Кетен аминокислотами

Кетены гладко реагируют с первичными аминами, давая с высоким выходом Н-ацильные производные, но, как уже сообщалось, с большими различиями в скоростях реакции. С самим кетеном эта реакция была проведена со многими аминами в водной ереде аминокислоты можно легко ацилировать, применяя их натриевые соли в водном [c.719]

Кетен в кислой среде [163] также, невидимому, вызывает некоторую рацемизацию, обусловленную, весьма вероятно, промежуточным образованием уксусного ангидрида. При помощи этого реагента были получены [164] ацетил-/-лейцин и ацетил-/-глутами-новая кислота. Подобная рацемизация объясняется, повидимому, тем, что под действием ангидрида временно образуется азлактон [165], который легче ионизируется у асимметрического атома углерода [и, таким образом, рацемизуется (стр. 174)], чем исходная аминокислота. Степень рацемизации зависит от того, каким в раз- [c.120]

Осн методы получения 4-членных Л.-конденсация кетенов с имннамн, циклизация эфиров р-аминокислот под действие.м реактивов Гриньяра, взаимод. иминов с эфирами а-галогенокнслот Реформатского реакция), напр. [c.574]

Реакцию можно проводить в водной среде без катализаторов. Бергману и Штерну [18] удалось ацетилировать кетеном многие аминокислоты в водной среде. Такие кислоты можно ацетилировать в виде их натриевых солей в водном растворе с высокими выходами. Аминоуксусная кислота и лейцин легко ацетилируются даже в отсутствие щелочи /-тирозин в этих условиях превращается в О, Ы-диацетильное производное. Аминоспирты [205] и аминофенолы [19] ацетилируются кетеном с образованием только Ы-ацетильных производных. Так, серии и глюкозамин [19] при действии кетена превращаются в Ы-ацетильные производные. Инсулин [236] и другие белки, содержащие амино- и оксигруппы, можно ацетилировать ступенчато, причем при действии кетена обычно происходит только Ы-ацетилирование. Впрочей, некоторые сомнения вызывает [171] то, что Ы-ацетилирование не сопровождается атакой оксигруппы в тирозине. [c.208]

Пептидный синтез. Для получения Д. для пептидного синтеза (Лосс и Демут 181) был использован метод Штаудингера 111. Карбо-бензоксиаминокислоту обрабатывали кетеном и эфиром аминокислоты в ТГФ в присутствии триэтиламина. Выход составлял около 50% [c.393]

Этилкарбэтоксикетен, являющийся по существу дизамещенным кетеном, повторяет тем не менее многие свойства альдокетенов. Штаудингеру удалось провести конденсацию этого соединения с бензилиденанилином лишь при высокой температуре (180°) с образованием -лактама последний был гидро-лизован до соответствующей -аминокислоты. При низкой температуре (—10°) продуктом реакции, как это предполагалось, был 3-азетидинон I, образовавшийся в результате соединения (обратимого) обоих компонентов однако удовлетворительных доказательств строения этого соединения получено не было. При стоянии 3-азетидинон при комнатной температуре распадается на бензилиденанилин и кетен. Кетен превращается в полимер, который [c.78]

Превращение эфиров N-фталил-а-аминокислот в N-фталил-р-аминокислоты удалось осуществить по методу Арндта—Эйстерта [49]. Одновременно с перегруппировкой Вольфа происходит также присоединение к образующимся кетенам а-аминоэфиров, в результате чего получаются пептиды [50]. Подобным образом N-трифторацетиласпарагиновая кислота (XVIII) дает f-глутамил-пептид (XIX) [51]. [c.146]

До начала текущего столетия подлинные -лактамы не были известны, вероятно, потому, что не удавалось синтезировать их при помощи метода, обычно применяемого для получения -лак-тамов, т. е. путем термической дегидратации соответствующих аминокислот. Впервые -лактамы были синтезированы Штау-дингером и его сотрудниками [1], применившими два новейших метода, предложенных в связи с их исследованиями в области химии кетенов. В течение двадцати с лишним лет, со времени [c.504]

При взаимодействии N-защищенной аминокислоты с дифенил-кетен-п-толилимином [(66) R eHs, К" = СбН4СНз] в качестве основного продукта реакции выделен ациламид (67), соответствующий ацилмочевиие, образующейся при карбодиимидном синтезе. Такого типа ациламиды могут реагировать с аминокомпонентом и, следовательно, обладают достаточно высокой реакционной способностью, что не имеет места в случае ранее [c.161]

Лцилирование. Под ацилироваиием аминокислот понимают широкий круг реакций, который включает введение в аминокислоты остатков органических кислот, арилсульфокислот, сложных эфиров различных кислот, а также реакции с изоцианатами, изотиоцианатами и другими соединениями. Простейшими примерами ацилирования аминокислот является их взаимодействие с муравьиной кислотой, уксусным ангидридом (реакция идет в ледяной уксусной кислоте) и газообразным кетеном при нагревании [c.55]

Химические реакции белков отличаются от реакций аминокислот и тем, что большинство реагентов на белок взаимодействуют более чем с одной функциональной группой. Например, кетен, который применяется для ацетилирования аминогрупп белка, реагирует не только с ними, но и с фенольными, и сульф-гидрильными группами. Для предотвращения этих побочных реакций обработку желательно вести либо в 1 М растворе кислоты, либо при pH 10, что не всегда благоприятно сказывается на биологической активности ряда белков. Недостаточно специфически реагируют с аминогруппами и такие реагенты, как дини-трофторбензол, азотистая кислота и фенилизотиоцианат, причем специфичность каждого из них оказывается различной для различных белков. Поэтому для каждого белка часто приходится подбирать такие условия, в которых специфичность реакции была бы максимальной. При этом для каждого белка необходимо испытать несколько различных реагентов. [c.63]

Кетены гладко реагируют с первичными аминами, давая с высоким выходом N-ацильные производные, но, как уже сообщалось, с большими различиями в скоростях реакции. С самим кетеном эта реакция была проведена со многими аминами в водной среде аминокислоты можно легко ацилировать, применяя их натриевые соли в водном растворе, причем некоторые даже в отсутствие щелочи [17]. Аминос.нирты и амино-фенолы при соответствующих условиях подвергаются только N-ацилированию кетеном [18]. [c.719]

Указанные производные не получают, как обычно, при действии хлорангидрида на аминокислоту в щелочном растворе (по методу Шоттен—Баумана) или в пиридине. N-Формильные производные приготовляют путем простого нагревания в муравьиной кислоте (73). В случае N-ацетшшроизводных проводят реакцию между уксусным ангидридом и аминокислотой, растворенной в ледяной уксусной кислоте [159, 160 или в воде [161]. В отдельных случаях [162] исключительно удобным ацетилирующим агентом является также кетен. [c.120]

На основании результатов модельных исследований с аминокислотами Нейбергер [95] пришел к выводу о том, что при обработке белков кетеном в щелочном растворе ацетилируются амино-, тио- и фенольные группы, в то время как гуанидинные и алифатические гидроксилыные группы в реакцию не вступают. Суммируя недостатки кетена как реагента для белков, Олькотт и Френкель-Конрат [19] отмечают, что 1) Действие кетена является недостаточно специфичным по отношению к аминогруппам 2) (взаимодействие его с этим типом групп обычно не доходит до конца 3) будучи нестойким газом, кетен требует использования специальной аппаратуры для своего получения, с трудом может применяться в точно отмеренных количествах и обнаруживает склонность к поверхностному денатурированию чувствительных к такому воздействию белков. Кроме того, еще один недостаток кетена заключается, повидимому, в его исключительной токсичности. Предполагается также, что при проведении реакции в кислой среде кетен может вызывать рацемизацию части асимметрических углеродных атомов белка . [c.303]

Японские химики [4] получали У. а. либо реакцией хлористого ацетила с формиатом натрия либо реакцией муравьиной кислоты с кетеном. У. а. формилирует аминокислоты в муравьиной кислоте как растворителе. N-формильную группу используют как защитную в пептидном синтезе. Она неожиданно оказалась устойчивой к щелочному гидролизу, но легко подвергается сольволизу разб. кислотой [5]. [c.22]

Кетен СН2 = С = 0. Мол. в. 42,04 т. кип. —56°. Применяется для ацилирования а.минокислот, протеинов и других нестойких соединений. Получается пиролизом ацетона при пропускании его через пемзу при 650° или в приборе, состоящем из перегонной колбы с нитью накаливания, подвещенной в, паровой фазе, и холодильника, обеспечивающего возврат ацетона . Кетен можно конденсировать в ловушке с углекислотой или непосредственно пропускать в реакционную смесь через трубку с пористой стеклянной пластинкой. Другой метод получения кетена заключается в пиролизе уксусного ангидрида при 505° в приборе, позволяющем быстрое выделение кетена Поскольку амины реагируют с кетеном значительно быстрее, чем вода, можно ацетили-ровать аминокислоты пропусканием кетена в щелочной раствор вешества прп ко.мпатной те.мпературе при ацетилировании оптическп активных кислот во избежание рацемизации раствор все время должен оставаться щелочным. [c.377]

Кахилл и Бертон [26] предложили использовать рацемизацию кетеном или уксусным ангидридом для установления конечных аминокислот в пептидах. Они показали, что рацемизация /-лейцина и /-глютаминовой кислоты происходит быстро, если ацетилирующий агент применялся без нейтрализации кислого раствора, получающегося при ацетилировании натриевой соли аминокислоты. Если сохранялась первоначальная щелочность, рацемизации не наблюдалось. Глицил-/-лейцин рацеми-зировался, тогда как /- лейцилглицин при тех же условиях не рацемизировался. Опыты Кахилла и Бертона не охватили, однако, дипептидов двух рацемизируемых аминокислот, и было бы интересно выяснить, применимы ли те же принципы к таким пептидам. [c.221]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология