Нуклеотиды алкилирование

Алкилгалогениды и эфиры серной и сульфоновых кислот часто используются для алкилирования нуклеиновых кислот и их компонентов. Наиболее подробно изучена реакция метилирования обычными реагентами для метилирования нуклеозидов и нуклеотидов являются иодистый метил и диметилсульфат реакцию с нуклеозидами обычно проводят в биполярных апротонных растворителях, [c.365]

ДОВ. При этом, как правило, образуются моноэфиры нуклеотидов, н лишь в отдельных случаях отмечено существование в продуктах реакции следов диалкильных эфиров нуклеотидов. Так, алкилирование нуклеозид-З -фосфатов в нейтральном водном растворе диазометаном при комнатной температуре приводит к образованию значительных количеств монометиловых эфиров (наряду с метилированием гетероциклических оснований) 202-204. [c.595]

Ферментативные синтезы нуклеозидов и нуклеотидов из свободного основания и а-В-рибозо-1-фосфата или а-0-рибозо-1-пиро-фосфат-5-фосфата могут служить примерами алкилирования производными фосфорной кислоты. [c.357]

Злокачественные опухоли представляют сейчас вторую (после сердечных заболеваний) из причин смертности людей. И хотя современные способы их лечения, прежде всего хирургические методы и облучение, в ряде случаев оказываются очень удачными, получение эффективного химиотерапевтического средства для лечения этих заболеваний остается мечтой каждого химика-органика. Однако проблема злокачественных образований чрезвычайно сложна и, по-видимо.му, так и не удастся получить химиотерапевтическое средство, которое было бы эффективным против всех опухолей. Но и частичный успех в этом направлении был и будет очень ценным. Приведем несколько. типов веществ, которые с большим или меньшим успехом применялись для лечения определенных форм злокачественных образований. Одну группу образуют вещества, которые можно назвать алкилирующими реактивами. Эти очень реакционноопособные соединения способны ал-килировать такие биологически важные соединения, как белки или нуклеотиды. Алкилирование понижает скорость роста опухолевых [c.318]

Из химических свойств пуриновых оснований, представляющих особый интерес для химии нуклеотидов, нужно отметить те же, которые-указаны выше при рассмотрении свойств производных пиримидина. Окси- и аминозамещенным пуринам свойственна, хотя и в меньшей степени, двойственная реакционная способность и образование двух рядов производных окси- (соответственно амино-) и оксо- (соответственно имино-) форм за счет перераспределенной связи в пиримидиновой части молекулы. Кроме того, при работе с ттурином возникает дополнительная возможность образования двух рядов производных и в имидизольном ядре молекулы, так как при алкилировании могут образоваться продукты замещения как по N(7), гак и по N(9), причем и этот случай ранее объяснялся наличием таутомерного превращения. [c.185]

I, 2, 4 - продукты деградации фрагмента ДНК. полученные после алкилирования реагентами В, С и А 5 — продукты деградации фрагмента ДНК по пуриновым нуклеотидам (маркер для определения по.ложений расщеаления) [c.331]

Наиболее характерные реакции замещения у атомов азота гетероциклического ядра протекают, таким образом, под действием электрофильных реагентов. К их числу относятся прежде всего реакции алкилирования нуклеозидов и нуклеотидов. При этом атомы азота гетероциклических ядер могут выступать в качестве нуклеофильных агентов в реакциях замещения у насыщенного атома углерода в алкилгалогенидах или алкилсульфатах, реакциях раскрытия кольца а-окисей и эпиминов, реакциях присоединения по поляризованной связи С —С (например, цианэтилирование компонентов нуклеиновых кислот под действием акрилонитрила), связи С=Ы (например, взаимодействие с карбодиимидами) или связи С=0 (например, ацилирование). Весьма характерной реакцией замещения у атомов азота гетероциклического ядра является также образование Ы-окисей под действием перкислот эта реакция, вероятно, также протекает по механизму электрофильного замещения у атомов азота. [c.359]

При переходе от нуклеозидов к нуклеотидам возникает новая побочная реакция — алкилирование по атому кислорода остатка фосфорно кислоты. Реакцию проводят обычно в водных растворах при рН 7. При этом протонирован лишь один из атомов кислорода, и основным продуктом реакции являются фосфодиэфиры фосфотриэфиры образуются лишь в незначительных количествах. [c.363]

При метилировании данными агентами нуклеотидов может происходить побочная реакция алкилирования по кислороду фосфатной грз ппы. Поскольку нуклеофильность дианиопа фосфомоноэфи- [c.367]

При алкилировании нуклеотидов происходит в заметной степени и побочная реакция замещения по фосфатным группам соответствующие продукты, однако, не были выделены, и об их образовании судили лишь по увеличению скорости распада алкилирую-щего агента. При алкилировании тимидин-5 -фосфата наряду с продуктами, аналогичными ХСПа и ХСПб, отмечено неожиданное образование 1-М-(диэтиламиноэтил)-тимина ХС1П. Предполагается, что это соединение возникает за счет первоначального алкилирования по фосфатной группе и последующего внутримолеку- [c.376]

Дезаминированию под действием азотистой кислоты могут быть подвергнуты и остатки нуклеозидов в составе полинуклеотидов. Подобраны условия, в которых достигается полное дезаминирование ДНК при этом, однако, в значительной степени происходит расщепление N-гликозидных связей пуриновых дезоксинуклео-тидных звеньев. Отмечена и другая побочная реакция при обработке ДНК азотистой кислотой получены доказательства образования небольшого количества ковалентных связей между комплементарными полинуклеотидными цепями, входящими в состав двухцепочечного комплекса ДНК Природа этой реакции не выяснена возможно, что она состоит в алкилировании остатка нуклеозида (сближенного пространственно с нуклеозидом, который претерпевает дезаминирование) под действием промежуточно образующегося диазосоединения (ср. алкилирование диазометаном— стр. 359). Полного дезаминирования РНК удается добиться при действии нитрита натрия в ледяной уксусной кислоте при этом происходит заметная деградация полимера за счет расщепления фосфодиэфирных связей. В более мягких условиях обработки, когда побочные реакции сводятся к минимуму, протекает лишь частично дезаминирование ДНК и РНК. При этом происходит некоторое изменение относительной реакционной способности оснований, входящих в состав полимера, по сравнению со свободными нуклеотидами (табл. 6.3). [c.419]

Как отмечалось выше (см, стр. 381), при взаимодействии акрилонитрила с нуклеозидами и нуклеотидами происходит алкилирование по атомам азота гетероциклического ядра, причем можно добиться специфической модификации остатков псевдоуридина и инозина в цепи тРНК. 4-Тиоуридин также гладко вступает в реакцию с акрилонитрилом, образуя продукт 5-алкилирования XXVII [c.428]

В производных нуклеиновых кислот наиболее исследованы реакции первой группы — ацилирование и алкилирование по гидроксильной группе остатка сахара, а также реакции присоединеншг к олефинам с поляризованной двойной связью, например, к виниловым эфирам. Эти реакции применяются для определения концевых групп в олигодезоксирибонуклеотидах (см. гл. 1), а также для изучения вторичной структуры и функциональных исследований в ряду полирибонуклеотидов, особенно тРНК. Очень важное значение имеют реакции такого типа для мономерных компонентов нуклеиновых кислот нуклеозидов и нуклеотидов, где они [c.511]

При 100-кратном (в мольном соотношении) избытке диазометана наблюдается количественное образование монометилового эфира 3-М-метилуридин-5 -фосфата при 110-кратном избытке реагента в продуктах реакции были обнаружены, кроме того, следы диметилового эфира 3-М-метилуридип-5 -фосфата 2° . При действии на цитидин- и аденозин-5 -фосфаты более чем 100-кратным избытком диазометана происходило образование лишь соответствующих монометиловых эфиров нуклеозид-5 -фосфатов. Диметиловые эфиры нуклеотидов образуются в значительных количествах при алкилировании диазометаном растворов мононуклеотидов в органических растворителях 205. [c.595]

К нелетучим или слабо летучим компонентам, выделяемым из растительных и животных тканей, относят аминокислоты, другие органические кислоты и сахара. Перед проведением анализа методом ГЖХ следует увеличить давление их паров и уменьшить полярность, удаляя или заш,ищая функциональные группы путем окисления, ацетилирования, алкилирования или другими методами. После этого, проводя хроматографическое разделение в паровой фазе, можно получить о данных соединениях такую полную информацию, какую только удается собрать относительно более летучих соединений. Кроме того, усовершенствуя этот метод, можно определить состав и в меньшей степени строение некоторых продуктов конденсации, а именно белков, полисахаридов и гликозидов. До сих пор не появилось сообщений о нуклеотидах и нуклеиновых кислотах, но почти с уверенностью можно сказать, что метод ГЖХ. будет неоценимым при анализе фосфатных и сахарных компонентов, а вероятно, и азотсодержащих оснований, входящих в эти соединения. [c.528]

Этилнитрозомочевина непосредственно атакует каркас ДНК. В результате фосфодиэфирная связь, соединяющая два нуклеотида, превращается в фосфотриэфирную (в результате алкилирования). Эта связь чувствительна к щелочи, и поэтому в данном месте ДНК может быть разорвана. [c.146]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология