Адренокортикотропин

Биологически активные П. Большую группу таких П составляют пептидные гормоны (в т. ч. нейропептиды) -адренокортикотропин, вазопрессин, гастрин, меланоцитсти-мулирующий гормон, окситоцин, опиоидные пептиды и др. [c.471]

Биохимические функции. Адренокортикотропин воздействует на клетки надпочечников по мембрано-опосредованному механизму, вызывая стимуляцию синтеза и секреции кортикостероидов. Активация аденилатной системы и образование вторичного посредника цАМФ приводят к образованию активных протеинкиназ и фосфорилированию ряда цитоплазматических белков. Например, фосфорилирование эс-тераз приводит к их активации и освобождению холестерина. Кроме того, фосфорилирование белков рибосом приводит к интенсификации процессов трансляции и синтезу белка, в том числе и транспортера свободного холестерина в митохондрии, где и осуществляется синтез кортикостероидов (рис. 12.2). [c.146]

Рмс. 57. Структура адренокортикотропина свиньи. [c.378]

При объединении аминокислот в белковую цепь образуются пептидные связи —ЫН—СО—. На одном конце цепи находится —СОО -группа (С-конец), на другом — группа —Ы Нз (Ы-конец). Молекулярные веса белков варьируют в широких пределах — от нескольких десятков тысяч (рибонуклеазы) до нескольких миллионов (гемоцианины). Характерные молекулярные веса отдельных полипептидных цепей, входящих в состав молекулы белка, порядка 20 000, что соответствует примерно 150—180 аминокислотным остаткам (средний молекулярный вес аминокислотного остатка равен 117). По установившейся терминологии молекулы, содержащие менее 100 аминокислотных остатков, называют не белками, а полипептидами. Таковы некоторые гормоны, например инсулин, адренокортикотропин (см. стр. 74). Полипептидами часто называют также синтетические полиаминокислоты и их производные. [c.68]

Гамов попытался проверить правильность своего кода, сопоставив возможность сочетания ромбов с известной первичной структурой инсулина и адренокортикотропина. При этом возникли неразрешимые противоречия. Дальнейшие исследования показали, что никакие перекрывающиеся коды нельзя согласовать с опытом. Наличие перекрытий в кодонах может выражаться в корреляциях между соседними аминокислотными остатками. Иными словами, некоторые парные сочетания остатков должны быть запрещены. Анализ первичных структур белкои показал, что таких корреляций нет —любой остаток может следовать за любым, хотя разные остатки встречаются с различными частотами [4, 5]. Можно, однако, представить себе перекрывающиеся нуклеотидные коды, допускающие любую последовательность аминокислот [6]. [c.555]

Химический синтез. В начале 60-х гг. XX в. был осуществлен синтез АКТГ и его активных фрагментов. Р. Буассона в 1966 г синтезировал фрагмент данного гормона, состоящий из 25 аминокислотных остатков и обладающий более высокой активностью, чем природный адренокортикотропин. В этом фрагмен- [c.145]

Адренокортикотропин Контролирует функцию коры надпочечников [c.303]

Адренокортикотропин свиньи. . . Инсулин крупного рогатого скота. Рибонуклеаза Цитохром С [c.114]

Белковый гормон — адренокортикотропин — имеет первичную структуру, состоящую из 39 аминокислотных остатков [c.218]

Мы уже отмечали, что аналогичные явления встречаются и У других гормонов (в частности, у адренокортикотропина) и даже у ряда ферментов. Этот вопрос давно интересует ученых. С одной стороны, на этой основе можно искусственно создавать достаточно простые аналоги биологически активных природных веществ, без всяких архитектурных излишеств это и быстрее, и экономнее. И действительно, такие упрощенные фрагменты гормонов выпускаются уже в промышленности, например, полипептид с 1—24 последовательностью АКТГ (швейцарская фирма Сиба ). Но, с другой стороны, представляется странным — зачем природа, всегда являющаяся образцом целесообразности, допускает такое расточительство Так ли все просто Чтобы это понять, необходимо очень тщательно изучать сравнительное биологическое действие природного вещества и аналога на различных организмах, в различных состояниях и условиях функционирования, и искать, где проявится различие. Четкого ответа на этот вопрос пока не получено, но в ряде случаев (например, некоторые пептидные гормоны) удалось показать, что казавшаяся балластной часть молекулы играет важную роль в защитных реакциях организма (иммунохимический эффект). Напротив, в других случаях никаких последствий воздействия такого обрубленного соединения не обнаружено. Наука пока ищет правильный ответ [c.104]

Еще до того, как впервые была определена пространственная структура белка, было расшифровано строение близких белкам гормонов и антибиотиков (инсулин, адренокортикотропин и др.). При этом были получены обескураживающие результаты в том отношении, что одно только выяснение структуры белка еще не дает объяснения его физиологических функций. Очевидно, в скором будущем будет осуществлен синтез простейших белков и, вероятно, некоторых ферментов. Но научное значение этого достижения, по-видимому, ограничится подведением итогов большого периода работы исследователей белка. Само по себе знание формул белка еще не вскрывает природы его биологического действия. [c.5]

Выделение и установление строения. Вскоре после выделения в очень чистом виде АКТГ овцы [1409, 1410, 1842], свиньи [2092, 2509] и быка [1404] три группы исследователей начали работу по установлению строения этих гормонов (ср. [1392]). Адренокортикотропины различных видов состоят из [c.259]

Строение адренокортикотропинов различных видов и их биологическая активность [c.262]

Рецепторы этих К. есть практически во всех тканях человека и животных. Ь-Норадреналин взаимод. преим. с а-, а Ь-адреналин-с а- и р-адренергич. рецепторами. Через а-ре-цепторы (активируют фосфоинозитидный обмен) осуществляются вазоконстрикторные эффекты К. (приводят к сужению кровеносных сосудов), стимулируется гликогенолиз, секреция адренокортикотропина, инсулина, ренина и др. физиологически активных в-в. Через Р-рецепторы (активируют аденилатциклазу) К. уменьшают периферич. сопротивление сосудов, стимулируют гликогенолиз, липолиз и белковый обмен, повышают частоту и силу сердечных сокращений. [c.352]

Во всех тканях -Л. образуется из общего для мн. гормонов гипофиза предшественника - пропиомеланокортина, в молекуле к-рого Л. расположен на С-коице сразу после адренокортикотропина. В передней доле гипофиза -Л. частично расщепляется с образованием -эндорфина и у-Л. в промсжуг. доле гипофиза у-Л. далее расщепляется до -ме-ланоцитстимулирующего гормона. [c.604]

Концентрация Л. в крови людей увеличивается при болезнях, связанных с повыш. продукцией адренокортикотропина, при почечной недостаточности и ряде психич. заболеваний. [c.605]

М. г. синтезируются и секретируются в кровь промежут. долей гипофиза, где оки образуются из общего предшественника-проопиомеланокортина. Причем а-М.г. образуется в ходе процессинга (превращений) адренокортикотропина, а -М.г.- -липотропина, в состав к-рых входят аминокислотные последовательности М. г. Предшественник у-М. г.-N-концевой фрагмент (т. наз. 16К-фрагмеит) проопиомеланокортина. [c.23]

Осн. роль М. г. в организме заключается в стимуляции ф-ции и роста меланоцитов, вырабатывающих пигмент меланин, т. е. в регуляции пигментации, а- и Р-М. г. обладают высокой липотропной активностью (стимулируют распад жира в жировых депо). а-М.г. участвует также в терморегуляции тела и обладает невысокой стероидогенной активностью. Предполагают, что у плодов он является осн. гормоном, регулирующим ф-цию надпочечников,. Помимо гипофиза М. г. обнаружен в разл. отделах головного мозга. Этот гормон имеет, по-видимому, внегшюфизарное происхождение и играет важную роль в регуляции поведенческих р-ций и в механизмах памяти у человека и животных. Эта активность М. г.-обусловлена наличием в их структуре гептапептида, общего для а- и Р-М. г., адренокортикотропина и р-липотропина. Др. эффекты М. г. также в той шш иной степени связаны с этим гептапептидом. [c.23]

Синтез. Биологический синтез. Образование адренокортикотропина стимулируется пептидным фактором гипоталамуса кортиколиберином, который воздействует на рецепторы плазматической мембраны гипофиза в присутствии ионов Са" . Передача сигнала на синтез АКТГ осуществляется через аде-нилатциклазную систему и цАМФ. Глюкокортикоиды по принципу обратной связи могут тормозить синтез АКТГ на уровне как гипофиза, так и гипоталамуса, кроме того, сам адренокортикотропин способен подавлять образование кортиколиберина. АКТГ синтезируется в виде прогормона с дополнительной аминокислотной последовательностью, которая удаляется посредством экзо-протеиназ с образованием активного гормона. [c.145]

Рассмотрим теперь более сложную задачу — установление структурной формулы белка, т. е. порядка чередования всех аминокислот вдоль каждой из полипентидных цепей, а также нахождение всех мостиков , соединяющих воедино цепи. Эта задача решена пока полностью лишь для четырех белков инсулина, адренокортикотропина, рибонуклеазы и белка вируса табачной мозаики (ВТМ). Частично задача решена уже для многочисленных белков, в том числе для гщтохрома С, химотрип-сипа, миоглобина и гемоглобина. Каков путь решения этой задачи [c.20]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ, адренокортикотро-пин) регулирует образование стероидных гормонов в коре надпочечников. В настоящее время адренокортикотропины, строение которых установлено для ряда животных, образуют большую группу гормонов передней доли гипофиза исследования по превращениям и синтезу адренокортикотропинов представляют собой один из наиболее обширных разделов химии пептидов. [c.226]

Действие экстрактов гипофиза различных животных in vivo и in vitro вызывает потемнение кожи лягушек. Фракционирование этих экстрактов привело к выделению полипептидов трех типов — а-МСГ, р-МСГ и адренокортикотропинов. У большинства млекопитающих (человек, корова, свинья, овца) МСГ концентрируется в средней доле гипофиза, а у животных, не имеющих средней доли, МСГ вырабатывается в передней доле. [c.226]

Биологическую активность адренокортикотропинов различных видов обычно определяли по продуцированию in vitro стероидов надпочечниками или по истощению аскорбиновой кислоты в надпочечной железе. Активность различных образцов АКТГ колеблется от 80 до 150 единиц/мг в зависимости от метода испытания и от экспериментатора. При этом остается непонятной сравнительно низкая активность адренокортикотропи-на человека по сравнению с АКТГ быка, овцы и свиньи. [c.260]

Адренокортикотропины различных видов отличаются строением участка цепи, расположенного между аминокислотными остатками 25 и 33 (табл. 9). При этом характерны сравнительно частые взаимные перестановки отдельных аминокислотных остатков при переходе от одного гормона к другому аналогично ведет себя и ряд других биологически активных пептидов [797, 1203, 2164—2170, 2172]. ао- и аб-АКТГ имеют одинаковый аминокислотный состав, но отличаются взаимной перестановкой остатков 25/28, 29/30 и 31/32. Адренокортикотропины свиньи и быка отличаются перестановкой остатков 27/28 и 29/30, а также заменой Leu i на Ser и перемещением уамидной группы от к Glu °. Аналогичные изменения наблюдаются и у ач- [c.261]

Адренокортикотропин образуется в базофильных клетках передней доли гипофиза. При введении АКТГ увеличивается вес надпочечной железы нормальных и гипофизэктомированных животных. Морфологические изменения в коре надпочечников, возникающие после удаления гипофиза, компенсируются при введении АКТГ. У нормальных животных инъекции АКТГ приводят к гипертрофии коры надпочечников. Под влиянием АКТГ снижается содержание холестерина и аскорбиновой кислоты в коре надпочечников и стимулируется выделение гликокорти-коидов эти эффекты проявляются в нормально функционирующей коре надпочечников. [c.263]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология