Мевалоновая кислота в биосинтезе холестерина

Мевалоновая кислота — предшественник синтеза холестерина. Образуется из ацетил-КоА и ацетоацетил-КоА на первой стадии процесса биосинтеза холестерина (см. Холестерин, биосинтез). [c.240]

Пренильная группа изопентенилпирофосфата служит прямым предшественником в биосинтезе терпенов, каротиноидов и стероидов (рис. 12-11) [75—78]. Образование этой пятиуглеродной разветвленной структуры обсуждалось уже ранее (гл. И, разд. Г, 10 рис. 11-8) и схематически изображено на рис. 12-11. Один из этапов синтеза мевалоновой кислоты, а именно двухступенчатое восстановление З-окси-З-ме-тилглутарил-СоА, является строго регулируемой реакцией. Предполагается, что у человека скорость этой реакции в печени определяет интенсивность биосинтеза холестерина [44, 79]. Активность фермента снижается по принципу обратной связи при накоплении холестерина или его метаболитов. [c.563]

В дальнейшем было дополнительно установлено, что биосинтез холестерина из уксусной кислоты поотекает через образование 3,5-диокси-3-ме-тил пентановой (мевалоновой) кислоты [c.430]

Участие малонил-КоА-основного субстрата биосинтеза жирных кислот в образовании мевалоновой кислоты и различных полиизопреноидов показано для ряда биологических объектов печени голубя и крысы, молочной железы кролика, бесклеточных дрожжевых экстрактов. Этот путь биосинтеза мевалоновой кислоты отмечен преимущественно в цитозоле клеток печени. Существенную роль в образовании мевалоната в данном случае играет ГМГ-КоА-редуктаза, обнаруженная в растворимой фракции печени крысы и неидентичная микросомному ферменту по ряду кинетических и регуляторных свойств. Регуляция второго пути биосинтеза мевалоновой кислоты при ряде воздействий (голодание, кормление холестерином, введение поверхностно-активного вещества тритона VR-1339) отличается от ре- [c.399]

При участии S-ацетильного производного кофермента А протекает биосинтез стероидов. Он начинается с взаимодействия 8-ацетил-(I) и 8-ацетоацетил-(П) коферментов А с образованием 8-З-окси-З-метилглута-рового производного этого фермента (III)- восстанавливаемого далее в присутствии ТПН в мевалоновую кислоту (IV). Последняя при участии АТФ подвергается декарбоксилированию и дегидратации в пирофосфат А -изопентенола (V), из которого через фарнезилпирофосфат (VI) образуется сквален (VII), циклизующийся в ланостерин (VIII). Отщепление трех метильных групп, восстановление боковой цепи и перемещение двойной связи из в А > дает холестерин (IX) — ключевое вещество для биосинтеза стероидных гормонов. [c.285]

Распределение меток в меченом сквалене и меченом холестерине, полученных в ходе биосинтеза из [2- С] мевалоновой кислоты, свидетельствует о ее прямом включении [25]. Кроме того, Меченая мевалоновая кислота обнаруживается в том случае, когда немеченый материал добавляется к ферментной системе из печени во время биосинтеза сквалена из [ С] ацетата [26]. Использование [c.489]

Начиная со сквалена, все промежуточные продукты биосинтеза холестерина (включая и холестерин) нерастворимы в водной среде. Поэтому они участвуют в конечных реакциях биосинтеза холестерина, будучи связанными со стеринпереносящими белками (СПБ). Это обеспечивает их растворимость в цитозоле клетки и протекание соответствующих реакций. Данный факт имеет важное значение и для вхождения холестерина в клеточные мембраны, окисления в желчные кислоты, превращения в стероидные гормоны. Как отмечалось, реакцией, регулирующей скорость биосинтеза холестерина в целом, является восстановление 3-гидрокси- 3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту, катализируемое ГМГ-КоА-редуктазой. Данный фермент испытывает регуляторное воздействие ряда [c.402]

При инкубации с гомогенатом печени крыс (- -)-мевалоновая-2-С кислота превращается в холестерин с большей скоростью, чем ацетат-ион, и почти с количественным выходом. Если исходить из рацемической мевалоновой кислоты, то выход получается вдвое меньше ферменты превращают лишь один из антиподов. В этом синтезе карбоксильная группа мевалоновой кислоты отщепляется в виде СО . Мевалоновая кислота была внедрена биохимическим пзггем также в моно- и тритерпены, сквален, каротиноиды и каучук, причем тем самым было доказано, что она является существенным промежуточным продуктом в биосинтезе всех изопреноидов. [c.933]

После того как были получены эти сведения, можно было уже попытаться наметить какую-то схему биосинтеза холестерина, которая объясняла бы указанный способ включения ацетата. Ряд данных наводил на мысль, что главными промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина иа ацетата являются мевалоновая кислота и сквален. Процесс биосинтеза удобнее рассматривать по отдельным стадиям. Таких ключевых стадий три 1) превращение ацетата в мевалонат, 2) синтез сквалена из малоната и 3) переход от сквалена к холестерину. Биосинтез мевалоната из ацетата был впервые продемонстрирован в опытах с бесклеточными препаратами из печени крысы. Реакция протекает в присутствии растворимых ферментов, микросом, КоАЗИ АТФ, глутатиона, восстановленного НАДФ и ионов [c.414]

При превращении ланостерина в холестерин элиминируются 4,4- и 14-а-метильные группы, происходит насыщение двойной связи в боковой цепи и миграция двойной связи из положения 8, 9 в положение 5, 6. Выделено несколько промежуточных продуктов этих превращений. Ме-валоновая кислота, являющаяся, по-видимому, ключевым промелсуточ-ным соединением в биосинтезе сквалена, была открыта в 1956 г. как фактор роста лактобактерий. Эта кислота теряет карбоксильную группу, превращаясь в Сб-структурную единицу конденсация шести таких Сз-еди ниц приводит к сквалену. Ниже дана неполная схема перехода от мевалоновой кислоты к сквалену сИгОН. [c.628]

Биосинтез холестерина у животных исследован чрезвычайно подробно [29, 160], что же касается растений, то нам известно только, что у картофеля и диоскореи 2-С -мевалоновая кислота может превращаться в радиоактивный холестерин [77]. Однако можно с уверенностью предположить, что механизм в обоих случаях одинаков, ибо как у животных, так и растений были выделены одни и те же промежуточные продукты. [c.421]

На второй стадии биосинтеза холестерина мевалоновая кислота превращается в сквален в таких рментативных реакциях [c.259]

Кислородсодержащие терпеноиды являются теми компонентами эфирных масел, которые чаще всего обусловливают характерный аромат масла, даже если присутствуют в малых количествах. Поэтому их разделение и идентификация представляют интерес для эфиромасличной промышленности и парфюмерии. Недавно сообщалось, что соединения такого типа встречаются и в животных тканях. При изучении биосинтеза сквалена и холестерина из мевалоновой кислоты в ферментных препаратах печени Попьяк и Корнфорт [50] обнаружили присутствие спиртов и кислот, состоящих из изопреновых элементов. [c.360]

Но вещества, указанные в этой схеме, правильнее представлять в виде отвечающих им эквивалентов , причем последний термин указывает на незнание точной природы процесса. Например, с биохимической точки зрения ацетальдегид и стадия его окисления эквивалентны уксусной кислоте. Однако недавно было найдено, что р-окси-р-метил-5-валеролактон (I) (лактон мевалоновой кислоты) может использоваться в биосинтезе холестерина и, вероятно, в биосинтезе ланостерина и сквалена. Большая степень конверсии позволяет предположить, что основной путь биосинтеза холестерина, по крайней мере из лактона I, протекает как прямая реакция без предварительного расщепления на меньшие фрагменты [3], Последние работы показали, что при образовании звена Сг, из мевалоновой кислоты теряется углерод карбоксильной группы. [c.411]

Первая реакция биосинтеза холестерина — восстановление Р-гидро-кси-р-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту при участии -гидро-кси- -метилглутарил-КоА-редуктазы [c.439]

Скорость синтеза холестерина регулируется по механизму отрицательной обратной связи. Основным пунктом регуляции является реакция образования мевалоновой кислоты — первая специфическая реакция биосинтеза холестерина холестерин ингибирует Р-гидрокси-(3-метилглута-рил-КоА-редуктазу и подавляет ее синтез. При содержании 2 — 3 г холестерина в пищевом суточном рационе человека синтез собственного холестерина почти полностью прекращается. [c.440]

Большинство организмов способны синтезировать холестерин. Исключение составляют некоторые бактерии, а также простейшие, грибы, членистоногие, кольчатые черви, моллюски, морские ежи и акулы. У млекопитающих холестерин наиболее интенсивно синтезируется в печени, коже и кишечнике в почках, легких, надпочечниках и половых железах синтез его менее активен меньше всего холестерина синтезируется в мышцах, жировой ткани, а также в ткани мозга (у взрослых особей). Биосинтез холестерина в печени собаки и крысы регулируется по принципу обратной связи при поступлении в организм с пищей большого количества холестерина его синтез в печени ингибируется. Экзогенный холестерин подавляет биосинтез на стадии восстановления 3-окси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (фиг. 1). [c.20]

Сложная молекула холестерина образуется целиком из ацетильных остатков аце-тил-КоА (см. гл. 6). Одним из промежуточных продуктов является (3-гидрокси-р-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА), который образуется и при синтезе кетоновых тел. Первая специфическая для биосинтеза холестерина реакция — восстановление ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту при действии ГМГ-КоА-редуктазы (рис. 10.27). [c.313]

С., являясь промежуточным соединением в биосинтезе углеводородного скелета стероидных соединений холестерина, желчных кислот, стероидных гормонов), играет важную роль в обмене веществ. С. синтезируется в организме из ацетилкофермента А, т. паз. активного ацетата , через мевалоновую к-ту и изопентилпи-рофосфат. При гидрировании С. образуется насыщенный углеводород — сквалан Сз Н(2 — бесцветная жидкость, т. кип. 370° (760 мм) 0,8078 Пд 1,4516 растворим в бензоле, I4, горячем абс. спирте. Сквалан применяют в газо-жидкостной хроматографии (в качестве жидкой фазы), для калибровки приборов при определении показателя преломления света, мол. веса, вязкости и др. [c.450]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология