Антибиотики, активность, определение биологическое

Методы количественно го определеиия. Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы. [c.419]

Активность образца антибиотика выражают как отношение дозы, которая угнетает рост соответствующего чувствительного микроорганизма, к дозе Международного биологического стандарта. Международного биологического эталонного препарата или Международного химического стандартного образца этого антибиотика, которая дает такую же степень угнетения. В количественном определении можно также использовать вторичные стандартные образцы, активность которых удостоверена соответствующим методом. Количест-ьенное определение основано на сравнении угнетения роста микроорганизмов, вызванного известными концентрациями стандартного образца, с угнетением, вызванным определенными разведениями испытуемого вещества. Этот эффект может быть измерен при помощи метода диффузии, ак описано ниже, или турбидиметрическим методом. [c.165]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ [c.943]

Успехи в производстве антибиотиков достигнуты в основном в ходе эмпирических разработок. Однако в последние годы выявлены возможности целенаправленного построения нужных структур. Например, изучается влияние прекурсоров на обмен веществ, осуществляемый организмом. Речь идет о соединениях, химическая структура которых в своей основной части идентична структуре определенных биологически активных молекул. Молекулы прекурсоров могут поэтому либо служить в качестве исходного строительного материала для построения антибиотиков, либо после простого биохимического превращения могут быть вмонтированы в формирующуюся молекулу антибиотика. При частичном синтезе (например, на основе стероидов) вместо живых организмов используют выделенные из них ферменты. [c.325]

Чашки помещают в термостат при температуре 37° на 18 ч. Размножившиеся за это время в агаре клетки тест-микроба образуют сплошную массу — газон, но вокруг лунок или цилиндриков нет роста тест-микроба. Это так называемые зоны задержки роста. Они образуются под влиянием антибиотика, диффундировавшего в агар (рис. 4). Диайетры зон замеряют. Расчет ведут по специальным таблицам, в которых учтены величины зон, образуемые стандартными растворами с известной концентрацией. Методика определения биологической активности антибиотиков подробно описана в гл. XIII. [c.30]

Характеристика антибиотика. Включает название антибиотика, основное назначение, краткое описание свойств препарата, описание организма, образующего антибиотик, методы определения биологической активности, условия хранения. [c.144]

Международная единица — это специфическая активность определенного количества (массы) Международного биологического стандарта или Международного биологического эталонного препарата. Комитет экспертов ВОЗ. по стандартизации биологических препаратов время от времени указывает количество антибиотика, точно эквивалентное единице, принятой для международного использования. В некоторых случаях из-за определенных свойств материала взвешивание с достаточной точностью небольших количеств соответствующего Международного биологического стандарта или Международного биологического эталонного препарата сопряжено с трудностя ми, поэтому международные единицы. определяются для всего материала, содержащегося в ампуле или флаконе, т. е. активность всего содержимого ампулы или флакона оценивается тем или иным количеством международных единиц такой материал следует осторожно удалить при помощи подходящего растворителя, а полученный раствор довести до точного объема. [c.165]

БеЛки и пептиды занимают особое место среди биологически важных веществ. Они не имеют себе равных по многообразию и спектру выполняемых ими биологических функций и участвуют, по существу, во всех процессах жизнедеятельности. Среди них мы встречаем ферменты, гормоны, антибиотики, токсины, белки-рецепторы и белки-регуляторы белки образуют строительный материал тканей и органов, лежат в основе защитных систем живого организма (антитела, интерфероны и т. п.), являются ключевыми элементами всех биологических транспортных и энергетических систем. Несмотря на то что многие белки уже хорошо изучены, перед исследователем предстают новые неизведанные просторы мира белков, и в этом отношении надо говорить лишь о нашем вступлении в этот удивительный и загадочный мир. Если вы стремитесь найти новый белок, прослеживая его роль по определенной биологической функции, то сейчас все чаще и чаще вам приходится встречаться с белками новых типов, меняющими наши традиционные представления о свойствах белка и принципах проявления его активности. Это и мембранные белки, существующие и действующие в неполярных средах, и белки рецепторных систем, способные к скачкообразному изменению своей пространственной структуры и, наконец, огромные по размеру белки-ансамбли, с молекулярным весом, достигающим многих сотен тысяч. Все это ставит перед исследователем сложнейшие проблемы, заставляет его постоянно обновлять свой методический арсенал, а колоссальные темпы развития современной науки и стремительный прогресс в изучении живой материи обязывают его находить и идентифицировать эти белки точно и в кратчайшие сроки, отводя не так уж много времени для полного распознания всех уровней структурной организации белка. Это естественно, поскольку настоящее изучение белка, подступ к пониманию его функционирования, начинается лишь тогда, когда структура белка уже расшифрована. [c.3]

По мере развития наших работ по изучению химической природы антибиотиков и других биологически активных веществ возникла необходимость дальнейшего совершенствования методов анализа концевых функциональных групп, определения молекулярного веса, аминокислотного состава биологически активных веществ. [c.407]

Разработаны полумикро- и микрометоды определения функциональных групп и молекулярного веса антибиотиков и других биологически активных веществ. Используя принцип частичного замещения с последующим распределением с помощью хроматографии и электрофореза на бумаге, нами с высокой степенью точности даны способы определения ННа-, СООН-, ОН-, 8Н-групп. Метод прост, надежен, не требует больших количеств веществ и сложной аппаратуры. [c.409]

ТЕСТ-МИКРООРГАНИЗМЫ И УСЛОВИЯ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ [c.950]

Рис. 23. Определение биологической активности антибиотиков диффузионным методом с использованием металлических цилиндриков

Уточнена и дополнена общая статья по определению биологической активности антибиотиков. [c.15]

Непрерывное культивирование. Метод принципиально отличен от указанных модификаций глубинного культивирования продуцентов антибиотиков. В основе метода лежит принцип непрерывного протока питательной среды, что позволяет поддерживать развитие микроорганизма на определенной стадии его роста. Стадия развития микроорганизма определяется тем, что в этот период происходит максимальный биосинтез антибиотика или другого биологически активного соединения. [c.477]

Определение биологической активности антибиотиков связано с их свойством подавлять рост микроорганизмов. Количественно биологическая активность выражается в единицах действия — ЕД, что соответствует действию определенной весовой части чистого кристаллического препарата на тест-микроб, т. е. микроорганизм, принятый за образец. Для пенициллина за единицу действия принято 0,6 мкг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина, для окситетрациклина, стрептомицина, нео-мицина и др. — 1 мкг химически чистого основания этих антибиотиков. [c.29]

Итак, микроорганизмы — продуценты антибиотиков выработали определенные механизмы собственной защиты от этих мощных биологически активных соединений, которая у разных продуцентов осуществляется по-разному. [c.103]

Иногда под действием испытуемого антибиотика возникают устойчивые к нему формы тест-микроба. Появление даже единичных резистентных клеток, которые могут в дальнейшем развиться, приведет к ошибочным результатам при определении биологической активности препарата. Чтобы избежать подобного явления, для разведений используют не бульон, а агаризованные среды, разлитые в пробирки. После разведения пробирки ставят в наклонном положении, с тем чтобы получить косячки застывшего агара. На поверхность скошенного агара микробиологической петлей высевают суспензию тест-микроба. После этого пробирки помещают в термостат на 24 ч при температуре, оптимальной для развития тест-организма. Активность рассчитывают тем же способом, что и при разведении антибиотика (культуральной жидкости) в жидкой среде. Появление одиночных колоний, образовавшихся из резистентных форм, в расчет не принимают. [c.170]

Чаш е всего для определения плотности микробных клеток и спор бактерий используют фотоэлектрокалориметр или стеклянный оптический стандарт, выпускаемый Государственным контрольным институтом им. Л.А. Тарасевича (ГКИ) стандарты соответствуют 5, 9, 10 и 11 единицам мутности. За единицу мутности условно принята мутность взвеси тифозных бактерий, содержаш ая 100 млн микробных тел в 1 мл. Однако при определении биологической активности антибиотиков в качестве тест-организмов чаще всего используют другие микробы, числовой эквивалент мутности которых обычно не соответствует числовому эквиваленту мутности тифозных бактерий. [c.172]

Существуют поправки, которые необходимо вносить при использовании взвеси спор тест-организмов в процессе определения биологической активности антибиотиков. Поправки по отношению к числовому эквиваленту мутности для взвесей тифозных бактерий следующие [c.172]

Соблюдение указанных основных правил постановки опыта при определении биологической активности антибиотиков методом диффузии в агар позволяет получить вполне сравнимые результаты. [c.173]

Образуясь в природных условиях, антибиотики сохраняются определенное время в почве и проявляют заметный экологический эффект, они служат средством адаптации для своих продуцентов. Одной из функций этих биологически активных веществ, образуемых клеткой, является их защитная роль в процессе борьбы за существование. Антибиотики выступают в качестве фактора антагонизма. Вместе с тем необходимо иметь в виду, что антагонизм среди микроорганизмов может проявляться не только в результате образования антибиотиков, но и благодаря другим факторам. Поэтому продуцирование антибиотических веществ — это лишь одна из форм проявления антагонистических взаимоотношений в мире микроорганизмов. [c.238]

Рассмотренные методы определения биологической активности антибиотиков характеризуются оперативностью, чувствительностью, высокой воспроизводимостью результатов анализа. В то же время высокая стоимость и дефицит необходимых приборов не позволяют широко применять их. [c.178]

Концентрация цитрата натрия, % pH Биомасса, мг% Новобиоцин, мкг/мл, определенный Биологически активная форма (от общего количества антибиотика), % [c.331]

Инфракрасная (ИК) спектроскопия используется в различных областях науки, и в каждой из них придается- этому термину различный смысл. Для химика-аналитика это удобный метод решения таких задач, как, например, определение пяти изомеров гексахлорциклогексана, качества парафина, смолы, полимера, эмульгатора в эмульсии для полировки, опознание страны, из которой вывезен контрабандный опиум. Физику ИК-спектроскопия представляется методом исследования энергетических уровней в полупроводниках или определения межатомных расстояний в молекулах. Она может быть также полезна и при измерении температуры пламени ракетного двигателя. Для химика-органика это метод идентификации органических соединений, позволяющий выявлять функциональные группы в молекулах и следить за ходом химических реакций. Для биолога ИК-спектроскопия - перспективный метод изучения транспорта биологически активных веществ в живой ткани, ключ к структуре многих естественных антибиотиков и путь познания строения клетки. Физикохимику метод позволяет приблизиться к пониманию механизма гетерогенного катализа и кинетики сложных реакций. Он служит дополнительным источником информации при расшифровке структуры кристаллов. В этих и многих других областях знания ИК-спектроскопия служит исследователям мощным средством изучения тайн вещества. Вероятно, справедливо будет сказать, что из всех инструментальных методов ИК-спектроскопия наиболее универсальна. [c.9]

Однако обратный осмос и ультрафильтрация могут применяться не только как отдельные самостоятельные операции, но и включаться непосредственно в технологический цикл. Часто это может давать очень хорошие результаты. Например, при производстве антибиотиков, гормонов, витаминов, являющихся продуктами микробиологических процессов, важен не только способ их выделения, но и сохранение биологической активности микрофлоры, поддержание ее концентрации в реакторе на определенном уровне. [c.289]

При определении антимикробной активности антибиотиков используют стандартные образцы, активность которых, как правило, устанавливают в соответствии с Международными биологическими стандартами. При отсутствии последних для указанных целей могут быть использованы международные химические стандарты, антимикробную активность которых рассчитывают на основании показателей качества, установленных физико-химическими методами. Антимикробную активность стандартных образцов антибиотиков, не имеющих аналогов в международной коллекции стандартов, рассчитывают также на основании показателей качества, установленных физико-химическими методами. [c.210]

Важно подчеркнуть, что изучение ферментов имеет огромное значение для любой фундаментальной и прикладной области биологии, а также для многих практических отраслей химической, пищевой и фармацевтической индустрии, занятых приготовлением катализаторов, антибиотиков, витаминов и многих других биологически активных веществ, используемых в народном хозяйстве и медицине (рис. 4.1). В фармакологии действие многих лекарственных препаратов основано на определенном, хотя часто [c.115]

Так, описан [115] К -селективный электрод с мембраной на основе биологических материалов, потенциал которого зависит от активности ионов калия в растворе по уравнению Нернста. Другой электрод с константами селективности и Kk°-nh4 = 10 , обнаруживающий мгновенную реакцию на К% изготовлен на основе полимерного материала, содержащего макро-циклический антибиотик (точный состав не назван) [116]. Последний период ознаменовался энергичными разработками твердых мембран на основе соединений, связывающих в комплекс и переносящих ион калия через полимерную матрицу, в которой содержится комплексующий агент. Разработаны электроды с мембранами из силиконового каучука, содержащими валиномицин (см. его структуру в главе о жидких мембранах), с применением и без применения пластификатора оценены их селективность к иону калия, стабильность, воспроизводимость [117]. В табл. VII.7 приведены некоторые характеристики различных мембран, содержащих валиномицин. Селективность к К+ этих электродов по сравнению с селективностью к большинству ионов щелочных и щелочноземельных металлов [118] почти такая же (табл. VII.8), как у обычных электродов с жидкими мембранами (фильтр из милли-пора, пропитанный раствором валиномицина в дифениловом эфире) [119]. Для определения ионов щелочных металлов испытывали также электрод с мембраной из силиконового каучука, содержа-198 [c.198]

Бумажная хроматография относительно мало применяется в исследованиях циркуляции антибиотиков в организме человека и животных. При таких исследованиях, как правило, ограничиваются только количественными определениями, которые, по существу, показывают лишь суммарную биологическую активность всех имеющихся продуктов. Но антибиотики в организме подвергаются превращениям, образовавшиеся при этом продукты могут отличаться от исходных препаратов по антимикробной активности, токсичности, аллергенным свойствам и т, д. Поэтому использование только количественных методов (без выяснения качественной стороны процессов) не всегда позволяет выявить картину циркуляции антибиотиков. Между тем, знание конкретных путей превращения лекарственных веществ в организме со- [c.47]

Васильева Н. Г., Свешников 0. Ф Фрадкова Т. А. Определение биологической активности леворина н его натриевой соли. — Труды Ленингр. иауч-исслед. кн-та антибиотиков, 1970, вып. 5, с. 110. [c.202]

Существует несколько подходов к составлению программы целенаправленного синтеза новых лекарственных препаратов. Весьма плодотворным оказался метод модифицирования структуры уже известных синтетических или природных лекарственных веществ (например, антибиотиков и стероидов), который позволил получить ряд ценных противомикробных и противовоспалительных средств и пероральных противозачаточных препаратов. По альтернативному методу берут небольшой фрагмент химической структуры известного лекарства, вводят его в молекулы других соединений и исследуют биологическое действие полученных веществ. При этом было найдено, в частности, что вещества, содержащие структурный фрагмент кокаина, сохраняют анестезирующие свойства. Знание структуры известного фармацевтического препарата, обладающего потенциально полезным побочным эффектом,- иногда позволяет усилить последний до уровня, приемлемого для терапевтических целей, одновременно ослабив основной эффект, присущий исходному препарату. Примером использования такого подхода может служить история создания сульфамидных диуретиков (мочегонных препаратов), которые появились в результате наблюдения, что противомикробное средство сульфаниламид обладает мочегонными свойствами. Имеется много примеров создания лекарств, оказывающих определенное влияние на протекание биологических процессов. Так, ампролий вылечивает кокцидиоз у цыплят, индюков и крупного рогатого скота за счет того, что он блокирует метаболизм витамина В в организме микроскопического паразита — кокцидия (т. е. ведет себя как антиметаболит ) и поэтому токсичен для него. Менее ясна связь между структурой и активностью в случае химических соединений, ингибирующих биологический процесс. Например, алкилирующие агенты, подавляющие рост раковых опухолей, не обязательно должны быть родственными по химическому строению. Синтезированы соединения, биологическая активность которых [c.401]

Кратко рассмотренные здесь текупще исследования в этой области являются ярким примером функционально ориентированного дизайна, вьшолняемо-го на строго рациональной основе. В самом деле, в результате первоначальных исследований механизма повреждения ДНК природными антибиотиками было построено вполне удовлетворительное описание химии отдельных стадий, ведущих в конечном счете к расщеплению нити ДНК. Благодаря достигнутому пониманию сущности химических событий, происходящих при взаимодействии антибиотиков с ДНК, общая проблема создания искусственных систем с такой же биологической активностью могла быть сформулирована в структурных терминах и превращалась в чисто химическую задачу дизайна структур, несущих определенный набор надлежащим образом расположенных функциональных групп. [c.532]

Однако использование активных соединений в препаратах ставит важную проблему перед косметологами — защиту косметических изде- ЛИЙ от порчи в результате действия микроорганизмов, для которых такие соединения являются хорошей питательной средой. Поэтому при введении биологически активных препаратов следует большое внимание уделяй, правильному подбору специальных добавок как для защиты их от микробиологической порчи, так и для придания действию косметического препарата определенного направленного эффекта. К таким специальным добавкам относятся консерванты, антиоксиданты, дезодоранты, антисептики, фотозащитные соединения, антибиотики, пластификаторы, вещества, придающие коже цвет загара, идр. [c.159]

Мутанты организмов-продуцентов иногда образуют биологически активные промежуточные продукты какого-то определенного пути биосинтеза антибиотиков либо соединения, которые могут оказаться полезными как предшественники при создании новых аналогов. Блокированные мутанты этого типа не способны образовать нужный антибиотик, если в среде-отсутствует метаболитический предшественник, который в норме образуется при участйи фермента, действующего вслед згь [c.157]

Синтез пептидов, содержащих фенилаланин, не представляет особых трудностей (см., например, [774, 775, 1114, 2368]). Фенилаланин наряду с глицином и аланином является именно той стандартной аминокислотой, на которой проверяли новые защитные группы, методы синтеза пептидов и степень рацемизации. С этой целью часто используют bo-Gly-L-Phe-Gly-OEt (см. главу X, А, 1, б). Фенилаланинсодержащие пептиды также неоднократно синтезировали для изучения специфического расщепления амидной связи фенилаланил—аминоацил химотрип-сином. Фенилаланин очень часто встречается в природных биологически активных полипептидах. Интересно, что о-изомер также входит в состав многих пептидных антибиотиков. Пептиды, содержащие один остаток фенилаланина, поглощают в ультрафиолетовой области с е=187 это иногда облегчает определение молекулярного веса пептидов [2389, 2393]. [c.194]

Начавшееся в конце 50-х годов систематическое изучение высших грибов Ва81(11отусе1е8 (подкласс холобазидиомицетов), как источников антибиотиков, привело к весьма важному выводу, что ряд биологически активных метаболитов, вырабатываемых этими микроорганизмами, имеет полиацетиленовый характер. Поскольку образование антибиотиков представляет собой основное направление метаболизма в грибах, то обнаруженные факты позволили установить определенные структурные и биогенетические соотношения полииновых антибиотиков с другими важными группами природных веществ, такими, как жирные кислоты, стероиды и алкалоиды. [c.17]

Бумажную хроматографию использовали при изучении гомогенности препаратов и контроля препаративного разделения [71, 241, 243, 247, 248, 343, 1193—1197], идентификации вновь выделяемых препаратов этой группы [374, 760, 1198—1207] для количественных определений [250, 360, 1208], при получении и изучении радиоактивных препаратов антибиотиков [186, 578], при исследовании процессов биотрансформации неомициновых антибиотиков [244, 348, 524, 578], биологически активных продуктов деградации канамицина [217], синергидного действия смеси неомицина и эндомицина [642], в исследованиях по систематике актиномицетов [19, 594]. Довольно широкое применение бумажная хроматография нашла при изучении строения неомициновых антибиотиков [c.196]

Все это не исчерпывает значения результатов изучения антибиотиков при помощи бумажной хроматографии. Методы классификации малоочищенных природных продуктов могут быть использованы при исследовании токсинов (в том числе фитотоксинов), витаминов, различного рода стимуляторов роста, антагонистов антибиотиков и других соединений, которые выявляются биоавтографическими методами. Хроматография на бумаге пригодна также при изучении биосинтеза названных веществ, их количественных определений, для контроля выделения и очистки и разрешения других вопросов. Таким образом, опыт, полученный при изучении антибиотиков при помощи бумажной хроматографии, может оказаться очень полезным при проведении различных исследований биологически активных веществ. [c.300]