Аминокислоты нитрофениловые эфиры

Метод нитрофениловых эфиров. Аминокислоты со-свободной аминогруппой реагируют с п-нитрофениловыми эфирами при комнатной температуре при каталитическом воздействии уксусной кислоты [c.343]

Нитрофениловые эфиры благодаря их высокой реакционной способности часто используются при изучении реакционной способности (см., например, 184]). Цианметиповые эфиры вследствие сильного —/-влияния цианогруппы гораздо более реакционноспособны, чем обычные алкиловые эфиры при действии аминов эфиров аминокислот они легко образуют соответствующие амиды или пептиды [85]. Подобные активированные эфиры находят применение в пептидном синтезе. [c.323]

Для получения нитрофениловых эфиров ацилированных аминокислот удобно применять дициклогексилкарбодиимид (см. ниже). [c.462]

В последнее время большое значение приобрели методы, основанные а применении активированных эфиров аминокислот. Наиболее удачными из испробованных оказались цианметиловый эфир, предложенный в 1955 г. Швицером, 1и п-нитрофениловый эфир. Оба эфира представляют собой кристаллические соединения, получение которых вполне доступно. [c.494]

Исследованы также каталитические свойства поли-а-аминокислот, полученных тепловой полимеризацией мономеров [88] . Как правило, реакционная способность боковых групп аминокислотных остатков в этих полимерах (например, имидазольной группы гистидина, участвующей в нукл(1ос[)ильном катализе гидролиза п-нитрофениловых эфиров) не превышает реакционную способность свободных аминокислот. [c.109]

Синтез протекает в две стадии. Сначала проводят реакцию между карбобензоксиаминокислотой и л-нитрофениловым эфиром аминокислоты методом смешанных ангидридов или карбодиимидным методом. Затем к образовавшемуся л-нитрофениловому эфиру карбобензоксиди-пептида без его предварительного выделения прибавляют эфир аминокислоты. В результате получают эфир карбобензокситрипептида. [c.496]

N-защищенными аминокислотами в протонных растворителях с образованием соответствующих активированных эфиров (II). Как видно из приведенной схемы, активированный эфир реагирует с аминокомпонентом, давая защищенный дипептид. Реакцию можно вести как с выделением активированного эфира, так и не делая этого. Высокая активность III по отношению к аминам объясняется внутримолекулярным основным катализом, вызываемым енольной группировкой в окрашенном анионе III. Ацилирую-щая способность таких соединений выше, чем у 4- или 2-нитрофениловых эфиров. [c.151]

Большой экономический интерес представляет разработанный Вольма-ном [293] вариант их приготовления. При реакции бензил-(4-нитрофенил)-карбоната с солью аминокислоты получают соответствующую соль бензи-локсикарбониламинокислоты, которая после подкисления и добавления ДЦГК образует с освободившимся 4-нитрофенолом замешенный активированный эфир с выходами 65—80%. Если исходить из /ире/и-бутил-(4-нитрофенил)-карбоната, то можно получить 4-нитрофениловые эфиры Вос-аминокислот. Подбирая соответствующие карбонаты, можно по такому одностадийному методу получить и другие активированные эфиры. [c.151]

Большое практическое значение имеют также галогензамещенные фениловые эфиры К-замещенных аминокислот, которые были введены в синтетическую пептидную химию Купришевски и сотр. По скорости аминолиза они сравнимы с 4-нитрофениловыми эфирами, но имеют преимущество, так как удаление освобождающегося при аминолизе замещенного фенола осуществляется с меньшими трудностями. Кроме того, трихлорфениловые эфиры очень устойчивы к щелочному гидролизу. 2,4,5- и 2,4,6-Трихлорфениловые эфиры нашли широкое применение при синтезе различных пептидов. [c.152]

На устойчивость а-С—Н-связи аминокислот сильно влияет характер заместителей. Особенно легко при катализе основаниями рацемизуются активированные эфиры М -бензилоксикарбониламинокислот, имеющие -заместители, оттягивающие электроны. Рацемизация через азлактоны в этом случае исключена. Предполагается [366], что в таких случаях рацемизация протекает путем прямого а-депротонирования, причем возникающий карбанион мезомерно стабилизируется. Механизм /3-элиминирования и обратного присоединения, который первоначально постулирован для рацемизации 4-нитрофенилового эфира М-бензилоксикарбонил-8-бензил-ь-цистеина, был опровергнут исследованиями Ковача и др. [367]. Изучение [c.174]

В качестве примера модели фермента, показывающей стереоселективность в катализе, которая могла бы объясняться с точки зрения преобладающего соответствия гость-хозяин, можно привести гидролиз энантиомерных п-нитрофениловых эфиров а-аминокислот в присутствии циклического дитиола (114, К — СНгЗН) [183]. В случае солей -эфира в этаноле-дихлорметане освобождается п-нитрофенол, предположительно с образованием в качестве промежуточного соединения тиоэфнра, причем в присутствии циклического (5)-дитиола процесс идет быстрее, чем в присутствии циклического ( )-дитнола. Энантиомерная дифференциация, отмеченная для данной реакции, улучшается с увеличением объема групп, присоединенных к а-атому углерода молекулы гостя. [c.423]

Скорость освобождения п-нитрофенола может быть определена путем измерения оптической плотности раствора при 400 нм. Одновременно со связыванием аминокислот или белков на НФОМ-геле имеет место гидролиз п-нитрофениловых эфиров в водной среде в присутствии избытка гидроксил-ионов. На рис. 8.4 показано влияние pH на освобождение п-нитрофенола при связывании фенилаланина на НФОМ-геле. Зависимость от pH эффективности связывания фенилаланина и сывороточного альбумина на НФОМ-гелях иллюстрируется данными табл. 8.6. Очевидно, что наибольшие количества фенилаланина связываются при pH 9. Этот выра- [c.206]

Хлорангидриды [269, 270], ангидриды серной кислоты [38], смешанные карбонаты [269], хлорокись фосфора [37], эфиры тногликолевой кислоты [271] и дицикл огексилкарбодиимид [272, 273] применялись для конденсации а-ациламинокислот с фенолом. Однако попытки конденсировать а-ациламинокислоту с амидом салициловой кислоты с применением дициклогексилкарбодиимида успехом не увенчались [274]. Применение эфиров фенолов для образования пептидных связей имеет несколько преимуществ 1) эфиры фенолов, особенно п-нитрофениловые эфиры, представляют собой стойкие кристаллические соединения, которые можно сохранять до тех пор, пока они не потребуются 2) фениловые эфиры позволяют применять свободную аминокислоту, а не ее эфир, и таким образом отпадает необходимость в очистке продукта реакции с использованием противоточного распределения 3) группу, защищающую а-аминофунк-цию, можно отщепить от пептида, не затрагивая эфира фенола. Последнее преимущество является особенно ценным при синтезе циклических пептидов. Превращение а-ациламинокислот в эфиры фенолов с помощью карбодиимидов позволяет избежать загрязнения конечного пептида М-ацилмочевиной, которая может образоваться, если карбодиимид применять непосредственно для синтеза пептида [272]. [c.240]

Азид получают взаимодействием анисового спирта и фенилового эфира хлоругольной кислоты с последующим гидразинолизом образующегося -метоксибензилфенилкарбоната и дальнейшей реакцией гидразида с азотистой кислотой. п-Нитрофениловый эфир (45) можно получить из п-нитрофенилового эфира хлоругольной кислоты и анисового спирта. Реакцию аминокислоты с азидом (44) или с эфиром (45) проводят при комнатной температуре в течение 1—2 дней. В качестве растворителя обычно используют смесь диоксана с водой, а основанием служит окись магния. Полученные п-метоксикарбобензоксиаминокислоты рекомендуется осаждать из щелочного раствора путем добавления ионообменной смолы и извлекать затем этилацетатом, поскольку п-метоксикарбобензоксипроизводные крайне чувствительны к кислотам [2487]. [c.65]

Этот метод синтеза грег-бутилоксикарбонильных производных применим не для всех аминокислот. Поэтому Швицер и сотр. [2036] предложили использовать грег-бутилоксикарбонил-азид. Указанный реагент, также впервые описанный Карпино и сотр. [465, 465а], получают из фенилового эфира грет-бутилугольной кислоты через соответствующий гидразид. Азид представляет собой вполне устойчивое соединение и перегоняется в вакууме без разложения. Его можно получить аналогичным путем из более доступного п-нитрофенилового эфира. Ацилирование проводят в диоксане или в смеси диоксана с водой в присутствии окиси магния или едкого натра в качестве основания. Реакцию ведут при 40—50°, причем для ее завершения часто требуется не менее 24 час [866, 2036]. [c.69]

Введение грет-бутилоксикарбонильной защитной группировки в эфиры аминокислот и пептидов можно осуществить путем взаимодействия этих эфиров с п-нитрофениловым эфиром трет-бутилугольной кислоты [2020] в пиридине или еще лучше с соответствующим азидом [1103, 2036]. грет-Бутилоксикарбонилами-нокислоты нельзя этерифицировать спиртами в присутствии сильных кислот, поскольку их защитная группа очень чувствительна к действию последних [49, 1487] однако возможна этерификация с помощью диазометана [2022]. [c.69]

Кадер и Стирлинг [1164] применили для получения М-защи-щенных аминокислот р-(п-толуолсульфонил)-этоксикарбонил-хлорид (61) производные такого типа были использованы ими для синтеза пептидов методом п-нитрофениловых эфиров. [c.73]

Метод активированных эфиров. При конденсации солей аминокислот с активированными эфирами наиболее часто используют п-нитрофениловые эфиры. Имеются также данные о применении тиоэфиров в ряде случаев это дает определенные преимущества, поскольку тиоэфиры довольно устойчивы к гидролитическому расщеплению [996]. Как правило, аминокомпонент добавляют в виде натриевой или триэтиламмониевой соли. Реакцию проводят в смеси хлороформа с этилацетатом [902], а также в смеси воды с тетрагидрофураном или диоксаном [899, 902]. Для предотвращения гидролиза активированных эфиров во время реакции необходимо поддерживать возможно низкое значение pH [899, 902]. [c.111]

Реакция N-защищенных аминокислот с ди- -нитрофенилсульфи-том в пиридине или в этилацетате, содержащем 2 экв пиридина, протекает весьма легко при комнатной температуре, представляя собой другой удобный путь синтеза соответствующих /г-нитрофениловых эфиров. Ди-п-нитрофенилсульфит (37) можно легко получить взаимодействием я-нитрофенола с тионилхлоридом [c.145]

При синтезе п-нитрофениловых эфиров некоторых аминокислот встречаются значительные трудности. Так, п-нитрофенило-вые эфиры N-зашищенных глутамина и аспарагина удалось получить лишь с плохим выходом. При этом независимо от применяемого метода основной побочной реакцией является элиминирование воды от амидной группировки (см. гл. IV, В, 1,а,5 [c.146]

Пептидные синтезы с использованием п-нитрофениловых эфиров обычно проводят в подходящих растворителях, например в этилацетате или тетрагидрофуране (в зависимости от растворимости), при комнатной температуре или при слабом нагревании иногда рекомендуется добавлять диметилформамид. Ряд природных полипептидов удалось синтезировать исключительно на основе п-нитрофениловых эфиров [267, 273, 277], что со всей oчeвиднo tью демонстрирует преимущества этого метода. Влияние длины пептидной цепи на скорость аминолиза было исследовано Хургиным и Дмитриевой [1226] при этом было установлено, что длина цепи карбоксильного компонента оказывает более сильное влияние на процесс аминолиза, чем длина цепи аминокомпонента. Аминолиз п-нитрофениловых эфиров в значительной степени катализируется в присутствии имидазола [1515а]. Метод п-нитрофениловых эфиров применим также для реакций конденсации с солями аминокислот и пептидов [283, 996]. Гуттманн и Буассона [899] рекомендуют проводить аминолиз п-нитрофениловых эфиров в смеси диоксана с водным раствором едкого натра необходимо поддерживать постоянное значение pH (автоматический титратор), чтобы предотвратить нежелательный щелочной гидролиз. [c.146]

Синтез п-нитрофениловых эфиров N-защищенных пептидов может сопровождаться рацемизацией независимо от применяемого метода [889, 1102, 1467]. Оптически чистые п-нитрофенило-вые эфиры пептидов можно синтезировать по одному из обычных методов лишь в тех случаях, когда С-концевая аминокислота не способна рацемизоваться (глицин или пролнн) [1102, 2027]. Во всех других случаях п-нитрофениловые эфиры свободных аминокислот получаются путем отщепления блокирующей группы от п-нитрофениловых эфиров соответствующих N-защищенных аминокислот (43). Полученные аминоэфиры реагируют с N-защищенными аминокислотами или пептидами, образуя п-нитрофениловые эфиры N-защищенных пептидов (44) [832, 1080, 1102, 1134, 1467]. Гудмэн и сотр. [834, 837] при этом не выделяют полученные таким образом эфиры, а немедленно вводят в реакцию со следующим аминокомпонентом [c.147]

Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что все методы пептидного синтеза, за исключенчием азидного, могут сопровождаться рацемизацией. Сравнительно хорошие результаты дает также метод /г-нитрофениловых эфиров и при соблюдении некоторых условий карбодиимидный и имидазолидный методы. Все другие методы можно использовать лишь для конденсации N-защищенных аминокислот с аминокомпонентом в этом случае рацемизации, как правило, не наблюдается. [c.409]

Смотреть страницы где упоминается термин Аминокислоты нитрофениловые эфиры: [c.680] [c.680] [c.683] [c.687] [c.203] [c.241] [c.114] [c.206] [c.203] [c.241] [c.669] [c.48] [c.80] [c.144] [c.146] [c.147] [c.148] [c.199] [c.202] [c.204] [c.228] [c.235] [c.253] [c.267] [c.305]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология