Тромбин функции

Гепарин выполняет ответственные функции в организме, являясь антикоагулянтом крови. Его действие как антикоагулянта заключается в том, что он легко связывает белок-фермент и затрудняет образование вещества, вызывающего свертывание крови (тромбина). Он содержится в крови, печени, легких, мышцах. Гепарин построен из остатков глюкуроновой кислоты и глюкозамина, который содержит сульфатные группы у четвертого углеродного атома и сульфамидные группы у второго углеродного атома [c.432]

Защитная функция. Антитела иммуноглобулины) — это высокоспецифичные белки, которые способны узнавать и связывать такие чужеродные организму объекты, как вирусы, бактерии и клетки других организмов. Кроме того, к защитным белкам можно отнести фибриноген и тромбин — они участвуют в свертывании крови, предохраняя тем самым организм от кровопотери. [c.82]

В крови были найдены еще три витамин-К-зависи-мых белка, содержащие остатки Gla они получили название белок С [46], белок S [47] и белок Z [48]. Функции этих белков неизвестны показано, что белок С может превращаться в активную протеиназу под действием тромбина. Эта протеиназа обладает антикоагулирующей активностью, так как она способна расщеплять фактор V и фактор VII [49]. [c.54]

На основании этих данных был сделан вывод, что иммобилизованный гепарин способен взаимодействовать с еми же белками, что и гепарин в растворе, т. е. иммобилизация не сопровождается существенным изменением физиологических функций гепарина. К таким функциям прежде всего относится ингибирование гепарином процесса превращения фибриногена в фибрин под действием тромбина, а также способность комплексных соединений гепарина с некоторыми белками плазмы участвовать в лизисе нестабилизированного фибрина. В работе [67] было оценено тромбиновое время для иммобилизованного гепарина и гепарина в растворе. Для обоих соединений этот параметр имел одно и то же значение (20 2 с/мг гепарина), что свидетельствует о полном сохранении гепарином антикоагулянтных свойств при иммобилизации. [c.260]

Единственная установленная функция витамина К — это его связь со свертыванием крови. Как удалось проследить, недостаточность витамина К приводит к понижению содержания протромбина (рис. 6-16), некоторых факторов свертывания крови (факторов VII, IX и X) н одного плазматического белка, функция которого пока еще не установлена. В 1972 г. было обнаружено, что дефектный протромбин, образующийся в печени в отсутствие витамина К, не способен связывать ионы кальция, необходимые для последующего связывания протромбина с фосфолипидами и активации его в тромбин. Основываясь на этих сведениях, удалось локализовать структурные различия между нормальным и дефектным белком в М-концевом участке этого гликопротеида, содержащего 560 остатков . Из триптических гидролизатов нормального и дефектного протромбина были выделены пептиды, различающиеся по электрофоретической подвижности. Тщательный химический анализ в сочетании с изучением ЯМР-спектров показал, что в нормальном протромбине остатки в положениях 7, 8, 15, 17,20, 21, 26, 27, 30 и 33, которые при определении аминокислотной последовательности были все идентифнцнро-ваны как глутаминовая кислота, в действительности являются остатками карбокснглутамата. [c.389]

Весьма широко распространено посттрансляционное присоединение углеводов к белкам. Все известные белки плазмы крови, напрнмер, представляют собой гликопротеины (за исключением альбумина и преальбумина). Гликопроте ины несут разнообразные функции, в частности структурные (коллаген), ферментативные (тромбин) и гормональные (тироглобулин). Содержание углеводов меняется от 0,5 /о в коллагене до примерно 85 % в групповых веществах крови. В гликопротеинах, однако, присутствует лишь относительно небольшое число типов углеводов, включающее О-галактозу, О-маннозу, О-глюкозу, -фукозу, Л -ацетил-/)-глюкозамин, УУ-ацетил-О-галактозамин и сиаловые кислоты. В некоторых растительных гликопротеинах содержится 1-араби-ноза. [c.548]

Разработанные в последние годы методы селективного гидролиза, разделения и идентификации открыли новые возможности для химического изучения структуры полипептидов и белков. Как уже указывалось, эти природные продукты включают разнообразный материал антибиотики, гормоны, токсины, ферйенты,. вирусы, волокна и т. д. Хотя за короткий период времени был достигнут большой прогресс в выяснении структуры различных природных продуктов, работа по установлению химической структуры белков в значительной степени осложнена их макромолеку-лярной природой. Изучение последовательности аминокислот в полипептидах и белках показывает наличие в них своеобразных группировок аминокислот. Например, из семи основных аминокислот, имеющихся в АКТГ, четыре расположены по соседству, а все семь включены в последовательность из 14 аминокислот из семи кислых аминокислот, ирисутствуюпщх в этом гормоне, три находятся по соседству друг с другом. В рибонуклеазе три остатка серина и три остатка аланина находятся рядом аналогична располагаются три ароматические аминокислоты в инсулине. Для ряда ферментов — тромбина, трипсина, химотрипсина и фосфоглюкомутазы было отмечено наличие одинаковой последовательности из шести аминокислот. Отмечено, что в структуре-и механизме действия протеолитических ферментов важную роль играют определенные трипептиды [160]. В настоящее время из-за ограниченности наших знаний относительно точного молекулярного механизма действия гормонов и ферментов можно делать только предположения о значении тёх или иных аминокислотных группировок. Вопрос о связи определенной последовательности аминокислот с функциями различных соединений может быть выяснен лишь по мере накопления экспериментального материала. Тем самым, по-видимому, станет возможным значительно более полное понимание механизма действия природных соединений на молекулярном уровне. [c.418]

Многие белки защищают организм от вторжения других организмов или предохраняют его от повреждений. Иммуноглобулины, или антитела, образующиеся у позвоночных,-это спещ1ализированные белки, вырабатываемые лимфоцитах они обладают способностью распознавать проникшие в организм бактерии, вирусы или чужеродные белки других видов, а затем нейтрализовать их или связываться с ними, вызывая образование осадка. Фибриноген и тромбин-белки, участвуюпдае в процессе свертьшания крови они предохраняют организм от потери крови при повреждении сосудистой системы. Змеиные яды, бактериальные токсины и токсичные белки растений, напримф рицин, по-видимому, также вьшолняют защитные функции. [c.140]

Сравнительно недавно удалось установить биохимическую функцию витамина К в механизме свертывания крови. Витамин К необходим для нормального образования белка плазмы крови протромбина, который является неактивным предшественником тромбина-фермента, превращающего белок плазмы крови фибриноген в дбмбрин-нерастворимый, волокнистый белок, спосрбствующий формированию кровяного сгустка. Чтобы протромбин мог активироваться и превратиться в тромбин, он должен связать ионы Са " . При недостатке витамина К в организме животных синтезируются дефектные молекулы протромбина, неспособные правильно связывать ионы Са . В нормальной молекуле протромбина содержится несколько остатков особой аминокислоты-у-карбоксиглутаминовой кислоты, которая и связывает ионы Са . При недостаточности витамина К вместо ос- [c.293]

Защитная. Белки иммунной системы гаммаглобулины "узнают" и связывают чужеродные вещества, поступающие в организм, защищая тем самым его от вирусов, бактерий и клеток других организмов. Защитную функцию выполняет также белок интерферон. Белки плазмы крови фибриноген и тромбин участвуют в процессах свертывания крови, предотвращая кровопотери при ранениях. [c.229]

Биохимические функции. Витамин К регулирует процессы свертывания крови участвует в синтезе протромбина (белковый фактор свертывания крови) из его предшественника. Витамин К выполняет кофермент-ную функцию в реакции (3-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты, содержащихся в молекуле протромбина, после чего протромбин через ионы Са " связывается с фосфолипидами и подвергается ферментативному расщеплению с образованием тромбина. Тромбин автоматически запускает систему свертывания крови с образованием фибринового сгустка. [c.139]

Известно, что внезапный тромбоз сосудов может иметь опасные и даже катастрофические последствия. Вот почему активность тромбина должна в организме тщательно контролироваться. Такой контроль осуществляется двумя механизмами. Один из них опосредован функцией антагониста тромбина— антитромбина III (см. ниже). Второй механизм состоит в том, что в организме синтезируется и циркулирует каталитически неактивный зимоген тромбина—протромбин. Протромбин, или фактор II, синтезируется в печени и содержит остатки у-карбоксиглутамата (Gla). Протромбин представляет [c.326]

Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину III. Антитромбин 111 обладает незначительной эндогенной активностью и сильно активируется в присутствии гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин, по-видимому, связывается со специфическим катионным участком антитромбина III, вызывая конфор-мационное изменение его молекулы. В результате этого изменения антитромбин III приобретает возможность связываться со всеми сериновыми протеазами, включая трипсин, химотрипсин и плазмин. В системе свертывания крови антитромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IX , Х , Х и Xllg. У индивидов с наследственной недостаточностью антитромбина наблюдается склонность к образованию тромбов. Отсюда можно сделать вывод, что антитромбин выполняет физиологические функции и что в норме процесс свертывания крови у человека представляет собой очень динамичную систему. [c.330]

Детальный механизм тромбообразования полностью еще не установлен. Показано, однако, что различные агонисты, т. е. вещества-активаторы тромбоцитов, взаимодействуют на мембране этих клеток со специфическими рецепторами. Например, тромбин — последняя протеиназа в каскадном процессе коагуляции крови, действует уже при чрезвычайно низких концентрациях— от 1 до 5 мкмоль/л. Он расщепляет на клеточной мембране единственный поверхностный гликопротеин. Хотя другие гликопротеины ингибируют активность тромбина, некоторые из них тем не менее необходимы для функции тромбоцитов, в частности для формирования фибриногенсвязываю-щих участков. В последние годы установлено, что активация тромбоцитов связана с фосфорилированием двух внутриклеточных белков по двум различным механизмам легкой цепи миозина с молекулярной массой 20 кД (Са-кальмодулинзави-симое фосфорилирование) и белка с молекулярной массой около 40 кЛ (Са-фосфатидилсеринзависимое фосфорилирование). [c.94]

Как и при рассмотрении функции других клеток, естественно возникает вопрос об источнике Са + в активированных тромбоцитах. Кроме того, так как концентрация свободного кальция внутри тромбоцитов составляет около 100 нмоль/л, что в 10 000 раз ниже уровня этого катиона в крови, то должны существовать системы его эффективного удаления из цитоплазмы. Ответ на первый вопрос был получен в результате простого опыта, в котором оказалось возможным осуществить активацию тромбоцитов тромбином в среде с ЭГТА. Следовательно, по крайней мере часть ионов кальция поступает из внутриклеточных резервуаров. [c.95]

Как показало изучение коагулограмм, в результате взаимодействия с ГСП изменяются практически все параметры свертывающей системы крови. Время рекальцификации увеличивается, а толерантность плазмы к гепарину снижается, что свидетельствует о снижении общей коагулянтной активности. Снижение протромбинового индекса свидетельствует об уменьшении активности одного или нескольких факторов протромбино-вого комплекса. Существенные изменения обнаружены при изучении третьей фазы свертывания крови. Так, тромбиновое время (время образования сгустка фибрина при взаимодействии фибриногена с тромбином в присутствии гепарина), которое является функцией концентрации фибриногена и ингибиторов, блокирующих действие тромбина, в результате контакта несколько увеличивается, концентрация фибриногена значительно уменьшается, активность фибринстабилизирующего фактора подавляется [56]. [c.259]

Основная функция всех гемоглобинов одинакова, поэтому их можно рассматривать как изобелки. Следовательно, удвоение генов и последующие независимые мутации копий — это один из механизмов образования изобелков, в том числе изоферментов. Дальнейшее накопление мутаций в родственных генах ведет к еще большей дивергенции (расхождению) свойств соответствующих белков. Например, семейство родственных белков составляет группа протеолитических ферментов, включающая трипсин, химотрипсин, эластазу, тромбин, плазмин их называют сериновыми протеазами, поскольку они содержат в активном центре остаток серина, непосредственно участвующий в катализе. Механизм действия этих ферментов сходен, однако они различаются по субстратной специфичности и роли, которую выполняют в организме, поэтому название изоферменты к ним уже вряд ли применимо. Существуют и другие семейства протеаз аспартатные, цистеиновые и металлопротеиназы (содержат в активном центре аспарагиновую кислоту, или цистеин, или ион цинка соответственно). Все семейства вместе образуют суперсемейство протеаз. Продолжающееся накопление мутаций в конечном счете приводит к тому, что гены, возникшие в результате удвоения их общего предшественника, утрачивают признаки родства, а кодируемые ими белки имеют совершенно различные первичную структуру и функцию. Этот путь и ведет к увеличению количества и разнообразия генов при филогенезе. Удвоение генов и их дивергенция путем независимых мутаций составляют механизм дихотомической эволюции генов и соответствующих белков. [c.163]

Тромбоциты выполняют важнейшие и многообразные функции при тромбооб-разовании. Тромбоцит содержит ряд рецепторов, взаимодействующих с некоторыми молекулами межклеточного матрикса. На раневой поверхности сосуда происходит налипание (адгезия) тромбоцитов и затем агрегация тромбоцитов — налипание на первый слой новых тромбоцитов в результате образуется многослойная структура, составляющая основу тромба (см. рис. 21.19). Это сопровождается так называемой реакцией освобождения тромбоциты выделяют множество веществ с разнообразными функциями, в том числе сужающих сосуд, стимулирующих адгезию и агрегацию, изменяющих форму тромбоцитов и структуру их мембран (мембраны становятся тромбогенными). В стимуляции адгезии и агрегации участвует также и тромбин. Мембраны тромбоцитов становятся главным местом действия прокоагулянтного пути и образования фибрина. [c.511]

Многообразные и противоположные (как прокоагулянтные, так и антикоагулянтные) функции тромбина [c.516]

Не будет лишним резюмировать тему об исключительной роли тромбина в регуляции тромбогенеза. Тромбин выполняет следующие функции [c.516]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология