Биосинтез цефалоспоринов

Цефалоспорин С соон Рис. 15.29. Биосинтез цефалоспорина С и пенициллина N. [c.328]

Механизм биосинтеза цефалоспорина [c.366]

Весь процесс биосинтеза цефалоспорина С представлен на рис. 56. [c.367]

Механизм биосинтеза цефалоспорина.................................... [c.523]

БИОСИНТЕЗ ПЕНИЦИЛЛИНОВ И ЦЕФАЛОСПОРИНА С [c.337]

Описываемая ниже методика может применяться для получения плазмидной ДНК грамположительных бактерий и таких грамотрицательных бактерий, которые устойчивы к тритону Х-100 и ДСН, но чувствительны к пенициллину. Если изучаемая бактерия образует р-лак-тамазу, то эффективным может оказаться антибиотик, который устойчив к ферментам, расщепляющим пенициллин (например, цефалоспорин). Мы не уверены в том, что такой же положительный результат дадут другие антимикробные агенты, активные в отношении биосинтеза клеточной стенки эту возможность было бы полезно исследовать. [c.135]

По-видимому, основная роль метионина — стимулятора образования цефалоспорина — состоит в том, что аминокислота является источником серы для биосинтеза молекулы антибиотика. [c.366]

Этот же метод помог разрешить некоторые другие вопросы, в частности было показано, что клетки ephalosporium в отличие от клеток пенициллов не содержат 6-АПК, 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК) или других аналогичных веществ [436]. При изучении биосинтеза цефалоспорина С было найдено, что в присутствии тиосульфата натрия стимулирующее действие метионина усиливается [128]. Можно было предположить, что тиосульфат, так же как и метионин, служит источником восстановленной серы. Тем не менее, оказалось, что способ действия обоих веществ различен. Выяснить природу этого предполагаемого биосинтетического процесса удалось при помощи хроматографии на бумаге. Оказалось, что увеличение активности в присутствии тиосульфата объясняется не воздействием на биосинтез цефалоспорина С, а вызвано образованием более активного антибиотика при химической реакции цефалоспорина С с тиосульфатом. [c.42]

Рис. 56. Схема биосинтеза цефалоспорина С. Изопенициллин N содержит в качестве бокового радикала остаток Ь-а-аминоадипиновой кислоты (Ь-а-ААК), тогда как пенициллин N содержит О-а-ААК (образуется культурой С. ас1етопшт)

Сравнивая схемы биосинтеза цефалоспорина и пенициллина, можно заметить, что пути образования молекул названных антибиотиков на стадии до биосинтеза изопенициллина N одинаковы. [c.367]

Биосинтез пенициллинов и цефалоспоринов. Биологическим предшественником природных пенициллинов и цефалоспоринов является относительно простой трипептид, образованный и-ци-стсином, о-валином и менее распространенной аминокислотой — ь-2-аминоадипиновой кислотой. Это соединение циклизу-ется, давая пенициллин М, который перегруппировывается с образованием цефалоспорина С. Заметим, что две метильные [c.369]

Антибиотики, нашедшие широкое применение в медицине (пенициллины, цефалоспорины, циклосерин и нек-рые др.), блокируют отдельные стадии биосинтеза П. отсутствием П. в клетках эукариот (все организмы, за исключением бактерий и синезеленых водорослей) объясняется избирательность этнх антибиотиков по отношению к бактериальным клеткам. Бактерицидное действие фермента лизоцима обусловлено расщеплением углеводных цепей П. путем гидролиза гликозидных связей остатков Ы-ацетил-О-мурамовой к-ты. [c.468]

Особенно успешны разработки в области биосинтеза полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов. Получение новых более эффективных аналогов пенициллина основано на измене- [c.65]

Рентгеновский анализ выявил пирамидальный характер общего для двух колец атома азота как в пенициллинах, так и в цефалоспоринах, что, по-видимому, достаточно важно [22]. В результате основательной проверки этой гипотезы стало ясно, что среди гетероциклических систем, содержащих р-лактамное кольцо, могут быть вещества с антибактериальной активностью. Однако постепенно появились данные, что в случае некоторых бактерий ингибирование транспептидазы, ответственной за завершающую стадию биосинтеза клеточной стенки, не является единственным направлением действия антибиотика [20]. [c.342]

В ходе этих и ряда других работ по биосинтезу новых пени-цнллинов и цефалоспоринов было показано, что [ С]валин, [ 5] метионин (источник входящего в цикл атома серы) и [ С] ацетат (источник а-аминоадипиновой кислоты в грибах) включаются не только в пенициллин N и цефалоспорин С, но и в некоторые другие неизвестные соединения, возможно, представляющие собой трипептиды. Приведенные данные достаточно убедительно демонстрируют ценность этого простого способа детектирования специфических типов промежуточных соединений, образующихся из данного предшественника. [c.367]

Основные этапы биосинтеза пенициллинов и цефалоспоринов [c.439]

Р-Лактамные антибиотики. Пути биосинтеза на примере пенициллинов, цефалоспоринов и их производных. [c.251]

Помимо пенициллинов, к числу ингибиторов биосинтеза бактериальной клеточной стенки относятся близкие им цефалоспорины, например цефалоспорин С (234), продуцируемый плесенями из рода Emeri ellopsis ( ephalosporium), и такой простой антибиотик, как о-циклосерин (235), выделяемый из некоторых видов Sireptomy es и обладающий высокой активностью на грамположительных и грамотрицательных бактериях, трипаносомах и риккетсиях. В образующем бактериальные клеточные оболочки мукопептиде содержится значительное количество остатков D-аналина с неприродной конфигурацией, что увеличивает устойчивость этих оболочек к действию протеолитических ферментов. D-Циклосерин является структурным аналогом D-аланина и его антагонистом и поэтому подавляет соответствующие ферменты в системе биосинтеза мукопептида. Наряду с этим циклосерин ингибирует действие многих ферментов, содержащих в своем составе остаток пиридоксаля, с которым он образует основание Шиффа особенно важным является подавление трансаминаз [79]. [c.192]

В литературе имеются сведения об исследовании спектров ЯМР алкалоидов [34—36], пенициллинов 37], цефалоспоринов [38], корриноидов [39], лецитинов 40] и метаболитов стеригматоцистина [41] и радицина 42]. Исследован также биосинтез с введением метки [38, 41—44]. [c.208]

Препаративную хроматографию на бумаге применяли для количественных анализов антибиотиков, при изучении биосинтеза антибиотических веществ, для идентификации продуктов биотрансформации антибиотиков. Этот метод использовали также для очистки радиоактивных антибиотиков—цефалоспорина С [129], хлорамфеникола [338], антибиотиков группы гризеофуль-вина [339], митомицина А [266], туберцидина [340], моллиси-на [341]. [c.35]

По-видимому, репрессирующее действие аминокислот у продуцента этого антибиотика осуществляется путем влияния ионов аммония. Соли аммония подавляют фрагментацию мицелия гриба в артроспоры и конидиогенез в глубинной культуре продуцента цефалоспорина С. При добавлении к синтетической среде D-L-ме-тионина или D-L-норлейцина не позднее чем через 24 ч после начала развития гриба, т.е. в период максимального роста организма, а не в период биосинтеза антибиотика, наблюдается максимальное образование цефалоспорина С. Исключение из среды для развития указанных аминокислот снижает биосинтез антибиотика. Лизин подавляет выработку цефалоспорина, тогда как близкие к нему е-К-ацетил-Ь-лизин и е-амино-н-капроновая кислота стимулируют биосинтез антибиотика. Однако одновременное добавление к среде D-L-метионина (0,3%) и L-лизина (0,2%) повышает выход цефалоспорина С на 40%. [c.366]

В процессе развития А. hrysogenum наряду с цефалоспорином С продуцируется пенициллин N, причем биосинтез последнего идет тем же путем, что и образование изопенициллина N в процессе биосинтеза бензилпенициллина. Следовательно, первичные стадии биосинтеза пенициллина и цефалоспорина идентичны. [c.366]

Дайте характеристику цефалоспоринов и механизма их биосинтеза. [c.388]

Под действием 3-лактамов на бактериальные клетки происходит выделение тейхоевых кислот в среду, в результате чего активируются ферменты (фермент), гидролизующие пептидогликан. В итоге это приводит к тому, что клеточная мембрана остается без механической опоры и наступает лизис клетки. В клетках животных и человека указанный полимер отсутствует, и там нет названных выще ферментов. Поэтому пенициллины и цефалоспорины не оказывают действия на животные организмы основная точка их приложения — биосинтез клеточных стенок бактерий. р-Лактамные антибиотики обладают способностью резко снижать устойчивость клеточных мембран к действию лизоцима. [c.423]

Производство антибиотиков представляет ныне мощную, хорошо развитую отрасль, входящую в фармацевтическую (в нашей стране в медицинскую и микробиологическую) промышленность. Она занимает одно из ведущих мест в производстве лекарственных препаратов. Особенно широко она развита в США, Англии, Японии, Франции, Италии и других странах. Например, в США ежегодно выпускается антибиотиков и их производных на сотни миллионов долларов. По общему производству антибиотиков Советский Союз занимает ведущее место в мире. По данным Лове и Эландера, только 3-лактамные антибиотики (пенициллин и цефалоспорин) составляют половину общего объема производимых антибиотиков. В 1979 г., отмечают названные авторы, путем биосинтеза только пенициллина было [c.266]

Антибиотики, обладая специфическим ингибирующим воздействием на отдельные реакции метаболизма разных организмов, нашли широкое применение в научных исследованиях при изучении механизмов биосинтеза белка, функционирования мембран, энергетических процессов и других сторон метаболизма. Так, одни антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины, пуромицин) специфически подавляют определенные этапы синтеза белка на рибосомах, другие—синтез иа разных уровнях нуклеиновых кислот (азасерин и азотомицин ингибируют образование предшественников нуклеиновых кислот, саркомицин подавляет активность полимераз, актиномицин, блеомицин, рубомицин, кардиномицин и другие нарушают функцию ДНК) третьи (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин) — образование клеточных стенок четвертые (антимицины, олигомицины и др.) — ингибируют процессы дыхания такие антибиотики, как валиномицин, грамицидины, колицины и некоторые другие, подавляют окислительное фосфорилирование. [c.283]

Эта кислота также содержит лактамное ядро и подвергается действию бактериальных р-лактамаз, хотя в несколько меньшей степени, чем лактамное ядро 6-аминопенициллановой кислоты. Действуют цефалоспорины бактерицидно. Подобно пеницилли-нам, они угнетают образование клеточной мембраны бактерий, что связано с торможением активности фермента транспептидазы, участвующего в биосинтезе мембраны. [c.86]

В основе полусинтетического способа получения антибиотиков лежит следующий принцип. В результате биосинтеза получают исходные антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, тетрациклины, рифамицин), которые затем подвергаются химической модификации. В ряде случаев основным исходным полуфабрикатом служит не вся молекула антибиотика, а лишь ее основное ядро. Так, при получении полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов используют соответственно 6-аминопенициллановую кислоту и У-аминоцефалоспорановую и 7-аминодезацетоксицефа-лоспорановую кислоты, которые подвергаются затем химическому воздействию. [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология