр. [4] последовательности аминокислот в молекуле инсулина. С момента опубликования этой важнейшей работы, достигшей цели, которая в течение длительного времени казалась неосуществимой, была полностью выяснена последовательность аминокислот у нескольких белков. Установление того факта, что молекулы специфического белка являются однородными по молекулярному весу и содержат строго определенную последовательность аминокислотных звеньев, неизменную для всех макромолекул, явилось одним из наиболее важных достижений химии белка. В число белков, для которых была выяснена последовательность аминокислот, входят инсулин [4], цитохром С [5—7 , белок вируса табачной мозаики [8—10], рибонуклеаза [11 — 13], а- и Р-цепи гемоглобина человека [14, 15], миоглобин кита [16—18], кортикотропин [19—21], глюкагон [22] кроме того, была установлена последовательность аминокислот в некоторых полипептидах более низкого молекулярного веса и частично выяснена последовательность аминокислот у нескольких высокомолекулярных белков [23]. [c.329]