Толерантность индукция

Механизм индукции толерантности связан с нарушением процессов функционирования и кооперации всех [c.74]

Переход от иммунологической толерантности плода к иммунологической реактивности ребенка происходит, очевидно, не внезапно, а постепенно, однако он приблизительно совпадает с моментом рождения. Возможно даже, что эта перемена как-то связана с индукцией самого процесса родов. [c.357]

Взаимодействие иммуноглобулина с Рс-рецептором может быть одним из факторов индукции толерантности. Так, конъюгат аутологичного иммуноглобулина с гаптеном вызывает толерантность к гаптену в отличие от конъюгата этого же гаптена с альбумином или Р(аЬ )г. [c.311]

В таблице 12.1 представлены некоторые из условий индукции толерантности к гаптену ДНФ. [c.311]

Таблица 12.1 Некоторые условия индукции толерантности у взрослых мышей

Существенным моментом является участие макрофагов в индукции толерантности. В тех случаях, когда антиген активно захватывается макрофагами, индуцировать толерантность не удается (табл 12.1). Напротив, слабое участие макрофагов в поглощении антигена обеспечивает, как правило, развитие толерантности. [c.311]

На первый взгляд кажется, что перечисленные выше условия для индукции толерантности мало связаны между собой и не могут быть сведены в единую систему. Ниже мы постараемся продемонстрировать такую связь. Здесь же хотелось бы подчеркнуть, что изучение механизма иммунологической толерантности имеет несомненное значение для развития теоретической иммунологии. Что касается прикладных аспектов проблемы, то они более, чем значимы, так как прямо связаны с решением проблемы пересадки органов и тканей, выяснения причин и поиска путей профилактики и терапии аутоиммунных заболеваний и ряда других проблем. [c.230]

Индукция специфической толерантности к трансплантату кожи у новорожденных мышей, которым вводили клетки селезенки от мышей-доноров разных линий. Мыши линии А в обычных условиях отторгают трансплантат кожи Б. Однако, если они при рождении получили инъекцию клеток мышей линии Б, то в возрасте 6 нед у них обнаруживается толерантность к коже мышей линии Б, а трансплантированная кожа мышей линии В отторгается. Этот феномен обусловлен иммунным отклонением (см. текст). [c.259]

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ИНДУКЦИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ [c.260]

Продукция высокоаффинных IgG зависит от Т-клеток (см. гл. 11). Поэтому, а также имея в виду, что порог чувствительности Т-клеток к индукции толерантности ниже, чем у В-клеток, проще всего предположить, что ареактивность В-лимфоцитов по отношению к собственным антигенам определяется отсутствием Т-клеточной помощи рис. 14.9). [c.267]

В отличие от иммунологической толерантности индукция феноменов специфической гипосенсибилнзации связана с инактивацией толерогеном зрелых иммунокомпетентных клеток (Т-лимфоцитов, ответственных за ГЗТ, и функционирующих В-клеток), при этом количество антигенсвязывающих Т- и В-лимфоцитов не снижается [133]. [c.79]

В связи с широким применением транквилизаторов бенздиазепинового ряда не только в клинической и амбулаторной практике, но и в условиях отсутствия врачебного контроля проблема изучения закономерностей развития толерантности к ним приобретает особое значение. Толерантность обычно развивается вследствие индукции ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, либо изменения чувствительности рецепторов, на которые они действуют. [c.180]

Итак, связывание антигена с комплементарными ему рецепторами на Т-или В-лимфоцитах может привести к какому-либо из по меньшей мере трех следствий 1) лимфоцит будет пролиферировать и дифференцироваться, чтобы стать в конце концов клеткой-эффектором или клеткой памяти 2) он сделается толерантным или 3) антиген может на него никак не повлиять. Конкретное решение лимфоцита-включиться ему, выключиться или проигнорировать сигнал-зависит в большой степени от природы и концентрации антигена и от сложных взаимодействий между лимфоцитами разных классов и между лимфоцитами и специализированными макрофагоподобными анти-ген-представляющими клетками, которые будут описаны несколько позже. Оно зависит также от степени зрелости лимфоцита. Например, новообразованные В-клетки весьма восприимчивы к индукции толерантности, тогда как зрелые сравнительно устойчивы это означает, что развивающиеся В-клетки с высоким сродством к своим молекулам, окружающим эти клетки, становятся толерантными и никогда уже не будут активироваться. [c.19]

Различают следующие группы Т-клеток хелперы (помощники), супрессоры, подавляющие функциональную активность других клеток, киллеры (убийцы) или (и) клетки, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Последние раньше называли сенсибилизированными лимфоцитами. Т-лимфоци-ты-киллеры участвуют в формировании трансплантационного и опухолевого иммунитетов и предназначены для уничтожения чужеродных клеток. Т-лимфоциты-хелперы и супрессоры являются важными звеньями иммунологического гомеостаза, так как регулируют иммунный ответ. Принято считать, что хелперы участвуют в индукции процесса образования антител, а супрессоры подавляют как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета. Именно с действием последних связывают развитие и поддержание толерантности (см. главу 4) и к экзогенным антигенам, и к собственным белкам. [c.9]

Проблема иммунологической толерантности представляет интерес как в теоретическом, так и в прикладном аспекте. В связи с тем что самые разнообразные состояния иммунологической безответности чисто феноменологически представляют антипод иммунитета, но являются истинно иммунными процессами, изучение механизмов индукции толерантности существенно расширяет теоретические представления о формировании иммунологических реакций. В практическом плане проблема естественной и приобретенной толерантности важна для выяснения иммунных механизмов старения организ- [c.66]

Возвращаясь к нашим экспериментальным исследованиям по воспроизведению толерантности к формальдегиду и мочевино-формальдегидной смоле, следует отметить, что индукция толерантности в результате внутрисердечного введения этих гаптенов в сущности определялась действием конъюгатов с изологичными белками крови. Именно этим объясняется имевшее место во всех сериях опытов независимо от глубины толерантности (обусловленной дозой толерогена) одновременное и коррелирующее между собой подавление контактной гиперчувствительности и гуморального ответа. [c.73]

Зависимость индукции толерантности и ее глубины от дозы толерогена представляет большой практический [c.78]

Опыты по перекрестному сенсибилизирующему и то-лерогенному воздействию формальдегида и хлоропреновых латексов подтвердили специфичность феномена подавления сенсибилизации и наряду с результатами воспроизведения иммунологической толерантности послужили основанием для некоторых выводов о механизме индукции специфической безответности. В частности, сохранение у животных, подвергавшихся воздействию довольно высоких доз химических соединений (1 и 2 мг), способности к иммунному ответу, т, е. к развитию сенсибилизации на другой химический аллерген, позволяет исключить развитие безответности вследствие токсического повреждения иммунного аппарата. Иными словами, полученные данные свидетельствуют об истинно иммунном механизме развития феноменов иммунологиче- [c.84]

ГИИ стали проводить с динитрофенильными соединениями. ДНХБ и его аналоги использовали для эпикутанной сенсибилизации, а комплексные антигены, состоящие из протеина, пептида или аминокислоты с ДНФ-группой, вводили в подушечки лапок морских свинок с адъювантом Фрейнда [147]. Эти исследования представляют большую ценность для изучения аллергии к химическим веществам в целом, так как именно на модели сенсибилизации к ДНФ-группам была начата разработка таких важных вопросов, как изучение первичных механизмов контактной аллергии, роли гаптена и носителя в индукции и подавлении аллергических реакций, механизма образования комплексных антигенов, толерантности к химическим веществам, иммунологической характеристики антигаптенных антител, морфологии кожных реакций замедленного типа, генетического контроля иммунного ответа и т.д. Динитрофенильные антигены широко используются в теоретических иммунологических исследованиях и в настоящее время наряду с искусственными полимерными антигенами из аминокислотных остатков. [c.90]

На первых этапах работы состояние толерантности оценивали по отторжению аллотрансплантата у мышей, которым предварительно вводили клетки донора-трансплантата. Было показано, что для индукции толерантного состояния требуется введение критического числа живых гемопоэтических клеток сразу после рождения животных-реципиентов. Клетки других тканей или мертвые клетки не инициировали толерантность. Состояние иммунологической неотвечаемости можно оценить не только при использовании кожного трансплантата, но и по реакции в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ), когда лимфоциты реципиента помешают в культуру с клетками донора. Отсутствие пролиферативного ответа клеток реципиента на антигены гистосовместимости донора указывает на создание толерантного состояния. Эффективность создания толерантности зависит также от степени антигенных различий межцу донором аллогенных клеток и реципиентом. Так, при работе с конгенными и рекомбинантными линиями мышей было показано, что толерантность индуцируется легче при различиях [c.309]

Во всех случаях эффективность индукции толерантности у взрослых обратно пропорциональна степени иммуногенности антигена чем более иммуногенен антиген, тем труднее создать толерантное состояние. Например, альбумин является слабым иммуногеном. Он длительное время циркулирует в кровотоке и плохо захватывается антигенпрезентирующими клетками. Эти его особенности создают условия для относительно легкой индукции толерантности. В то же время создание толерантности к сильным иммуногенам, в частности к чужеродным эритроцитам, часто терпит неудачу. [c.310]

Успех индукции толерантности зависит также от дозы используемого антигена. Так, опыты с бычьим сывороточным альбумином показали, что толерантное состояние воспроизводится либо при использовании дозы ниже той, которая является иммуногенной, либо при очень высокой дозе. Эти факты послужили основой для разработки концепции низкодозовой и высокодозо-вой толерантности. [c.310]

Использование иммуносупрессорных агентов благоприятствует созданию толерантности. Одновременное введение с антигеном ингибиторов клеточного деления — метатрексата, цикло-фосфамида, 6-меркаптопурина — обеспечивает относительно легкую индукцию толерантности. [c.311]

В системе переноса иммунокомпетентных клеток от толерантных мышей в организм интактных, облученных животных было установлено, что состояние толерантности зависит как от Т-, так и В-клеток (рис. 12.1).Введение облученным мышам тимусзависимых клеток от толерантных животных вместе с интактными В-лимфоцитами, также как и введение в обратном сочетании, т.е. В-клетки — от толерантных мышей, а Т-клетки — от интактных, приводит к толерантному состоянию у реципиентов. Причем, Т-зависимая толерантность — более стойкая по сравнению с В-за-висимой ареактивностью. Более того, для индукции толерантности, связанной с В-клетками, требуется большая доза толерогена. [c.311]

Относительная легкость индукции толерантности у неонатальных мышей связывают, в частности, с малочисленностью субпопуляции ма1дюфагов, экспрессирующих молекулы II класса МНС (1а-антигены). В ситуации недостатка 1а -макрофагов Т-хелперы не отвечают на тимусзависимые антигены, что и способствует развитию толерантности. [c.312]

Каких-либо принципиальных различий в формировании толерантного состояния к своему и индуцируемой толерантности к чужому нет. В этом отношении исследования П. Медавара и его сотрудников по индукции толерантности к антигенам гистосовместимости у новорожденных мышей интерпретируются с позиций клонального истощения в тимусе, как это происходит в нормальных условиях (см. главу 7). Введение неонатальным мышам аллогенного костного мозга приводит к тому, что часть костномозговых клеток, включая антигенпрезентирующие клетки, заселяет тимус (рис. 12.2). Формирование ареактивности к антигенам МНС донора происходит на уровне отрицательной внутритимусной селекции. Отбору подвергаются четыре интересующие нас формы иммуногенного комплекса, которые экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток [c.314]

Процесс биосинтеза иммуноглобулиновых рецепторов В-клетками может нарушаться также у взрослых животных при индукции толерантности с помощью полисахаридов регулярного строения в качестве толерогенов. Аналогичная ситуация может иметь место при индукции толерантности к медленно метаболнрующим конъюгированным антигенам, например полилизину, большое число боковых аминогрупп в молекуле которого замещено динитрофенильным и радикалами. В опытах in vitro установлено, что обработка лимфоцитов антигенами регу- [c.231]

По-видимому, далеко не безразлично для индукции толерантности, с какими по изотипу иммуноглобулиновыми рецепторами взаимодействует толероген. Избирательное удаление IgD-рецепторов с поверхности зрелых В-лимфоцитов (за счет обработки клеток папаииом) способствует возникновению состояния ареактивности в. популяции В-клеток под действием толерогена (J. Сат-.bier et al., 1977). [c.232]

Состояние иммунологической толерантности вис зависимости от использованного метода индукции всегда ограничено во времени. Оно завершается спонтанно в том случае, если не предпринимаются специальные усилия для поддержания толерантности. Спонтанный выход из состояния толерантности обусловлен полной элиминацией пз организма толерогена. Взамен ареактивных иммунокомпетентных клеток в периферических лимфоидных органах появляются функционально полноценные лимфоциты — потомки недифференцированных предшественников. По этой причине выходу из состояния толерантности будут способствовать любые экспериментальные приемы, усиливающие регенерацию лимфоидной ткани, например умеренные дозы радиационного облучения, цитостатики типа циклофосфана. Тот же эффект дает перенос сингенных лимфоидных клеток от нормальных доноров. [c.234]

Для терапии конъюгированные антигены представляют наибольший интерес как индукторы антител, нейтрализующих экзо- и эндогенные биологически активные соединения. В работе [208] было показано, что иммунизация животных КА, содержащими в качестве гаптенов остатки ФАВ, действующих на центральную нервную систему (морфин, фенобарбитал, аминазин и т. д.), может повысить устойчивость организма к токсическим дозам этих ФАВ. Индукция антител к морфину КА и возникновение толерантности к нему описаны в [210]. Интересно, что естественная толерантность к опиоидам также связана с иммунологическими механизмами. Аналогичные исследования проведены для КА, полученных из ксантина, кофеина, теофил-лина и других ФАВ. Более детально иммунологическая инактивация экзогенных веществ рассмотрена в [215]. Особенно важна такая инактивация с целью профилактики и лечения отравлений, а также наркоманий, вызванных злоупотреблением наркотиками. Нейтрализация эндогенных вазоактивных веществ — холестерина, брадикинина, ангиотензина П, альдосте-рона стероидных гормонов и сердечных гликозидов — демонстрирует широкие возможности использования метода иммунологической детоксикации с помощью КА. Предложен иммуно-фармакологический метод контрацепции, основанный на нейтрализации физиологического действия хорионического гонадотропина высокоспецифичными к нему антителами, полученны- [c.144]

Мышам вводили 20 мкг мышиного тиреоглобулина (Тг) для индукции толерантности (контроль - без индукции толерантности). Половине толерантных животных затем инъецировали in vivo элиминирующие антитела анти-С04 для истощения пула Т-клеток D4+. Клетки селезенки каждой мыши из этих трех групп (нетолерантные мыши толерантные мыши толерантные мыши, получившие анти-С04) переносили облученному сингенному реципиенту. Затем реципиентам вводили мышиный Тг и ЛПС, после чего определяли продукцию антител против Тг при помощи иммуно-ферментного анализа (ELISA, см. гл. 29). Обработка антителами анти-С04 устраняла перенос толерантности. [c.243]

Если отсутствуют Тх-клетки (либо потому, что их вообще нет в Т-клеточном репертуаре, либо по причине делеции при индукции толерантности к собственным антигенам в тимусе), соответствующие аутореактивные В-клетки будут неспособны продуцировать аутоантитела. [c.268]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология