Пурины алкилирование

Алкилирование. Образование четвертичных солей взаимодействием 9- и 7-метилпуринов с иодистым метилом или диметил-сульфатом до сих пор не описано. Незамещенный пурин алкилируется по положению 9, по-видимому, с промежуточным образованием пурин-аниона. [c.356]

Алкилирование. Окси- и аминопурины алкилируются гораздо легче, чем пурины, не содержащие окси- или аминогрупп. Ориентация заместителя зависит от того, в каком состоянии реагирует исходное пуриновое соединение — в виде нейтральной молекулы или аниона. Например, нейтральный ксантин алкилируется по N7- и N97 атомам имидазольного кольца, а анион реагирует в первую очередь [c.359]

Пурин (рА1 8,9) — немного более сильная кислота, чем фенол, и гораздо более сильная кислота, чем имидазол или бензимидазол (рА 114,2 и 12,3 соответственно). Вероятно, такая сравнительно высокая кислотность обусловлена значительной делокализацией отрицательного заряда аниона между четырьмя атомами азота, однако алкилирование аниона (разд. 24.2.1.2) идет по пятичленному циклу, так как при атаке по положениям N(1) или N<3) образовывались бы менее ароматические структуры. [c.588]

Описано алкилирование 6-хлорпурина акрилонитрилом в присутствии щелочного катализатора [25], в результате чего получен 6-хлор-9-цианэтил-пурин (1а) [c.289]

Помимо рассмотренного в предыдущих разделах получения из различных предшественников, другим важным источником любых необходимых производных пурина является взаимное превращение уже полученных пуринов. При этих взаимных превращениях могут быть использованы алкилирование или другие виды электрофильного замещения (см. разд. 17.5.10) либо перегруппировки (см. разд. 17.5.13), однако чаще всего они происходят при нуклеофильных реакциях оксо-, галоген-, тио- (или алкилтио-) и аминопуринов. [c.615]

Электрофильное замещение при углероде в пуриновой системе происходит только в таких производных с несколькими активирующими заместителями, как ксантины и метилированные ксантины, и притом только в положении 8. При взаимодействии пуринов с соединениями, включающими такие фрагменты, как бутен-2-ил, которые вступают в реакции С-алкилирования с фенолами, обычно наблюдается алкилирование [137]. Оно, возможно, является результатом перегруппировки с переходом групп от атома азота на углерод, хотя в качестве побочной реакции может происходить также 8-бензилирование и 8-алкенилирование, например при бензилировании теофиллинов [138]. [c.623]

В случае других пуринов наблюдаются различные превращения, зависящие от того, образуется ли анион (натриевая соль) или алкилированию подвергается нейтральное основание в апротонном растворителе. [c.624]

Интересное применение нашло алкилирование анионов 6-метил-тио- и других пуринов действием бромацеталя. Оно приводит, например, к соединению (147), которое в результате гидролиза и трансформации по Штреккеру дает производное аланина (148) (схема (33) [164]. [c.626]

Действие алкилирующих агентов на ДНК весьма сложно. Известно, что они реагируют с пуриновыми основаниями, в частности гуанином по N-7. Алкилирующие соединения, содержащие две реакционноспособные алкильные группы, могут образовывать сшивки между лежащими друг против друга цепями молекулы ДНК. Кроме того, алкилирование пуринов по N-7 приводит к появлению нестабильных четвертичных атомов азота. В результате алкилированный пурин может отщепиться от дезоксирибозы и его место останется пустым. Образовавшийся промежуток либо сам по себе может помешать репликации ДНК, либо он может быть заполнен каким-нибудь другим основанием [66]. Алкилированию могут подвергаться и фосфатные группы. Образующийся при этом фосфатный триэфир нестабилен и может распасться в результате разрушения связи между сахаром и фосфатом, что приведет к разрыву цепи ДНК. [c.219]

Еще большее влияние на прочность N-гликозидных связей оказывает алкилирование пуринов по атомам N-3 и N-7 (табл. 8.6 см. также стр. 362) [c.496]

Для алкилированных пуринов известны обе изомерные формы (Ы-алкил- из 0-алкилпроизводные). [c.635]

Алкилирование в нейтральной среде идет по кольцевому атому азота последующая перегруппировка Димрота (разд. 24.2.1.2) этих солей приводит к образованию пуринов, алкилированных по боковой цепи. Прямое введение заместителя к атому азота в боковой цепи может быть осуществлено в результате восстановительного алкилирования [79]. Подобный метод заключается в восстановлении промежуточно образующегося выделяемого бензотриазо-лилпроизводного, что позволяет проводить реакцию в более контролируемых условиях [80]. [c.593]

Весьма вероятно, что сравнительно высокая кислотность пурина обусловлена значительной делокализацией отрицательного заряда аниона между четырьмя кольцевыми атомами азота. Результаты алкилирования 1пурина, описанного выше, свидетельствуют о том, что электрофильное присоединение направлено по N9-aтoмy. [c.357]

Из химических свойств пуриновых оснований, представляющих особый интерес для химии нуклеотидов, нужно отметить те же, которые-указаны выше при рассмотрении свойств производных пиримидина. Окси- и аминозамещенным пуринам свойственна, хотя и в меньшей степени, двойственная реакционная способность и образование двух рядов производных окси- (соответственно амино-) и оксо- (соответственно имино-) форм за счет перераспределенной связи в пиримидиновой части молекулы. Кроме того, при работе с ттурином возникает дополнительная возможность образования двух рядов производных и в имидизольном ядре молекулы, так как при алкилировании могут образоваться продукты замещения как по N(7), гак и по N(9), причем и этот случай ранее объяснялся наличием таутомерного превращения. [c.185]

В ДМФА в присутствии поташа 6-меркаптопурин реагирует с алкилгалогенидами значительно скорее, чем в водной среде растворитель способствует образованию реакционноспособного тио-анио-на [162]. Алкилирование направлено исключительно к атому серы выходы высоки. В определенных условиях в полярных апротонных растворителях легко происходит N-aлкилиpoвaниe имидазольного кольца пуринов [162]. [c.40]

Известны также альтернативные методы N-алкилирования, включающие использование триметилфосфата [103], и алкилирование 0-силилированных производных оксидиазинов. Последний метод важен для осуществления однозначного алкилирования по атому азота и особенно для введения рибозного остатка в молекулу урацила [105], поскольку обычно этот процесс вызывает некоторые стереохимические трудности, как и в случае пуринов (дальнейшее обсуждение см. разд. 24.2.1.2). [c.276]

Алкилирование кислородсодержащих пуринов, например гипоксантина, в щелочной среде идет как по амидному атому азота, так и по атому азота пятичленного цикла, и поэтому селективность процесса становится весьма проблематичной. В нейтральных условиях ксантин превращается в 7,9-диалкилиро-ванные четвертичные соли. На примере алкилирования 6-хлорпурина можно проследить зависимость направления реакции от условий ее проведения в растворе основания замещается как положение 7, так и 9 [9], в то время как реакция с карбокатионом селективно идет атому азота N(9) [10]. [c.581]

Возвращаясь опять к вопросу о региоселективности, следует упомянуть также процесс рибозилирования пуринов, в котором возможно образование эпи-мерных соединений при связывании с атомом Г рибозы, и этот процесс часто более трудно контролировать. Многочисленные исследования показали, что различные условия оказываются эффективными в особых случаях, но таких условий, которые были бы универсальными, обнаружить не удалось [17]. В таких реакциях алкилирования обычно используют взаимодействие ацилированных или галогеносодержащих рибозидов с ртуть- [18], кремний- [17] или натрийпро-изводными [19] пурина, причем иногда может быть достигнуто стереоселекгив-ное замещение атома галогена. [c.582]

Большинство исследований по алкилированию пуринов проведено с использованием соответствующих алкилгалогенидов или алкилсульфатов в присутствии разбавленных щелочей [26—41]. Во всех случаях предполагается, что алкилирование проходит по атому азота, который образует анион. Действительно в присутствии основания алкилирование ксантина идет по положениям 1, 3 и 7, так как, вероятно, в этой последовательности происходит отщепление протонов от атомов азота в результате получается кофеин. Однако, как показали Джонес и Робинс [42], в нейтральной или слабокислой среде при действии диметилсульфата ксантин дает 7,9-диметилксантин (П). В этом случае метилированию первоначально подвергается наиболее основной атом азота, не содержащий водорода, в результате чего образуется 7- или 9-метилксантин, который далее метилируется до соединения И. Джонес и Робинс [42], а также [c.289]

Методам синтеза быс-2-хлорэтилпроизводных пуринов посвящены работы [47— 53]. В одной из них описано [50, 53] образованиетрициклической системы (XIV) за счет алкилирования хлорэтильной группой атома азота пиримидинового кольца. [c.307]

Пурин является амс1х)терным соединением, представляет собой слабую NH-ки лoтy (рЛ а = 8,9) и слабое основание (p (вн =2,4, протонирование по имидазольному азоту). Алкилирование дает 9-алкилпроизводные. [c.710]

Эти равновесия особенно важны для производных пиримидина и пурина, так как эти гетероциклы входят в состав нуклеиновых кислот (см. гл. 7). Если один из таутомеров преобладает в растворе, его строение можно установить сравнением ИК-, УФ- н ЯМР-спектров со спектрами подходящих алкилированных производных. Например, УФ-спектр пиридона-2 (19) очень похож на спектр 1-ме-тилпиридона-2 (20) в различных растворителях, но существенно отличается от спектра 2-метоксипиридина (21). Таким образом, можно сделать вывод, что равновесие между пиридоном-2 и 2-гидрокси-пиридином сильно сдвинуто в сторону первого (соотношение 9 1). [c.45]

Реакция применима также к гетероциклическим соединениям. Алкилирование пуринов всегда идет в положение 9 алкилирование лактамов идет по атому азота, а при их ацилировании образуются 0-ацилпроизводные [c.388]

Замещение тиогруппы на атом водорода является одной из наиболее широко используемых реакций пуринов, причем ее часто применяют для удаления серы после того, как проведены другие превращения, возможность которых обусловлена присутствием тио- или алкилтиогрупп. Обычно рассматриваемая реакция осуществляется действием никеля Ренея в водном, щелочном водном или этанольном растворе. Реакция протекает с высоким выходом при наличии алкильных, гидроксильных, алкоксильных или аминогрупп, и лишь в случае галогентиопуринов не приводит к успеху. В случае Л -алкилированных пуринов можно провести восстановление до дигидропроизводных. [c.620]

Алкилирование в ряду пурина наблюдается очень редко, наиболее известные примеры алкилирование ]У-метилпроизвод-ных мочевой кислоты диазометаном или их серебряных солей — метилиодидом. Картина даже здесь противоречива, так как сама мочевая кислота дает с диазометаном 1,3,7,9-тетраметилмочевую кислоту, хотя последняя может, конечно, получаться в результате перегруппировки первоначально образующихся 0-алкилпроизвод-ных. Сложная смесь образующихся изомеров изучена методом хроматомасс-спектрометрии [142, 143]. [c.624]

Рассмотренные выше общие методы алкилирования широко использовались в последние годы, в частности при получении 9-замещенных пуринов, родственных нуклеозидам, а также других природных соединений, например эритаденина. [c.627]

Многие алкилированные пурины в жестких условиях претерпевают перегруппировки, в ходе которых имеет место истинная миграция алкильных групп (а не кажущаяся, как в перегруппировке Димрота). Например, гидробромид 3-бензил-2-Ы-ацетил-гуанина при нагревании в диметилацетамиде превращается в смесь 7- и 9-бензилизомеров. Хорошо известны сходные перегруппировки 6-Ы-ациладенинов, четвертичных солей (галогенидов), например превращение иодида (171) в иодид (172) схема (40) , а также миграции гликозидных групп (см. гл. 22.2). В случае четвертичных солей перхлорат оказался стабильным [196]. [c.632]

Ацилирование ангидридами, хлорформиатами или активными сложными эфирами приводит к смесям 1- и 3-изомеров как и при алкилировании, при отсутствии заместителя в положении 2 преобладает 3-нзомер. Аминопроизводные, как и в случае пуринов, подвергаются моно- или диацилированию по экзоциклической аминогруппе. Реакция Манниха также протекает по положению 3. [c.640]

Данные о расщеплении имидазольного цикла пуринов в составе ДНК, РНК и полинуклеотидов весьма немногочисленны. Отмечено, что при pH, близких к нейтральному, остатки 7-алкил-гуанина в составе алкилированных РНК и ДНК не претерпевают (в отличие от соответствующих нуклеозидов) раскрытия имидазольного цикла. С остатками 7-N--(HO H2 H2S H2 H2)-гуанина в составе ДНК эта реакция идет с заметной скоростью лишь при pH 10, когда происходит денатурация ДНК При жесткой щелочной обработке ДНК (нагревание с 1 н. NaOH при 100 °С) из обычных пуриновых оснований расщепление имидазольного цикла претерпевают, по-видимому, лишь остатки аденина [c.442]

Алкилирование через нейтральную молекулу. Соединения содержащие помимо пиррольной группы NH пиридиновый атом азота (азолы, пурин, азаиндолы и т. д.), можно алкилировать в нейтральных условиях. Реакция в этом случае направляется на азагруппу и приводит к образованию четвертичной соли, из [c.148]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология