Конкурирующие ингибиторы

Эти ЯДЫ могут присутствовать в сырье, используемом для приготовления катализаторов, или вводиться с реагирующими веществами. Они действуют, блокируя взаимодействие между реагентом и поверхностью, и, очевидно, сами достаточно сильно хемосорбируются поверхностью. Обычно считают, что они хемосорбируются и на центрах, которые в противном случае были бы активными для катализа, и, таким образом, действуют как конкурирующие ингибиторы для ферментных реакций, рассмотренные в гл. IV. Распространение теоретической трактовки по Лэнгмюру — Хиншельвуду на ингибиторы приводит к уравнениям, очень сходным с перечисленными в табл. 24 и 27, где в качестве примеров приведены ингибирование продуктами реакции или самоингибирование реагирующими веществами. Подробный анализ ингибирования реакции разложения аммиака продуктом реакции — водородом дан на стр. 301 в этом анализе используется интегрированная форма уравнения скорости. Однако достаточного числа других количественных расчетов по ингибированию поверхностных реакций не имеется и слишком мало сделано попыток воспользоваться различными графиками, рассмотренными в гл. IV. [c.261]

Шульман н сотр. [ИЗ—115] исследовали активный центр карбоксипептидазы А путем измерения релаксации малых молекул, связанных с этим ферментом. Карбоксипептидаза является протео-литическим металлсодержащим ферментом, который катализирует расщепление С-концевой пептидной связи в пептидах и белках. Она имеет молекулярную массу 34600 и содержит 1 атом цинка на молекулу, который обусловливает каталитическую активность, но фермент остается активным при замене 20 + на ионы Мп + или Со2+ [116]. Кристаллическая структура фермента известна [117, 118]. С атомом металла координированы три белковых лиганда, и имеются свободные положения по меньшей мере еще для двух лигандов. Связывание растворителя (НгО) [ИЗ], ингибиторов [114] или фторид-иона [115] на активном центре Мп2+-фермента влияет на релаксацию связанных ядер не только потому, что белок имеет длинное время корреляции, но также вследствие наличия парамагнитного иона металла. Уширение резонансных сигналов растворителя было объяснено тем, что одна молекула воды связывается с ионом Мп2+. Как следует из измерения уширения пиков метильных или метиленовых протонов конкурирующих ингибиторов — индо-лилуксусной, г/7ег-бутилуксусной, бромуксусной и метоюсиуксус-ной кислот — и одновременного определения времен корреляции взаимодействия протонов ингибитора с металлом, релаксация определяется главным образом временем обмена комплекса белок — ингибитор. Используя известные константы Михаэлиса — Ментен и эти данные, можно определить константы скорости всех отдельных стадий реакции фермента с субстратом. [c.393]

Конкурирующие ингибиторы а-химотрипсина. Кауфман и Нейрат (Kaufman, Neurath, 1949а, Ь) открыли большое число конкурирующих ингибиторов химотрипсина. Все они являются структурными аналогами субстратов химотрипсина было показано, что эффективное ингибирование обусловливается в основном теми же факторами, которые вызывают высокие скорости гидролиза у субстратов. Условия, в которых проявляется специфичность, несколько шире это становится понятным, если учесть, что для эффективного активирования субстрат должен вступить в соединение с тремя точками на поверхности энзима, а для дей ствия в качестве ингибитора вещество может осуществлять такое соединение всего в одной или двух точках. [c.631]

Конкурирующие ингибиторы. Общее число конкурирующих ингибиторов холинэстераз весьма велико однако лишь ояноси-тельно небольшая их часть действительно эффективна. Некоторые примеры приведены в табл. 5, в которой ингибиторы разделены на три группы в зависимости от величины концентрации их, необходимой для ингибирования активности на 50% (/50)- Сильные ингибиторы должны обладать третичным или четвертичным атомом азота (отвечающим четвертичному азоту холина), находящимся на расстоянии, примерно равном цепи из двух углеродных атомов, от второй полярной группы, отвечающей сложноэфирной [c.641]

Селективное действие конкурирующих ингибиторов, вероятно, зависит от ряда факторов, в числе которых может быть наличие отрицательно заряженной группы в активных центрах ацетохолинэстераз и отсутствие их в активных центрах бутирохолинэстераз, Этот вопрос рассматривается ниже более полно. [c.644]

Стероид-изомераза ингибируется на 50% 5 10 М AgNOs, а также мочевиной, но нечувствительна к действию п-хлормеркурбензоата [16, 451, 152]. Фермент образует молекулярные комплексы с некоторыми стероидами—эстрадиолом, эквиленином, 19-нортестостероном, — которые являются конкурирующими ингибиторами фермента. Скорость фермен- [c.164]

Изучение. инактивации дало сведения об активной области некоторых гидролитических ферментов, в частности химот1рипсина и ацетилхолинэстеразы. а-Амино-кислоты или некоторые функциональные производные этих соединений, которые являются специфическими субстратами или конкурирующими ингибиторами для а-химотрипсина, могут быть описаны общей формулой R HR R", где R, R и R" — группы, определяющие свойства этих молекул соответственно а-амино- и.чи ацил-аминогруппа, боковая цепь а-аминокислоты и карбоксильная группа или производное карбоновой кислоты. Было высказано предположение [346], что вышеупомянутые специфические субстраты и конкурируюшие инги- биторы могут соединяться с ферментом путем взаимодействия групп R, R, R" и определенного ряда центров рь р2 и рз, которые, как предполагается, составляют каталитически активную область фермента. Полагают, что степень, с которой любое данное вещество будет связываться с активной областью фермента, зависит от того, в какой мере молекула и асимметрическая каталитическая поверхность дополняют друг друга, и также от того, насколько присоединяющаяся молекула и активная область способны изменять свои поверхности для улучшения контакта. Результаты кинетических исследований с применением ряда субстратов и конкурирующих ингибиторов а-химотрипсина согласуются [c.135]

Не менее важен также экспериментальный факт, согласно которому при низких концентрациях аспартата его конкурент малат может быть либо активатором, либо ингибитором (см. рис. 17.5). Рассматриваемая модель позволяет дать объяснение этому свойству. Если константа L велика, при низких концентрациях аспартата фермент находится в основном в состоянии Т. В присутствии небольших концентраций малата, который, подобно аспартату, связывается с белком, находящимся исключительно в R-форме, конкурент способствует переходу части молекул белка из состояния Т в состояние R. Более того, присоединение молекулы конкурента только к одному из п мест связывания (для АКТазы л = 6) стабилизирует все п мест в R-форме. Выше было показано, что при низких степенях насыщения последняя определяется в основном параметром R. Поэтому, хотя малат и блокирует потенциальное место связывания для аспартата, он также сдвигает конформационное равновесие и стабилизирует R-форму, которая имеет вакантные места связывания для аспартата. Этим объясняется наблюдаемое активирующее влияние малата. Конечно, по мере увеличения концентрации малата все более значительная часть мест связывания становится занятой молекулами конкурирующего ингибитора, [c.99]

Полярные сорастворители могут облегчать миграционное внедрение, являющееся лимитирующей стадией. Скорости гидрирования моноеновых субстратов могут отличаться в 50 раз. Такую разницу можно было бы объяснить стерическими эффектами, влияющими на параметры связи в олефинах. Однако некоторые олефины с сильной связью, например этилен и 1,3-бутадиен, при нормальных условиях восстанавливаются очень медленно. Такие олефины действуют как мощные конкурирующие ингибиторы простых моноенов. Как будет ясно из приведенного ниже механизма, эти ингибиторы закрывают путь, начинаю- [c.13]