Альтернативный синтетический подход

Вообще говоря, 1,4-дикарбонильные соединения труднее получить, чем 1,3- (прямая конденсация) или 1,5- (присоединение по Михаэлю) дикарбонильные соединения это видно из относительно небольшого числа разработанных синтетических подходов к производным 7-оксокислот. Кислотная функция может быть введена реакцией Манниха [55] с последующим получением четвертичного амина, замещением цианогруппой и гидролизом схема (31) . Енамины реагируют со сложными эфирами а-бромкислот, образуя соответствующий замещенный енамин, который можно избирательно гидролизовать [56] с сохранением сложноэфирной функции схема (32) . Аналогична по своему принципу реакция илида а-оксопиридиния со сложным эфиром а-бромкарбоновой кислоты. В этом случае [57] получающуюся пиридиниевую соль восстанавливают цинком в уксусной кислоте схема (33) . Эквиваленты ацил-анионов сопряженно присоединяются к сложным эфирам а,р-ненасыщенных кислот. В качестве примера на схеме (34) приведена реакция, где карбонильная группа активирована и представлена в виде цианогидрина [68]. Альтернативно, ионы цианида и тиазолия можно применять в качестве катализаторов реакции альдегидов (ароматических) со сложными эфирами ненасыщенных кислот таким путем осуществлено значительное число превращений. На схеме (35) показано применение алкилиденянтарной кислоты для синтеза у-оксокислот [59] [c.207]

Альтернативный синтетический подход [c.161]

Существует несколько подходов к составлению программы целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов. Весьма плодотворным оказался метод модифицирования структуры уже известных синтетических или природных лекарственных веществ (например, антибиотиков и стероидов), который позволил получить ряд ценных противомикробных и противовоспалительных средств и пероральных противозачаточных препаратов. По альтернативному методу берут небольшой фрагмент химической структуры известного лекарства, вводят его в молекулы других соединений и исследуют биологическое действие полученных веществ. При этом было найдено, в частности, что вещества, содержащие структурный фрагмент кокаина, сохраняют анестезирующие свойства. Знание структуры известного фармацевтического препарата, обладающего потенциально полезным побочным эффектом,- иногда позволяет усилить последний до уровня, приемлемого для терапевтических целей, одновременно ослабив основной эффект, присущий исходному препарату. Примером использования такого подхода может служить история создания сульфамидных диуретиков (мочегонных препаратов), которые появились в результате наблюдения, что противомикробное средство сульфаниламид обладает мочегонными свойствами. Имеется много примеров создания лекарств, оказывающих определенное влияние на протекание биологических процессов. Так, ампролий вылечивает кокцидиоз у цыплят, индюков и крупного рогатого скота за счет того, что он блокирует метаболизм витамина В в организме микроскопического паразита — кокцидия (т. е. ведет себя как антиметаболит ) и поэтому токсичен для него. Менее ясна связь между структурой и активностью в случае химических соединений, ингибирующих биологический процесс. Например, алкилирующие агенты, подавляющие рост раковых опухолей, не обязательно должны быть родственными по химическому строению. Синтезированы соединения, биологическая активность которых [c.401]

Вначале технологические процессы синтеза синтетического каучука основывались на радикальной эмульсионной полимеризации и сополимеризации. Исключение составлял процесс синтеза полиизобутилена, протекающий по катионному механизму при температурах около —100°С. Этот процесс, разработанный впервые в 1940 г., можно считать уникальным. До сих пор не найдены альтернативные подходы к синтезу этого полимера. [c.25]

При комплексном подходе к широкомасштабному производству альтернативных топлив и прежде всего синтетических, получаемых при переработке угля, сланцев и битуминозных песков, необходимо остановиться на следующих основных аспектах. Организация производства альтернативных топлив связана не только с решением сложных технических задач, но и с многообразными проблемами экономического, социального и экологического характера. Экономической и экологической стороне проблемы уделено достаточно внимания. Социальные аспекты проблемы — это прежде всего привлечение дополнительных трудовых ресурсов, что обусловлено строительством горнодобывающих и перерабатывающих предприятий, создание необходимой инфраструктуры промышленного и социально-бытового характера, выбор площадок для строительства предприятий и населенных пунктов с учетом обеспечения нормальных условий проживания строителей и эксплуатационников по экологическим факторам. Социальные проблемы тесно смыкаются с экологическими — потребление воды и сброс сточных вод, выбросы пыли при горных разработках и переработке сырья. По мере концентрации производственных мощностей по добыче и переработке альтернативных видов сырья они из региональных экологических проблем могут перерасти в глобальные социальноэкологические. Например, загрязнение и повышение температуры [c.251]

Первичным продуктом здесь является пара синглетных радикалов, находящихся в клетке из молекул растворителя, которые рекомбинируют с образованием продукта перегруппировки [202] в спектре Н-ЯМР наблюдаются сигналы ХИДПЯ. Арилоксиацетоны подвергаются сходному процессу [203]. В синтетическом отношении достоинства реакции нивелируются в силу существования альтернативных путей, включающих декарбонилирование и декарбоксилирование. Тем не менее она используется для получения эпоксида из 2 -гидроксихалкона, позволяя избегать окислительных условий [204], что является одним из возможных подходов к получению промежуточных соединений реакции Дльгара — Флинну— [c.248]

Первая контролируемая модификация белка была проведена в середине 60-х годов Кошландом и Бендером. Для замены гидроксильной группы на сульфгидрильную в активном центре протеазы — субтилизина они применили метод химической мо дификации. Однако, как выяснилось, такой тиолсубтилизин не сохраняет протеазную активность. Вообще говоря, методы химической модификации не только жестки и неспецифичны они плохи еще и тем, что с их помощью невозможно вызвать множественные желаемые изменения, особенно если модифицируемые аминокислотные остатки погружены в глубь третичной структуры белка. Для этого нужна белковая инженерия, основанная на генетической инженерии. Сегодня она осуществляется при помощи двух хорошо освоенных методов (гл. 7). Так, сайт-специфический мутагенез осуществляется следующим образом. Клонируют ген того белка, который интересует исследователя, и встраивают его в подх.одящий генетический носитель. Затем синтезируют олигонуклеотидную затравку с желаемой мутацией, последовательность которой из десяти — пятнадцати нуклеотидов в достаточной степени гомологична определенному участку природного гена и поэтому способна образовывать с ним гибридную структуру. Эта синтетическая затравка используется полимеразами для начала синтеза комплементарной копии вектора, которую затем отделяют от оригинала и используют для контролируемого синтеза мутантного белка. Альтернативный подход основан на расщеплении цепи, удалении подлежащего изменению сайта и замещении его синтетическим аналогом с желаемой последовательностью нуклеотидов. [c.183]

Альтернативным рассмотренному является подход, при котором клонируемз кодирующую последовательность состыковывают с синтетическим участком связывания рибосом. Такой ген можно встраивать в любую точку структурной части выбранного бактериального гена. В процессе транскрипции гибридного гена дет синтезироваться химерная мРНК, содержащая два участка связьшания рибосом природный участок на нетранслируемом 5 -конце и искусственный во внутренней последовательности этой же мРНК. Инициация трансляции с искусственного [c.128]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология