Асимметрический синтез аминокислот и их производных

Гидрирование производных дегидроаминокислот приводит к защищенным а-аминокислотам (асимметрический синтез аминокислот гидрированием производных дегидроаминокислот в присутствии хирального катализатора — хорошо известный метод [c.252]

Асимметрический синтез аминокислот и их производных ) [c.349]

Величины Б скобках вычислены на основании данных, полученных для 2,4-ди-нитрофенильных производных, и, вероятно, являются более точной величиной степени асимметрического синтеза. В других случаях были выделены аминокислоты. Если это не оговорено особо, осуществлялись последовательно гидрирование и гидрогенолиз на катализаторах Р(1 — С и Р(3(ОН)2 соответственно молярное соотношение кетокислоты и амина составляло 1 2. Эти данные взяты пз табл. 7-2, где приведены ссылки на литературные источники. [c.363]

Для первой приведенной в таблице реакции степень асимметрического синтеза определена по продукту 38, выделенному методом хроматографии [30] для других реакций исследовалось динитрофенильное производное аминокислоты 3, выделенной после гидролиза 38 [331. [c.371]

Синтез 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов из аминокетонов и производных оптически активных а-аминокислот протекает с сохранением конфигурации оптического центра. Этим методом получены хиральные 1,4-бенздиазепины с асимметрическим центром в положении 3 [ 1,32—34 [c.98]

Хроматография оптических изомеров (особенно энантиомеров) представляет особый интерес как метод определения степени рацемизации аминокислот в ходе пептидного синтеза и анализа природных пептидов, содержащих остатки О-аминокислот. Для газохроматографического разделения таких изомеров либо используют оптически активную неподвижную фазу, либо в молекулы анализируемых производных вводят второй асимметрический центр и получают таким образом пары диастереомеров. [c.79]

Ряд асимметрических синтезов аминокислот включает в себя присоединение хирального амина к С = С-двойной связи ахиральной а,р-пепредельной кислоты [152, 153] или присоединение ахи-ральпого амина к хиральному производному а,р-пепреде.чьной кислоты [154, 155]. Эти методы наряду с другими асимметрическими синтезами аминокислот рассмотрены в разд. 7-3. [c.332]

Значительные усилия были направлены на развитие методов асимметрического синтеза а-аминокислот (когда необходимая хи-ральность вводится в ходе синтеза с помощью хиральных реагентов) [55]. На схеме (18) [56] приведен особенно успешный пример перспективного метода (см. также гл. 23.2). Тем не менее асимметрический синтез все еще представляет более академический нежели практический интерес, и синтетическая работа в этой области обычно требует последующего разделения оптических изомеров. Разделение диастереомерных производных и использование избирательных ферментов (особенно ацилаз, которые могут гидролизовать только одну из двух энантиомерных ациламинокислот) стали классическими методами [57]. Эти методы все еще заслоняют другие подходы, такие как хроматографию на оптически активных средах и предпочтительную кристаллизацию. Среди многих приемов, использующих диастереомерные производные, особого упоминания заслуживает тирозин-гидразидный метод [58] схема (19) . Естественно, здесь особенно важны критерии оптической чистоты [59], Как это ни звучит парадоксально, но в ТОН [c.240]

Вейганд [12] обратил внимание на возможное применение подобного асимметрического синтеза для введения трития в а-по-ложение Ы-концевой аминокислоты. Это происходит, когда соответствующая оь-аминокислота реагирует с трифторуксусным ангидридом, в который добавлено некоторое количество меченой тритием воды. В результате обмена протона образуется меченый тритием псевдооксазолон. При реакции с оптически активным метиловым эфиром аминокислоты, например ь-конфигурации, псевдооксазолон дает соответствующее меченое тритием производное дипептида, которое затем может быть разделено с помощью перекристаллизации или препаративной ГЖХ. [c.179]

Метод (б) применяется в основном в тех случаях асимметрического синтеза, когда нет необходимости модифицировать образец перед газохроматографическим анализом. Тогда хиральный продукт реакции может быть изучен in situ, т. е, без выделения и очистки, а количество его может быть порядка г. При анализе нелетучих или высокололярных субстратов типа а -аминокислот необходимо превратить их в соответствующие производные (т.е. модифищрсжать). Иногда соответствующий метод модификации применяют для улучшения разделения, вводя подходящие функциональные группы. В принципе для получения производных можно использовать соответствующий хиральный агент [ метод (а)]. Однако несомненное преимущество метода (б) состоит в возможности использования и ахирального реагента. В обоих случаях при модификации необходимо убедиться в отсутствии рацемизации. [c.80]

Кроме того, было показано [29, 30], что выделение и очистка промежуточного производного аминокислоты 22 из а-кетокислоты и хирального амина приводит к большей энантиомерной чистоте аминокислоты, чем получается по стандартной методике, по которой соединение 22 подвергается гидрогенолизу без выделения. Это было неожиданным, так как соединение 22 представляет собой смесь двух диастереомеров, легко различимых в ряде случаев. Вывод, который может быть сделан на основании данных, приведенных в табл. 7-2, состоит в том, что применение катализатора 10% Р(1 — С для гидрирования иминогруппы приводит к более высокой степени асимметрического синтеза, чем применение катализаторов Р10г или Р(1(0Н)2. Более высокая стереоселективность гидрирования при применении Р(1-катализаторов отмечена и другими авторами [8]. [c.362]

Для энантиоселективного синтеза сложных эфиров использовали оптически активные полиамины (полученные из производных аминокислот). Продукты имели очень низкую оптическую чистоту [1722]. Еще в одной группе опытов была поставлена цель получить сложные эфиры DL-2-фенилмасляной и DL-миндальной кислот при использовании серии хиральных катализаторов с асимметрическим углеродным скелетом с гидроксильными группами и без них. Только в присутствии бромида (li ) - (4 -изопропил)-(1г-метил)-(Зс-триэтиламмоний)циклогек-еа а был достигнут небольшой оптический выход [843, 949]. Оксим сополимера 4-винилпиридина и (5)-5-метилгептен-1-она-3 показал очень умеренное хиральное различие при гидролизе эфира (ОЕ)-/г-нитрофенил-3-метилпентановой кислоты [1723]. [c.107]

Дегидроаминокислоты широко используют в синтезе устойчивых к ферментативному расщеплению пептидов [137]. Их асимметрическое гидрирование — один из наиболее перспективных способов синтеза естественных и модифицированных аминокислот. Предложено также использование дегидроаминокислот в твердофазном синтезе пептидамидов, основанное на применении дегидро-аланина для непосредственного связывания с полимером (с кислотным гидролизом полученного продукта в соответствующий пептидамид и кетокислоту на последней стадии синтеза). Поэтому исследователи большое внимание уделяют разработке удобных методов синтеза дегидроаминокислот и их производных. [c.66]

Важная область применения дегидроаминокислот и их производных — асимметрическое гидрирование этих соединений в природные и модифицированные аминокислоты. Перспективность этой области определяется прежде всего доступностью производных дегидроаминокислот. Для синтеза последних предложены удобные методы (например, конденсация эфиров глицина с альдегидами и др.). С 1966 г. в разных странах ведутся обширные исследования по разработке методов энантиоселективного гидрирования производных дегидроаминокислот в естественные и модифицированные аминокислоты, в том числе предшественники DOPA — активного препарата для лечения болезни Паркинсона и др. Особое внимание уделено также синтезу пептидов гидрированием их непредельных предшественников. Энантиоселективному гидрированию непредельных соединений посвящены обзоры [6, 12, 13, 15, 104, 138, 144]. [c.137]