Прогормоны

Было высказано предположение, что превращение ряда прогормонов в активные гормоны происходит путем аминолиза, а не гидролиза пептидной цепи. Расщепление посредством замещения на NH3 приводит к появлению на С-конце пептида амидной группы, которая весьма часто обнаруживается в пептидных гормонах небольшого молекулярного веса. Вазопрессии, окситоцин, а-меланотропин, либерины и некоторые другие гормоны образуются, по-видимому, таким путем. [c.322]

Функция прогормонов. Какие преимущества создает синтез гормонов в виде прогормонов и препрогормонов [c.811]

В виде прогормонов синтезируется [c.547]

I и гастрин II (17 и 14 аминокислотных остатков соответственно), регулирующие секрецию желудочного сока прогастрин (34 АМК), считающийся циркулирующей в крови формой прогормона и превращающийся в активный гастрин I в клетках органа-мишени, а также глюкагон и секретин (27 АМК) (последний был первым веществом, идентифицированным в качестве гормона). В слизистой оболочке кишечника синтезируется, кроме того, соматостатин. Высказано предположение, что интерстициальные соматостатин и глюкагон регулируют секрецию гормонов, синтезируемых соответственно в гипоталамусе и поджелудочной железе. Сведения о других гормонах, включая растительные гормоны, частично можно найти в главах 12, 17 или в специальной литературе. [c.289]

Собственно /3-липотропин не обладает каким-либо гормональным действием на организм человека и может быть охарактеризован как прогормон /3-эндорфина и /3-МСГ. С помощью радиоиммунного анализа /3-эндорфина Иосими с сотр. [613] смогли показать, что так называемый биг -/3-липотропин (названный также биг-биг -/3-эндорфином) с Л/ 37 ООО присутствует в экстракте человеческих желез. В экстракте желез крысы присутствует тот же белок, но с А/ 31 ООО, предположительно соответствующий описанному Майнсом и сотр. [597] предшественнику проопиомелано-кортину. [c.246]

Предполагается также, что ковалентные модификации (например, путем фосфорилирования) участвуют в механизмах регуляции, контролирующих накопление прогормонов или длительность действия активных гормонов [11]. [c.322]

В клетках АКТГ синтезируется в составе общего для нескольких пептидов предшественника — проопиомеланокортина [597, 598]. Так как из этого гликопротеина действием протеаз кроме АКТГ и /3-липотропина образуются также эндорфины и меланоцитстимулирующий гормон, возникает проблема разграничения понятий прогормон , препрогормон и т. д. На стр. 243 схематически представлен процесс последовательного расщепления предшественника АКТГ и липотропина. [c.242]

В начале 70-х годов Кон и др. [690] показали, что паратиреоидный гормон образуется в организме из прогормона. В более поздней работе (1977 г.) был описан соответствующий препрогормон [691], который может быть рассмотрен как биосинтетический предшественник. [c.273]

Помимо структурных различий увеличивается количество доводов в пользу того, что эти две группы пептидов существенно различаются и по биосинтезу. Большинство пептидных гормонов образуется путем ферментативной фрагментации более крупных белковых молекул (прогормонов), биосинтез которых происходит на рибосомах при строгом генетическом контроле. Имеются веские доказательства, что биосинтез пептидных антибиотиков осуществляется внерибосомальными ферментативными процессами, которые менее специфичны и часто приводят к продуцированию одним и тем же организмом смеси родственных антибиотиков, отличающихся только одним аминокислотным участком. [c.286]

Поскольку указанные в таблице молекулы сильно различаются по размеру от трипептида до пептидов с более чем 190 аминокислотными остатками, биологическая активность не может быть четким критерием различия между пептидами и белками. На сегодняшний день имеется достаточное количество доводов в пользу ТОГО, что пептидные гормоны произошли от больших прогормонов [c.289]

Образование и созревание гормонов. Эти процессы связаны с различными внутриклеточными механизмами. Предшественниками гормонов могут быть стероиды, ароматические аминокислоты или белки. Некоторые гормоны синтезируются в активном состоянии, для других необходимо постсинтетиче-ское созревание. К первым относятся кортикостероиды, ко вторым — белковые гормоны, например инсулин, который синтезируется в виде белка-предшественника проинсулина, а затем превращается в активный инсулин. Прогормоны после завершения их синтеза, как правило, локализуются в секреторных гранулах и по мере надобности ферментативным путем превращаются в активные гормоны. Активация гормонов возможна и в периферических тканях. Например, гормон щитовидной железы тироксин в печени превращается в более активный 3-иод-тиронин. [c.133]

Синтез. Биологический синтез. Образование адренокортикотропина стимулируется пептидным фактором гипоталамуса кортиколиберином, который воздействует на рецепторы плазматической мембраны гипофиза в присутствии ионов Са" . Передача сигнала на синтез АКТГ осуществляется через аде-нилатциклазную систему и цАМФ. Глюкокортикоиды по принципу обратной связи могут тормозить синтез АКТГ на уровне как гипофиза, так и гипоталамуса, кроме того, сам адренокортикотропин способен подавлять образование кортиколиберина. АКТГ синтезируется в виде прогормона с дополнительной аминокислотной последовательностью, которая удаляется посредством экзо-протеиназ с образованием активного гормона. [c.145]

Многие гормоны синтезируются в виде предшественников — прогормонов. В виде прогормонов образуются инсулин, паратгормон, липотропин и другие белки. Функциональная роль дополнительной последовательности амииокислот у предшественников гормонов, по-видимому, в каждом случае своя. Например, наличие С-пепТида в проинсулине необходимо для правильной укладки в пространстве молекулы в процессе ее биосинтеза, для замыкания соответствующих дисульфидных Связей между будущими цепями А и В инсулина. Значительные размеры С-пептида связаны с тем, что он должен увеличивать растворимость синтезированной молекулы инсулина. После того как вновь синтезированная молекула лроиисулина из-за высокой растворимости диффундирует в цистерны аппарата Гольджи, там происходит отщепление С-пептида ферментом трипсинового типа и образуется уже окончательная форма молекулы — биологически активный инсулин. [c.247]

Он синтезируется в форме прогормона. Про-ПТГ имеет 6 дополнительных аминокислотных остаткоа в N-концевой части молекулы Биологическая актианость ПТГ определяется в осноаном N-конце- [c.252]

Кальцитонин. Гормон, снижающий концентрацию Са в крови, был открыт в 1964 г. Он синтезируется в парафолликулярных клетках щитовидной железы, вероятно, в форме прогормона. Эти секреторные клетки резко отличаются по своей морфологии от фолликулярных клеток, где синтезируются иодсодержащие гормоны щитовидной железы. [c.273]

Тот факт, что адренокортикотропная активность, так же как и активность гормона роста, не зависит от целостности белковой молекулы, выдвигает вопрос о значении той части белка, которая может быть удалена без потери гормональной активности. Возможно, что гормоны, выделенные в лаборатории из эндокринных желез, представляют собой зимогенную форму гормонов, своего рода прогормоны наподобие проферментов, от которых в эффекторных органах при помощи соответствующих энзимов отщепляется неактивная часть, вероятно ингибиторного характера. Возможно также, что эта несущественная для гормональной функции неактивная часть защищает активную часть гормона от разрушения неспецифическими энзимами на пути следова- [c.199]

Сывороточный прогормон ангиотензина (субстрат ренина) а- и (3-Субъединицы лютеинизирующего гормона человека [c.337]

Некоторые полипептидные гормоны, в том числе инсулин и глюкагон, синтезируются в клетках эндокринных желез сначала в виде неактивных предшественников, или прогормонов. Такие неактивные предшественники имеют более длинные полипептидные цепи, чем соответствующие активные гормоны. Примером может служить проинсулин (полипептидная цепь которого содержит приблизительно 80 аминокислотньк остат- [c.782]

Некоторые полипептидные гормоны, а именно инсулин и глюкагон синтезируются в виде неактивных предшественников, полипептидные цепи которых длиннее цепей самих активных гормонов. Образование прогормона дает то преимущество, что, будучи неактивным, прогормон может запасаться в большом количестве в секреторных гранулах и быстро активироваться в ответ на соответствующий сигнал путем ферментативного расщепления. [c.1000]

Тот факт, что адренокортикотропная активность, так же как и активность гормона роста полностью не зависит от целостности белковой молекулы, выдвигает вопрос о значении той части белка, которая может быть удалена без потери гормональной активности. Возможно, что гормоны, выделенные в лаборатории из эндокринных желез, представляют собой зимогенную форму гормонов, своего рода прогормоны, наподобие проферментов, от которых в эффекторных органах при помощи соответствующих энзимов отщепляется неактивная часть, вероятно ингибиторного характера. Возможно также, что эта несущественная для гормональной функции неактивная часть защищает активную часть гормона от разрушения неспещ1фическими энзимами на пути следования от эндокринного органа к эффекторным органам (к местам действия). Вполне вероятно также, что эта несущественная часть молекулы гормона на самом деле необходима для осуществления других биологических эффектов, которые до сих пор еще не обнаружены. Решение этих важных вопросов составляет задачу будущих исследований. [c.211]

Торможение секреции гормона роста осуществляется соматостатином, который, кроме того, подавляет секрецию глюкагона, инсулина, тиреотропина, фоллитропина, адренокортикотропина и многих других гормонов, но не влияет на высвобождение пролактина. Тетрадекапептид-соматостатин содержит дисульфидный мостик, но активен и в линейной, и в циклической форме (табл. 45.2). Соматостатин синтезируется как часть прогормона (мол. масса [c.174]

ДЭА быстро модифицируется путем присоединения сульфата, причем примерно половина ДЭА сульфа-тируется в надпочечниках, а остальная часть в печени. Сульфатированный ДЭА биологически неактивен, но удаление сульфатной группы восстанавливает активность. ДЭА —это в сущности прогормон, поскольку под действием ЗР-ОН-СД и изомеразы этот слабый андроген превращается в более активный андростендион. В небольшом количестве андростендион образуется в надпочечниках и при воздействии лиазы на 17а-гидроксипрогес-терон. Восстановление андростендиона по положению С-17 приводит к образованию тестостерона — самого мощного андрогена надпочечников. Однако по этому механизму в надпочечниках синтезируется лишь малое количество тестостерона, а в основном это превращение протекает в других тканях. [c.210]

Таким образом, тестостерон можно рассматривать как прогормон по двум причинам во-первых, он превращается в более активное соединение дигидротестостерон и, во-вторых, превращение это происходит главным образом в тканях, расположенных вне семенников. Небольшая часть тестостерона ароматизируется, образуя эстрадиол, что особенно важно для мозга, где эти гормоны участвуют в формировании полового поведения животных. Андростан- [c.231]

Д. Предшественники пептидов, родственных инсулину. Структурная организация молекулы прогормона неспецифична для предшественника инсулина. Предшественники близкородственных инсулину пептидных гормонов (релаксина и инсулиноподобных факторов роста) имеют такую же организацию (рис. [c.252]

Соматостатин был назван так потому, что впервые был выделен из гипоталамуса как фактор, подавляющий секрецию гормона роста. Соматостатин— циклический пептид, синтезируемый в виде большого прогормона (мол. масса около 11 500) в D-клетках островков поджелудочной железы. Скорость транскрипции гена просоматостатина значительно повышается под действием с AM Р. Прогормон вначале превращается в 28-членный пептид и в конце [c.265]

Соматостатин Прогормон с мол. массой 11 500 28 аминокислот 14 аминокислот [c.269]

В противоположность этому синтез нейроактивных пептидов более сложен. Он соответствует схеме синтеза пептидных гормонов (рис. 9.10), согласно которой сборка аминокислот и других предшественников в крупные полипептидные прегормоны происходит в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Прегормоны превращаются в аппарате Гольджи в несколько меньшие прогормоны, которые в свою очередь расщепляются на фрагменты, являющиеся активными пептидами и заключаемые в пузырьки. Было показано, что такая общая схема справедлива для выработки нескольких нейроактивных пептидов, включая энкефалины. В действительности обнаружение того, что прогормон липотропин содержит аминокислотную последовательность энкефалина, было счастливой находкой, которая привела к установлению этапов образования пептидов с морфина-подобным действием. [c.223]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология