Морфин биосинтез

Фиг. 125. Биосинтез алкалоидов группы морфина.

Путь биосинтеза, связывающий разные алкалоиды группы морфина, по-видимому, представляет собой путь последовательного 0-деметилирования. Исследования сравнительной скорости включения меченой углекислоты [50], а также изучение взаимопревращений различных алкалоидов группы морфина [60] подтверждают предположение, согласно которому сначала образуется тебаин, который далее превращается в кодеин и затем в морфин. [c.320]

При окислении фенолов часто образуются продукты сочетания или димеры, и эта реакция очень важна в биосинтезе природных продуктов. Сочетание может произойти между двумя фенольными единицами внутри одной и той же молекулы, как, например, при биосинтезе морфина из ретикулина (рис. 6.30). [c.138]

Экспериментатьные исследования путей биосинтеза дают обширную информацию о химии этих процессов. Эти знания обеспечивают твердую основу для всей области бномиметических путей синтеза разнообразных природных соединений, которые используют стратегические принципы, разработанные Природой (см., например, синтез морфина, разд. 3.2.1). Однако, несмотря на многочисленные экспериментальные данные о механизме основных биохимических трансформаций, нам все еше слишком мало известно о способе действия фермента как катализатора. Был предложен целый ряд гипотез ддя объяснения замечательной способности ферментов осуществлять высоко эффективный и селективный катализ. Это было предметом многочисленных исследований по созданию специальных химических моделей ферментативного катализа (см, ниже). Кроме того, имеются еще более важные аспекты ферментативного катализа, а именно способность ферментов в нужный момент узнавать свой субстрат среди тысяч органических соединений, присутствующих в клетке, и регулируемость активности ферментов. Деятельность сотен и тысяч ферментов, одновременно оперируюшлх в любой живой системе", требует же -сткого управления с тем, чтобы в каждый данный момент и в каждом конкрет- [c.476]

В настоящее время биосинтез морфина изучен. Для того чтобы про-демонстрпровать, как сочетание фенолов осуществляется в биосинтезе морфина, ннл5е приводится стадия окислительного сочетания. Обратите внимание на то, что сочетание проходит по орто-положепню одного фенола и по [c.295]

По аналогии с биосинтезом апорфины можно получить окислением лауданозолина. При этом предпочтительно образуется связь 6 -8. Образование связи 2 -4а приводит к алкалоидам морфина (биомиметический синтез) [51]. [c.549]

Повышенный интерес к указанным пептидам, в частности энкефалинам и эндорфинам, диктуется их необычайной способностью, подобно морфину, снимать болевые ощущения. Эта область исследования - поиск новых природных пептидных гормонов и(или) их направленный биосинтез-является интересной и многообещающей для развития физиологгп , нейробиологгп , неврологии и клиники. [c.263]

X аналогов — лекарственных средств. Например, структура енантрена лежит в основе стероидов (см. 14.2.3) и алкалоидов яда морфина (см. 10.6), нафтацена — тетрациклиновых анти-иотиков (см. 10.7). Хлорирование полициклического ароматиче-кого соединения в ходе биосинтеза антибиотика тетрациклина пужит аналогом реакции, осуществляемой в природных объек-ах. [c.145]

Физиологическое действие морфина осуществляется через так называемые опиоидные рецепторы мозга. Это молекулярные структуры, с которыми специфически связывается алкалоид 6,283, и этот физико-химический акт имеет следствием обезболивание и эйфорию. В мозгу млекопитающих синтезируются и функционируют эндогенные лиганды опиоидных рецепторов — пептиды эндорфины. Они исполняют функцию естественных регуляторов болевой чувствительности. Считалось, что морфин, благодаря случайному сродству к рецепторам, заменяет и искажает функцию эндор-финов. Возможно, это не совсем так. Недавно установлено, что биосинтез морфина из ретикулина по схеме 128 идет в печени крыс, а разработанные чувствительные методы позволяют определять небольшие количества алкалоида в мозгу млекопитающих, никогда не имевших контакта с морфиносодержащей растительной пищей. Поэтому, возможно, морфин — обычный метаболит нервной системы, а опиоидные рецепторы специально приспособлены к взаимодействию с морфином. [c.494]

В 1976 г была основана фирма "Генентек" в г Сан-Франциско (США), а в 1977 г в этой фирме был осуществлен синтез человеческого соматотропного гормона — соматостатина клетками Е oh в ферментаторе объемом 8 л, в 1978 г там же был получен гормон инсулин при выращивании Е oli в глубинных условиях В начале 80-х годов так же с помощью Е oh были получены эндорфины (эндогенные пептиды мозга с подобным морфину действием) В 1980 г в компании "Биоген" (США) впервые получили с помопц.ю биосинтеза (продуцент — кишечная палочка) интерферон [c.156]

В течение многих лет природные соединения играли центральную роль в развитии органической химии. Эта область исследований приобрела особую значимость, поскольку из природных источников получены многие болеутоляюпще и лекарственные средства. Такой анальгетик, как морфин, и такие антибиотики, как пенициллин и эритромицин, — соединения природного происхождения. Важно определить, как они образуются в естественных условиях. Возможность экспериментально проверять схемы биосинтеза появилась лишь недавно, но многие из них теперь достаточно хорошо выяснены. [c.169]

Аналог морфина, леворфанол (стр. 220), избирательно подавляет биосинтез г-РНК у Е. соИ, не действуя на синтез т-РНК или S-PHK [208]. [c.240]

Баттерсби и Харпер [139] нашли, что [сс-0 ]-тирозин при подкормке Papa-ver somniferum включается в папаверин. Расщепление папаверина показало, что весь меченый углерод распределился по двум положениям (рис. 22). Это экспериментально подтверждает правильность указанного пути синтеза, первоначально выведенного при изучении биосинтеза морфина (см. ниже). Недавно было показано, что растения семейства маковых могут превращать [l-Q ]-Hop-лауданозолин в папаверин [125]. [c.263]

Первые опыты с мечеными атомами по биосинтезу морфина [144, 136, 137] показали, что [а-0 ]-тирозин включается в морфин в Papaver somniferum. Приблизительно половина всей радиоактивности приходится на положение 16 морфина, что соответствует теоретическим выкладкам Робинсона. Баттерсби и сотр. [145] показали, что остальная часть приходится, как и предполагали, на атом углерода в положении 9. Таким образом, морфин можно получить из двух молекул тирозина. Фенилаланин также включается в морфин, но менее эффективно, чем тирозин. Баттерсби и Харпер [146] нашли, что N-метильная группа морфина и N-метильная и 0-метильная группы кодеина и тебаина образуются из метильной группы метионина формиат — плохой предшественник, а холин вообще не используется [125]. [c.264]

На основании этих экспериментов предложена хорогпая гипотеза норлауданозолин (синтезирующийся по схеме, изображенной на рис. 22) превращается в морфин (как показано на рис. 24). О значении тирозина как природного промежуточного продукта были высказаны некоторые сомнения (Рапапорт). Так, тирозин включается с очень низкой эффективностью, причем атомы углерода 9 и 16 образующегося морфина метятся в одинаковой степени, в то время как при использовании С Юг эти же атомы углерода метятся неравномерно. Высказаны сомнения также по поводу допа и допамина — являются ли они истинными промежуточными соединениями. Необходимы дополнительные эксперименты с мечеными атомами при использовании более простых предшественников, таких, как тирамин, а также изучение включения N . В опытах по биосинтезу алкалоидов соединения, меченные по азоту, не применяли, за исключением исследований с эфедрином (см. выше). [c.265]

Алкалоиды типа бензилизохинолина и морфина имеют скелеты, которые могут образоваться соединением двух фрагментов Q- g, что же касается структур многих алкалоидов, найденных в Amaryllida eae, то они, по-видимому, образуются путем соединения фрагментов Са-Сз и g- i. Последние два-три года уделялось огромное внимание биосинтезу этих алкалоидов (Баттерсби и Бартон). [c.265]

Много исследований посвящено действию наркотических и психофармакологических веществ, ак правило, различные фармакологические вещества снижают интенсивность обмена белков головного мозга. Так, в опытах in vivo при введении аминазина, резерпина и морфина интенсивность включе1П1я " С-лизина в суммарные белки белого вещества больших полушарий и в белки рибосомальной фракции нейронов снижается. Одновременно замедляется тканевое дыхание, гликолиз, окислительное фосфорилирование, а также образование и распад макроэргов (АТФ и др.). Однако указанные выше воздействия, вызывающие замедление ил1[ подавление биосинтеза белка, не являются адекватным состоянием нормального [c.180]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология