Активированные амиды аминокислот

Для проведения реакции в более мягких условиях используют активированные аминокислоты. Обычно активируют карбоксильную группу аминокислоты, получая эфиры, тноэфиры, амиды или смешанные ангидриды, что приводит к повышению электрофильности углеродного-атома этой группы, например [c.379]

Это соединение реагирует с N-замещенной аминокислотой при 18— 20° С с выделением двуокиси углерода и образованием активированного амида, который с молекулой второй аминокислоты (или пептида) даст пептид с хорошим выходом и без рацемизации [c.109]

Сами карбоновые кислоты реагируют с аминами с образованием солей (разд. 8.5), которые можно превратить в амиды только в жестких условиях. Однако под влиянием определенных соединений (например, дициклогексилкарбодиимида), которые дают активированные производные карбоновых кислот, возможно прямое образование амидов. Этот метод широко используется в лабораторных синтезах пептидов и белков из защищенных аминокислот (рис. 8.20 см. также гл. 12). [c.183]

Нитрофениловые эфиры благодаря их высокой реакционной способности часто используются при изучении реакционной способности (см., например, 184]). Цианметиповые эфиры вследствие сильного —/-влияния цианогруппы гораздо более реакционноспособны, чем обычные алкиловые эфиры при действии аминов эфиров аминокислот они легко образуют соответствующие амиды или пептиды [85]. Подобные активированные эфиры находят применение в пептидном синтезе. [c.323]

Активированными амидами являются также производные 3,5-диме-тилпиразола, которые можно получить при взаимодействии гидразида аминокислоты с ацетилацетоном [c.110]

В литературе подробно обсуждается вопрос о механизме участия металла в действии двух пептидаз пролидазы, с помощью которой осуществляется гидролиз гл[щил-1-пролина, и лейципа-ыинопептидазы, которая гидролизует некоторые амиды аминокислот и наиболее специфична к амиду /-лейцина. Оба фермента активны в присутствии марганца и магния. Согласно представлениям Смита при активировании пролидазы марганец действует в качестве посредника при образовании активного промежуточного соединения белок—металл—субстрат. Местом присоединения металла служат незаряженная амино- и ионизированная карбоксильная группы. [c.41]

В биосинтетических реакциях ацильные группы часто переносятся от амидов или сложных эфиров к различным акцепторам. Например, конечной стадией в образовании пептидных связей в процессе синтеза белка на рибосомах является перенос пептидильной группы, присоединенной при помощи эфирной связи к молекуле тРНК, к аминогруппе активированной аминокислоты (гл. 11, разд. Д,1). [c.116]

Синтез антибиотика широкого спектра действия Хлорангидрид а-аминокислоты из а-аминокислоты Активирование аминогруппы и блокирование карбоксигруппы переводом в триметилсилильнос производное Амид кислоты из хлорангидрида карбоновой кислоты и активированного амина Число стадий 2 Общий выход 36% [c.645]

Получение амидов из эфиров карбобензоксидипептидов может сопровождаться образованием гидантоинов ([583, 774] ср. стр. 54). Как правило, метиловые и этиловые эфиры не подвергаются аммонолизу в жидком аммиаке, однако в ряде случаев это было отмечено [2369, 2717]. В то же время в случае активированных эфиров, например тиоэтиловых или фениловых [1259], аммонолиз в жидком аммиаке проходит очень легко. Аммонолиз пептидных связей наблюдается лишь в очень жестких условиях, например при проведении реакции с жидким аммиаком в запаянной трубке в течение 47 час при 120° [479]. Иногда амиды получают из N-защищенных аминокислот и аммиака одним из обычных методов конденсации, например методом смешанных ангидридов [150, 296, 306, 469, 1225, 1301, 1805,2263] или хлорангидридным методом [133, 1354, 2163, 2490]. Синтез амидов можно также осуществить путем сплавления фениловых эфиров N-защищенных аминокислот с ацетатом аммония [2489]. [c.107]

В настоящее время в твердофазном синтезе успешно используют активированные эфиры различных аминокислот [14] (рис. 16). Как уже отмечалось выше, для введения в пептидную цепь остатков грег-бутил-оксикарбонильных производных аспарагина и глутамина обычно используют их п-нитрофениловые эфиры это позволяет избежать побочной реакции дегидратации амида до нитрила, вызываемой карбодиимидом. Нитрофениловые эфиры аминокислот также ограниченно применялись для синтеза ряда пептидов [15], включая А-цепь инсулина [39]. Реакции пептидообразования с применением этих эфиров обычно протекают медленнее, чем при использовании карбодиимида. В лаборатории Мэррифилда были получены удовлетворительные результаты при проведении реакций [c.64]