Рацемизация и метод активированных эфиров

В настоящее время азидный метод считается одним из лучших методов, при использовании которого рацемизация происходит в минимальной степени. Подобным же образом реагируют некоторые активированные эфиры (например, эфиры Н-ациламинокислот и 8-оксихинолина). [c.352]

Для осуществления аминокислотной модификации фурокумариновых кислот был применен широко используемый в пептидной химии метод активированных эфиров. Для активации карбоксильной функции были использованы М-гидрок-сисукцинимидные эфиры, для которых характерна высокая реакционная способность и отсутствие рацемизации при проведении синтеза [2]. Активированный эфир был получен взаимодействием соответствующей кислоты и М-гидроксисук-цинимида с использованием в качестве конденсирующего агента диизопропил-карбодиимида (В1С). [c.46]

С точки зрения пептидной химии кислота DMP-Pyi- является N-защищенной аминокислотой с фталидной защитой. Для активации ее карбоксильной группы нами использовались классические методы комбинаторной химии. Взаимодействием с хлористым тионилом получен соответствующий хлорангидрид. Весьма активный, практически не приводящий к рацемизации N-гидроксисукцинимидный эфир 4 синтезирован с помощью дициклогексилкарбодимида (D ). Эти промежуточные реагенты были выделены и охарактеризованы. Ди- и олигопептидные соединения 5, 6, представленные на схеме, синтезированы методом активированных эфиров [4]. [c.75]

Известные в структурной химии белка способы ферментативного и химического расщепления пептидной цепи и разделение образующихся в результате фрагментов с помощью хроматографической техники позволяют получать гомогенные пептидные блоки. С помощью различных методов можно осуществить целенаправленное изменение нужного фрагмента (укорочение, ул,линение, введение новых остатков и т. п.) и затем собрать из блоков новые, видоизмененные последовательности. Защитные группы при полусинтезе выбираются таким образом, чтобы их введение сохраняло способность производных растворяться в водных и водно-органических растворах. При сборке нужной последовательности из подготовленных пептидных блоков чаще всего используются такие методы, как D /HOB , D /HOSu, а также азидный метод и метод активированных эфиров. Особое внимание уделяется при этом проблеме рацемизации. [c.151]

Блоки были синтезированы связыванием фрагментов, полученных либо линейным, либо конвергентным синтезом. При построении блока (1—12) связывание фрагментов проводили по пролиновы.м звеньям, так как при этом рацемизация минимальна. В большинстве случаев связывание проводилось методом активированного эфира с использованием пептахлорфе-нильных (P P) или /г-нитрофснильных (NP) эфиров. Схема синтеза N-бензилоксикарбонилзащищенного блока 1—12 [Z—(1 — 12)—ОН] приведена ниже. [c.335]

Вейганд и Штеглих [2501], а также Вейганд и Келике ([2489] ср. [2711]) предложили принципиально новый подход к использованию свободных аминокислот в синтезе пептидов. Как известно, большинство аминокислот растворимо в ледяной уксусной кислоте при этом цвиттер-ионная форма аминокислот в существенной степени разрушается в результате образования комплекса с растворителем. Реакцию конденсации обычно осуществляют методом активированных эфиров с использованием главным образом тиофениловых эфиров. В качестве защитных групп применяют фталильную и карбобензоксигруппы. Реакцию проводят в ледяной уксусной кислоте при повышенной температуре, причем для ее завершения требуется несколько часов. По бочная реакция ацетилирования наблюдается особенно часто при использовании пространственно экранированных аминокислот. В случае дипептидов отмечено образование дикетопиперазинов. На примере тиофенилового эфира N-защищенного дипептида исследована возможность рацемизации в обычно применяемых условиях рецемизация не обнаружена. [c.111]

Свободные дипептиды были впервые синтезированы Э. Фишером и его сотрудниками путем кислотного или щелочного гидролиза соответствующих дикетопиперазинов. Хотя при кислотном гидролизе самого дикетопиперазина получаются довольно хорошие результаты, для расщепления замещенных дикетопиперазинов необходима обработка щелочами в последнем случае наблюдается значительная рацемизация. Гидролиз несимметричных дикетопиперазинов, как правило, приводит к образованию смеси двух возможных пептидов. Дикетопиперазины легко получаются путем циклоконденсаций следует иметь в виду, что конденсация аминоэфиров может приводить также к образованию линейных цепей. Эта реакция в модифицированном виде широко используется в настоящее время. Поскольку ее можно рассматривать как вариант метода активированных эфиров, то в данном случае целесообразно использовать эфиры, обладающие большей склонностью к аминолизу. [c.116]

Реакци.ч. Образование N-защищенной аминокислоты с активированной карбоксильной группой. Реакция протекает без рацемизации. В отличие от других методов получения активированных эфиров Бок-амино-кислот в этом методе не используют дициклогексилкарбодиимид, что устраняет трудности при отделении продукта от образовавшейся дицик-логексилмочевины. [c.565]

Получение самих активированных сложноэфирных производных связано с лишней стадией синтеза, однако есть возможность получать эти производные в больших количествах и сохранять их до-момента использования. Тем не менее следует заметить, что стадии образования сложного эфира и аминолиза подвержены рацемизации в связи с образованием оксазолона, и поэтому метод активированных сложных эфиров наиболее часто используется в ступенчатом наращивании оптически устойчивых производных аминокислот, содержащих устойчивые уретановые (например, бензил-оксикарбонильную и грег-бутоксикарбонильную) защитные группы. [c.396]

Дициклогексилкарбодиимид нашел чрезвычайно широкое применение в синтезе пептидов карбодиимидный метод стал классическим методом пептидного синтеза. Однако в ряде случаев, особенно при работе с крупными пептидными фрагментами, использование этого метода осложняется невысокими выходами, частичной рацемизацией или трудностями при выделении и очистке продукта синтеза. Поэтому иногда целесообразнее применять дициклогексилкарбодиимид для синтеза других активированных по карбоксильной группе производных аминокислот (например, п-нитрофениловых или К-оксисукцинимидных эфиров). [c.117]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология