Алкилирование по фосфатной группе

Образование подобных фосфатных эфиров всегда рассматривали как мешающую побочную реакцию, которой старались избежать. Поскольку анализ продуктов реакции алкилирования нуклеиновых кислот очень часто проводится методами, исключающими обнаружение продуктов алкилирования внутренних (межнуклеотидных) фосфатных групп, то сведения об алкилировании фосфатных групп полинуклеотидов немногочисленны и часто противоречивы. [c.594]

Действие алкилирующих агентов на ДНК весьма сложно. Известно, что они реагируют с пуриновыми основаниями, в частности гуанином по N-7. Алкилирующие соединения, содержащие две реакционноспособные алкильные группы, могут образовывать сшивки между лежащими друг против друга цепями молекулы ДНК. Кроме того, алкилирование пуринов по N-7 приводит к появлению нестабильных четвертичных атомов азота. В результате алкилированный пурин может отщепиться от дезоксирибозы и его место останется пустым. Образовавшийся промежуток либо сам по себе может помешать репликации ДНК, либо он может быть заполнен каким-нибудь другим основанием [66]. Алкилированию могут подвергаться и фосфатные группы. Образующийся при этом фосфатный триэфир нестабилен и может распасться в результате разрушения связи между сахаром и фосфатом, что приведет к разрыву цепи ДНК. [c.219]

Таблица 5.5. Алкилирование ДНК тимуса теленка под действием иприта и азотистых ипритов (pH 7,5 2,4 моль алкилирующего агента на 1 моль фосфатных групп ДНК)

Алкилирование по фосфатной группе [c.594]

Еще более неопределенным остается вопрос, происходит ли метилирование фосфатных групп в нуклеиновых кислотах (см.2И). Согласно 2 2, метилирование водных растворов РНК диазометаном приводит к уменьщению ее молекулярного веса и сильному снижению числа фосфатных групп, способных титроваться протамином. Эти эффекты возрастают с повышением количества диазометана, вводимого в реакцию, и снимаются при добавлении в реакционную среду ионов Mg2+ 212 Они были приписаны метилированию фосфатных групп в РНК, однако непосредственных доказательств такого метилирования не имеется. Было высказано предположение 2 з, что при алкилировании нуклеиновых кислот реакция алкилирования по фосфатным группам является промежуточной стадией реакции алкилирования по гетероциклическим основаниям. Хотя в дальнейшем это допущение было отвергнуто, возможность существования промежуточных продуктов такого типа вновь обсуждалась недавно в связи с особенностями кинетики [c.596]

Эндонуклеаза И кишечной палочки —> специфический фермент, гидролизующий поочередно любую из цепей двухцепочечной алкилированной ДНК. В продуктах реакции содержатся 5 -фосфатные концевые группы. [c.89]

Помимо перечисленных реакций в этой главе будут рассмотрены также реакции, приводящие к алкилированию фосфатных групп, и некоторые реакции концевых фосфатных групп полинуклеотидов, Реакции пирофосфатов и других нуклеотидангидрндов в этой главе не рассматриваются (см. ). [c.542]

Наибольшее число известных примеров алкилирования фосфатной группы относится к реакциям алкилирования мононуклеоти- [c.594]

В основе алкилирования НК лежат такие реакции как депури-низацня с разрывом сахарно-фосфатной цепи в ДНК, взаимодействие алкилирующих агентов с адениловой, цитидиловой и тими-диловой кислотами с последующей утратой способности алкилированных А, Ц и Т спариваться с комплементарными основаниями, взаимодействие с фосфатными группами НК, взаимодействие двух функциональных групп алкилирующего агента с нуклеофильными группами НК Так, например, в случае удаления гуанина из ДНК под влиянием какого-либо алкилирующего агента могут обнаружиться различные варианты изменений восстановление исходной пары Г Ц, ее выпадение, перекрестная замена Г = Ц на Т = А или на Ц = Г, простая замена Г Ц на А = Т [c.221]

При алкилировании нуклеотидов происходит в заметной степени и побочная реакция замещения по фосфатным группам соответствующие продукты, однако, не были выделены, и об их образовании судили лишь по увеличению скорости распада алкилирую-щего агента. При алкилировании тимидин-5 -фосфата наряду с продуктами, аналогичными ХСПа и ХСПб, отмечено неожиданное образование 1-М-(диэтиламиноэтил)-тимина ХС1П. Предполагается, что это соединение возникает за счет первоначального алкилирования по фосфатной группе и последующего внутримолеку- [c.376]

При алкилировании мононуклеотидов эфирами сульфокислот степень алкилирования фосфатной группировки зависит от pH среды 202,203,20б Хак, в нейтральной среде действие диметилсульфата на цитидин-5 -фосфат приводит к образованию значительных количеств (>30%) монометиловых эфиров цитидин- и З-Ы-метил-цитидин-5 -фосфатов При более кислых pH, когда фосфатная группа в мононуклеотидах находится в виде моноаниона (что делает ее менее нуклеофильной), степень ее алкилирования снижается например, обработка аденозин-5 -фосфата диметилсульфатом при рн 4,5 приводит к образованию лишь 5—10% монометил-фосфатов Моноалкилирование по фосфатной группе было [c.595]

Данные относительно алкилирования межнуклеотидных фосфатных групп в соединениях, содержащих фосфодиэфирные связи, весьма противоречивы. Отмечалось что при алкилироваиии [c.595]

При действии на динуклеозидмонофосфаты UpA и ApU диметилсульфата при pH 7 алкилирование по фосфатной группе обнаружено не было 202,204 Значительноб алкилирование по фосфатной группе отмечается при обработке ноли-U ипритом S( H2 H2 1)2 при pH 7,8 [c.596]

Следует отметить 1146], что адениповые нуклеозиды и нуклео--тиды алкилируются по пиримидиновой части молекулы, тогда как в случае производных гуанина протекает алкилирование по ими-дазольной части (N7) [141, 147—149], что находится в соответствии с теоретически предсказанной относительной реакционной способностью кольцевых атомов азота этих двух пуринов [150]. Алкилирование гуанозина бифункциональными агентами дает также ди(гуанин-7-ил)производные [141]. При действии на аденозин окиси этилена в водной среде образуется Ы1-(2-оксиэтил)аде-нозин, который при нагревании в разбавленной щелочи превращается в 6-(2-оксиэтиламино)-9-р-Е)-рибофуранозилпурин [151]. Аналогично образуются N -oк иэтилoвыe производные аденозин-5 -трифосфата (наряду с моноэфиром по у -фосфатной группе) и кофер-мента I (никотинамидадениндинуклеотида, НАД). [c.48]

Расщепление фосфоэфирных связей и некоторые другие реакции фосфатных групп нуклеиновых кислот и их компонентов реакции с разрывом связей Р—О (гидролиз фосфомоноэфирных связей в рибонуклеотидах и расщепление РНК до нуклеозидов, гидролиз фосфодиэфирных связей в полинуклеотидах реакции с разрывом связей С—О (расщепление фосфоэфирных связей после удаления гетероциклических оснований у концевых звеньев полинуклеотидов и некоторые другие реакции) некоторые реакции с образованием фосфоэфирных связей (алкилирование по кислороду фосфатной группы, реакции концевых фосфатных групп в полинуклеотидах) " . [c.567]

Алкил- и бензилгалогениды вступают в большое число реакций уклеофильного замещения, имеющих значительную синтетическую важность. Спирты и простые эфиры менее подвержены нуклеофильному замещению, так как они имеют худшие уходящие группы (ОН- и КО менее стабильны, чем С1 ). Однако эти соединения вступают в реакции нуклеофильного замещения, если группу ОН или ОК вначале превратить в лучше отщепляющуюся группу, например, путем протонирования или перевода в сульфонатный или фосфатный сложный эфир. Тиолы и тио--эфиры превращаются в соединения с хорошими уходящими группами путем алкилирования или комплексообразования с тяжелым металлом. Некоторые примеры реакций нуклеофильного замещения показаны на рис. 6.11. [c.128]

К нелетучим или слабо летучим компонентам, выделяемым из растительных и животных тканей, относят аминокислоты, другие органические кислоты и сахара. Перед проведением анализа методом ГЖХ следует увеличить давление их паров и уменьшить полярность, удаляя или заш,ищая функциональные группы путем окисления, ацетилирования, алкилирования или другими методами. После этого, проводя хроматографическое разделение в паровой фазе, можно получить о данных соединениях такую полную информацию, какую только удается собрать относительно более летучих соединений. Кроме того, усовершенствуя этот метод, можно определить состав и в меньшей степени строение некоторых продуктов конденсации, а именно белков, полисахаридов и гликозидов. До сих пор не появилось сообщений о нуклеотидах и нуклеиновых кислотах, но почти с уверенностью можно сказать, что метод ГЖХ. будет неоценимым при анализе фосфатных и сахарных компонентов, а вероятно, и азотсодержащих оснований, входящих в эти соединения. [c.528]

Диметилмилеран представляется истинно радиомиметическим веществом, поскольку он убивает клетки сходным с рентгеновыми лучами образом [4]. Предполагаемым механизмом действия алкилирующих веществ было образование поперечных связей между различными молекулами ДНК, хотя и признавалось, что возможно алкилирование ДНК и каким-либо иным путем. Кроме того, необходимо отметить, что этерификация фосфатных или карбоксильных групп может приводить к изменению проницаемости клеточных оболочек. [c.185]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология