Соматостатин, синтез

Аналогичным путем был синтезирован соматостатин — гормон гипоталамуса (рис. 5.13). Молекула соматостатина состоит из 14 аминокислотных остатков. Соматостатин подавляет вьщеление инсулина и гормона роста челов ека. В Национальном медицинском центре Хоуп (Калифорния) бьш осуществлен химико-ферментативный синтез гена длиной в 42 нуклеотида, способного кодировать соматостатин. Участок ДНК, кодирующий гормон соматостатин, получен путем соединершя тринуклеотидов. Из 52 н. п. синтетического гена 42 пары составляли структурный ген гормона, а остальные служили для присоединения синтетического гена к плазмиде рВК322, [c.135]

Рис. 6.9. Синтез гена соматостатина.

Поджелудочная железа относится к железам со смешанной секрецией. Внешнесекреторная функция ее заключается в синтезе ряда ключевых ферментов пищеварения, в частности амилазы, липазы, трипсина, химотрипсина, карбоксипептидазы и др., поступающих в кишечник с соком поджелудочной железы. Внутрисекреторную функцию выполняют, как было установлено в 1902 г. Л.В. Соболевым, панкреатические островки (островки Лангерганса), состоящие из клеток разного типа и вырабатывающие гормоны, как правило, противоположного действия. Так, а- (или А-) клетки продуцируют глюкагон, 3- (или В-) клетки синтезируют инсулин, б-(или В-) клетки вырабатывают соматостатин и Р-клетки —малоизученный панкреатический полипептид. Далее будут рассмотрены инсулин и глюкагон как гормоны, имеющие исключительно важное значение для жизнедеятельности организма . [c.267]

Рис. 5.14. Схема синтеза соматостатина в бактериальной системе

Выделен ряд других факторов активности и ингибирования, различные характеристики которых исследуются. Гормон, ингибирующий выделение гормона роста, (GH-RIH) или соматостатин (9), полностью охарактеризован [24], и описан его синтез [25] наряду с несколькими аналогами. Нет никаких публикаций по видовой специфичности гормонов гипоталамуса. [c.293]

Отличается этот гормон от двух предыдущих, помимо циклической структуры, тем, что не содержит на М-конце пироглутаминовой кислоты дисульфидная связь образуется между двумя остатками цистеина в 3-м и 14-м положениях. Следует отметить, что синтетический линейный аналог соматостатина также наделен аналогичной биологической активностью, что свидетельствует о несущественности дисульфидного мостика природного гормона. Помимо гипоталамуса, соматостатин продуцируется нейронами центральной и периферической нервных систем, а также синтезируется в 8-клетках панкреатических островков (островков Лангерганса) в поджелудочной железе и клетках кишечника. Он оказывает широкий спектр биологического действия в частности, показано ингибирующее действие на синтез гормона роста в аденогипофизе, а также прямое тормозящее действие его на биосинтез инсулина и глюкагона в 3- и а-клетках островков Лангерганса. [c.254]

СТГ состоит из одной полипептидной цепи, содержащей 191 аминокислотный остаток (у человека). Его молекулярная масса равна 22 kDa. Биосинтез гормона роста индуцируется действием гормона гипоталамуса — соматолибе-рина. После синтеза в клетках гипофиза полипептидного предшественника в результате локального протеолиза образуется активный СТГ. Секреция сома-тотропина регулируется биогенными аминами, опиоидными пептидами и глюкагоном. Независимая регуляция его синтеза осуществляется инсулиноподобными факторами роста, которые ингибируют секрецию соматолиберина и стимулируют секрецию соматостатина. [c.148]

Глюкагон применяют для лечения тяжелых гипогликемических состояний. Соматостатин используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при острых кровопотерях. В медицинской практике обычно применяют гормон, полученный методом химического синтеза. [c.167]

Инсулин, один из трех основных гормонов поджелудочной железы, секретируется В-клетками островков Лангерганса. Избыток инсулина приводит к снижению уровня сахара в крови, поскольку при этом активируется переход глюкозы из крови в ткани. Недостаточность инсулина является причиной сахарного диабета, характеризующегося гипергликемией, глюкозурией и торможением синтеза жирных кислот, а также активацией окисления жирных кислот и образования кетоновых тел. Инсулин связывается со специфическими инсулиновыми рецепторами на поверхности клеток многих тканей, но механизм его внутриклеточного действия остается пока неизвестным. Глюкагон, секретируемый А-клетками, оказывает противоположное инсулину действие-он вызывает распад гликогена печени и поступление глюкозы в кровь. Еще один гормон поджелудочной железы - соматостатин - регулирует секрецию инсулина. [c.808]

Последовательность оснований в гене можно определить либо непосредственно, либо исходя из аминокислотной последовательности белка, кодируемого этим геном. Затем можно сконструировать ген из нуклеотидов (напомним, что каждое основание является частью одного нуклеотида), соединив их друг с другом в правильном порядке. Сейчас таким способом удается конструировать только короткие гены, однако с усовершенствованием методов синтез любого гена станет рутинной процедурой. Этот метод был использован для получения генов проинсулина и соматостатина. Соматостатин (известный также как ингибитор гормона роста) — это белковый гормон, состоящий всего из 14 аминокислот. [c.219]

Рис. 31.27. Синтез пептидного гормона соматостатина клетками Е.со-И, трансформированными химически синтезированным геном.

Основные этапы генно-инженерного синтеза соматостатина показаны на рис. 5.14. Синтетический ген соматостатина был встроен в плазмиду pBR322 Е. соН вблизи конца гена, кодирующего фермент -галакгозидазу. Между двумя генами был помещен кодон метионина. После выделения рекомбинантной плазмиды в бактериальную клетку кишечная палочка стала синтезировать гибрид- [c.137]

Рис. 2-38. Схема синтеза соматостатина соединением полностью синтетического гена с /3-галактозидазным геном в плазмиде pBR 322 Е. oli 1666].

Активность многих ферментов регулируется цАМФ-зависимым фосфо-рилированием, соответственно большинство гормонов белково-пептидной природы активирует этот процесс. Однако ряд гормонов оказывает тормозящий эффект на аденилатциклазу, соответственно снижая уровень цАМФ и фосфорилирование белков. В частности, гормон соматостатин, соединяясь со своим специфическим рецептором—ингибиторным С-белком (С , являющимся структурным гомологом С -белка (см. ранее), ингибирует аденилатциклазу и синтез цАМФ, т.е. вызывает эффект, прямо противоположный вызываемому адреналином и глюкагоном. В ряде органов простагландины (в частности, РОЕ ) также оказывают ингибиторный эффект на аденилатциклазу, хотя в том же органе (в зависимости от типа клеток) и тот же РОЕ может активировать синтез цАМФ. [c.292]

Следует отметить, что состояние обмена основных энергоносителей зависит и от многих других гормонов. В частности, соматотропин (гормон роста) стимулирует поступление глюкозы в мышечные и жировые клетки, но в отличие от инсулина не подавляет, а г1ктивирует глюконеогенез в печени. Кроме того, соматотропин стимулирует секрецию инсулина и глюкагона, в то время кг1к другой гормон — соматостатин — ингибирует ее. Андрогены и тироксин увеличивают скорость синтеза белков и скорость окисления глюкозы. По-видимому, основная функция перечисленных гормонов — регуляция анаболических процессов, связанных с ростом и морфогенезом, а их влияние на энергетический обмен углеводов, жиров и аминокислот является вторичным. [c.409]

В 1973 г. Р. Гиллемином была определена структура гипотала-мического фактора, ингибирующего синтез гормона роста (соматотропина), этот фактор был назван соматостатином. Как и окситоцин, соматостатин представляет собой циклическии дисульфид, его структура подтверждена полным синтезом (1974). Биологи ческую активность проявляют как восстановленная, так и окисленная формы гормона, а то же аремя аналоги соматостатина, неспособные образовывать дисульфидную связь, полностью неактивны. [c.267]

Соматостатии. Это природный антагонист соматотропного (ростового) гормона блокирует его синтез в гипоталамусе, если же выработка соматостатина блокируется, то соматотропный гормон действует гораздо энергичнее и привесы увеличиваются почти вдвое. [c.582]

В 1976 г была основана фирма "Генентек" в г Сан-Франциско (США), а в 1977 г в этой фирме был осуществлен синтез человеческого соматотропного гормона — соматостатина клетками Е oh в ферментаторе объемом 8 л, в 1978 г там же был получен гормон инсулин при выращивании Е oli в глубинных условиях В начале 80-х годов так же с помощью Е oh были получены эндорфины (эндогенные пептиды мозга с подобным морфину действием) В 1980 г в компании "Биоген" (США) впервые получили с помопц.ю биосинтеза (продуцент — кишечная палочка) интерферон [c.156]

Промежуточные продукты с блокирующими группами могут быть разделены на силикагеле, что особенно удобно при обработке больших количеств реагирующих веществ. Такой процесс был реализован при синтезе гена соматостатина в работе Итакура и др. (рис. 6.9). Из последних работ следует отметить синтез декарибонуклеотида, соответствующего З -концевым 11—20 звеньям тРНКг (рис. 6.10). В этом процессе блокировка групп 2 -ОН снималась при облучении светом. Эти и другие методы, в которых используются триэфиры форфорной кислоты, получают все большее распространение. [c.185]

Гормон роста — соматотропин — синтезируется в ацидофильных клетках гипофиза. Концентрация гормона в гипофизе — 5—15 мг/г, что в 1000 раз выше по сравнению с другими гипофизарными гормонами. Соматотропин — это полипептид, который состоит из 191 аминокислотного остатка (ММ 22 ООО Да). Синтез и вьщеление соматотропина регулируются нейропептидами гипоталамуса — сомато-либерином и соматостатином. Гормон видоспецифичен. Для терапевтических целей получен рекомбинантный соматотропин. Соматотропин необходим для постнатального роста и нормального обмена углеводов, липидов и минеральных солей. Он обладает прямым (через цАМФ-зависимые эффекты) и опосредованным действием. Соматотропин непосредственно влияет на транспорт аминокислот и липолиз. Связанные с ростом эффекты опосредуются ЮР-1 (инсулиноподобный фактор, полученный по информации одного из семейства инсулиноподобных генов). Он усиливает включение сульфата в хрящи (поэтому сначала назывался сульфатирующим фактором, затем соматомедином С) по строению сходен с проинсулином (70 аминокислотных остатков). Из плазмы крови человека выделен ЮР-2, состоящий из 67 аминокислотных остатков. Этот инсулино- [c.403]

Б. Предшественники других гормонов островко-вых клеток. Синтез других гормонов островковых клеток также требует ферментативного превращения молекул-предшественников с большей молекулярной массой. Строение молекул панкреатического полипептида, глюкагона и соматостатина в сравнении со строением инсулина схематически показано на рис. 51.6. В образовании этих гормонов участвуют различные комбинации эндопротеолитиче-ских (трипсиноподобных) и экзопротеолитических (подобных карбоксипептидазе-В) ферментов, поскольку обладающие гормональной активностью по- [c.250]

Исследования Харриса послужили толчком к активному поиску гуморальных факторов гипоталамуса биохимики приготовляли экстракты из его ткани и выявляли вещества, стимулирующие или угнетающие синтез и высвобождение гормонов гипофиза. К 1973 г. были выделены и синтезированы три таких вещества — рилизинг-фактор для лютеинизирующего гормона (люлиберин), рилизинг-фактор для тиреотропина (тиреолибе-рин) и фактор, ингибирующий секрецию соматотропина (соматостатин). Все эти вещества представляют собой пептиды их молекулярное строение показано на рис. 9.9. [c.169]

Через два года группа американских ученых осуществила синтез второго искусственного гена пептидного гормона — соматостатина (рис. 1.41). Кодоны, соответствующие каждой аминокислоте, были выбраны исходя из первичной структуры пептида не произвольным образом, а с учетом частоты их встречаемости в геноме фага М82. Синтезированный дуплекс содержал на 5 -конце кодирующей цепи триплет метионина (для направленного расщепления полипептида в этой точке после трансляции) и имел последовательности, соответствующие липким концам, образуемым рестриктазами ЕсоШ и ВатШ. Ген соматостатина был введен в специально сконструированную плазмиду в участок гена б-галактозидазы. Таким об- [c.62]

Синтез гена соматостатина путем лигирования коротких одноцепочечных олигодезоксирибонуклеотидов, синтезированных химическим методом. Цветные фужки - [c.280]

Последние достижения в химическом синтезе заданных последовательностей ДНК расширили масштаб и возможности метода рекомбинантных ДНК. Можно синтезировать de novo гены с практически любой нуклеотидной последовательностью и вставить их в вектор для введения в Е. oli. Прекрасным примером такого подхода служит синтез гена соматостатина - 14-членного пептида (рис. 31.27), который обнаруживается в экстрактах гипоталамуса. Соматостатин подавляет секрецию гормона роста, инсулина и глюкагона. Молекулу ДНК, кодирующую этот пептид, синтезировали путем соединения восьми о лигонуклеотидных блоков. Этот ген соединили с геном (3-галактози- [c.213]

Смотреть страницы где упоминается термин Соматостатин, синтез: [c.534] [c.204] [c.138] [c.259] [c.259] [c.262] [c.63] [c.252] [c.253] [c.146] [c.437] [c.563] [c.171] [c.174] [c.131] [c.51] [c.171] [c.174] [c.240] [c.11] [c.163] [c.280] [c.213]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология