Мышь, молочная железа

Фракционирование белков методом гель-фильтрации используется довольно редко, очевидно, ввиду низкой (по сравнению с другими хроматографическими методами) эффективности, присущей самому процессу (см. выше). Однако в тех случаях, когда число компонентов белковой смеси заведомо невелико, такое фракционирование может оказаться вполне эффективным приемом. Так, четыре главных белка вируса рака молочной железы мышей были успешно разделены по молекулярной массе методом гель-фильтрации их ком- [c.139]

Лёб установил, что удаление яичников у 3—4-месячных самок сильно пораженных линий приводит к заметному снижению заболеваемости раком. При кастрации в достаточно раннем возрасте раковые образования вовсе не появляются. Удаление яичников в более поздний период было менее эффективным при проведении операции у мышей в возрасте 8—10 месяцев степень пораженности остается практически такой же, как и у некастрированных животных, однако опухоли появляются в более позднем возрасте. Эти данные показывают, что, наряду с наследственными факторами, гормоны яичников оказывают определенное влияние на раковое перерождение нормальной ткани молочной железы. [c.321]

Рис. 11. Влияние напряжения кислорода во вдыхаемом воздухе на частоту излечения спонтанных опухолей молочных желез мышей (в].

Карцинома молочной железы Человек Мышь Спонтанная Химическая Вирусная 7 -1- 4- 4- -1- [c.328]

Иллюстрацией современных представлений о механизме действия стероидных гормонов может служить краткое описание того, как глюкокортикоиды влияют на транскрипцию ДНК вируса рака молочной железы мыши. Система этого онкогенного вируса удобна тем, что эффект стероида проявляется на ней быстро и сильно, а молекулярная биология вируса подробно изучена. Комплекс глюкокортикоидный гормон-рецептор связывается с высокой избирательностью и специфичностью с областью ДНК вируса—глюкокортикоидным регуляторным элементом, расположенным на несколько сотен пар оснований выше сайта инициации транскрипции. В состав глюкокортикоидного регуляторного элемента входят последовательности, очень сходные с консенсусной последовательностью АСА ) САС , обнаруженной в регуляторных элементах целого ряда генов, регулируемых глюкокортикоидами. Нагруженный рецептором глюкокортикоидный регуляторный элемент стимулирует инициацию транскрипции вируса рака молочной железы мыши и, кроме того, активирует гетерологичные промоторы. Этот цис-действующий элемент работает при перемещении от одной области к другой по ходу или против хода [c.217]

Вирусы саркомы и лейкоза грызунов, вирусы саркомы и лейкоза птиц, вирусы Т-клеточного лейкоза человека типа I и II Вирус рака молочной железы мышей [c.356]

Б. Вирусы опухоли молочной железы. Впечатляющая история исследований опухолей молочной железы у инбредных животных показала, что большинство видов мышей содержит свой собственный вирус опухоли молочной железы (MTV), иногда не один. [c.207]

Взятые вместе, факт вирусной этиологии опухолей молочной железы мышей и серьезное, но не прямое, доказательство связи вирусов с заболеванием человека свидетельствуют о том, что ретровирусы типа В могут играть роль в возникновении рака молочной железы человека. [c.207]

ОСОБЕННОСТИ НОРМАЛЬНЫХ, ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК И ТКАНЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МЫШЕЙ, ОБНАРУЖЕННЫЕ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА ЯДЕРНОГО МАГНИТНОГО РЕЗОНАНСА [c.270]

Другая важная задача — выведение трансгенных животных, устойчивых к заболеваниям. Потери в животноводстве, вызванные различными болезнями, достаточно велики, поэтому все более важное значение приобретает селекция животных по резистентности к болезням, вызываемых микроорганизмами, вирусами, паразитами и токсинами. Пока результаты селекщш на устойчивость животных к различным заболеваниям невелики, но обнаде-живающи. В частности, созданы популяции крупного рогатого скота с примесью крови зебу, устойчивые к некоторым кровепаразитарным заболеваниям. Установлено, что защитные механизмы от инфекционных заболеваний обусловлены либо препятствием вторжению возбудителя, либо изменением рецепторов. Вторжению возбудителей, равно как и их размножению, препятствуют в основном иммунная система организма и экспрессия генов главного комплекса гистосовместимости. Одним из примеров гена резистентности у мышей служит ген Мх. Этот ген, обнаруженный в модифицированной форме у всех видов млекопитающих, вырабатывает у Мх -мышей иммунитет к вирусу гриппа А. Ген Мх был вьщелен, клонирован и использован для получения трансгенных свиней, экспрессирующих ген Мх на уровне РНК. Однако данные о трансляции Мх-протеина, обусловливающего устойчивость трансгенных свиней к вирусу гриппа А, пока не получены. Ведутся исследования в целях получения трансгенных животных, резистентных к маститу за счет повышения содержания белка лакто-ферина в тканях молочной железы. На культуре клеток из почек трансгенных кроликов было показано, что клеточные линии, содержащие трансгенную антисмысловую РНК, имели резистентность против аденовируса Н5 (Ads) более высокую на 90 — 98% по сравнению с контрольными линиями клеток. Л. К. Эрнст продемонстрировал также устойчивость трансгенных животных с геном антисмысловой РНК к лейкозу крупного рогатого скота, к заражению вирусом лейкоза. [c.130]

Из гидразида никотиновой кислоты и пиридоксаля получен никотинил-гадразон пиридоксаля (XVIII), обладающий некоторой противотуберкулезной активностью in vitro и проявляющий активность против рака молочной железы у мышей [291. Никотинамид с L-аскорбиновой кислотой при кипячении в среде ацетона образует аддукт с т. пл. 152—153° С возможного строения (XIX) [30, 31]. [c.296]

Опыты по трансгенозу в случае овец и коз в основном были направлены на превращение молочных желез этих животных в своеобразные биореакторы для получения белковых продуктов, использующихся в медицине. Несмотря на то что надои у овец и коз меньше, чем у коров, за год они дают сотни литров молока. С помощью метода, аналогичного используемому для создания трансгенных мышей и трансгенных конструкций, содержащих гены человека под контролем промоторов, специфичных для молочных желез (табл. 19.2), были созданы трансгенные овца и коза, в молоко которых секретировались белки человека. Они были гликозилированы и обладали активностью, близкой к таковой соответствующих белков, получаемых от человека. Однако, для того чтобы убедиться в полной эквивалентности этих белков, нужны дополнительные исследования. Экспрессия трансгенов в клетках молочных желез овец и коз не оказывала никаких побочных действий ни на самок в [c.435]

В 1980 г. Верховный суд США вынес определение, что изобретение, которое включает что-либо, созданное под солнцем руками человека , является охраноспособным. В 1988 г. было запатентовано первое животное, полученное с помощью методов генной инженерии, — трансгенная мышь. В ее ДНК бьш встроен ген, ответственный за образование злокачественных опухолей (онкоген), который находился под контролем промотора на основе длинного концевого повтора вируса опухоли молочных желез мыши (ЬТЯ ММТУ). Онкоген представлял собой ген туе вируса миелоцитоматоза цыпленка ОКЮ. Изобретение заключалось в клонировании химерного гена ЬТК ММТУ—т>>с в плазмиде, введении линеаризованной плазмидной ДНК в мужской пронуклеус оплодотворенных одноклеточных мышиных яйцеклеток, идентификации потомков, экспрессирующих ген туе, и получении линий трансгенных мышей. У животньгх одних линий ген туе экспрессировался в различных тканях, у животных других экспрессия ограничивалась одной или несколькими тканями. По утверждению Ледера [c.538]

При хроническом отравлении (в/ж, в/б) у крыс и мышей развиваются опухоли печени (Weisburger). При п/к введении — опухоли молочных желез у крыс [16]. [c.345]

Преимущественная локализация опухолей, возникающих под влиянием Д. у мышей-самцов — в легких, печени у самок — в легких, в молочных железах (Weisberger). [c.364]

Хроническое отравление. Животные. У мышей, подвергавшихся длительному воздействию Д. в концентрации 100 мг/м , в 25 случаях из 360 развились аденокарциномы почек и существенно увеличилось число случаев аденокарцином молочной железы. Концентрация 143 мг/м в течение 1 года по 6 ч в день 5 раз в неделю вызывала гибель единичных животных на 13 день затравки и на 9—10 мес. воздействия [16]. При ингаляции 220 мг/м на протяжении 7—12 мес. (по 4 ч в день 5 раз в неделю) отмечено повышение числа случаев гемангиосарком печени, мезентериальных лимфоузлов. По сравнению с мышами крысы более устойчивы. Затравка 143 мг/м в течение года 5 раз в неделю по 6 ч в день гибели не вызывала. У подопытных крыс отмечались летаргическое состояние, потеря массы тела (начиная с 4 недели опыта), мышечная слабость. Были единичные случаи ге-маогисарком в мезентериальных узлах брыжейки и под кожей. У крыс не выявлено бластомогенного действия при вдыхании 158 и 298 мг/м в течение 5 недель (по 6 ч в день 5 раз в неделю), а также при 12-месячном вдыхании 397 и 791 мг/м в том же режиме, но выявлена дегенерация гепатоцитов и гипертрофия эндоплазматического ретикулума печени. При 5-месячном воздействии [c.432]

В/ж введение мышам и крысам 24 мг/кг в течение нескольких месяцев вызывает развитие злокачественных опухолей молочных желез ( Бюлл. МРПТХВ ), [c.656]

Трансгенная технология пытается решить эту задачу несколькими путями. Во-первых, некоторые эксперименты основывались на производстве молока с низким содержанием лактозы. С этой целью а-лактальбу-мин-дефицитные мыши были получены через гомологенную рекомбинацию (Stinnakre M.G. et al., 1994), так как этот белок является одним из компонентов комплекса синтеза лактозы. Вследствие этой генетической манипуляции мыши производили молоко с низким содержанием или с отсутствием лактозы. Однако этот сахар играет роль в регуляции осмотического давления молочной железы и поэтому проявлялся отрицательно — мало молока с высокой вязкостью и лактирующие животные были не способны прокормить потомство. [c.237]

Бактериостатическое влияние может быть также достигнуто другими белками, направленными непосредственно в молочную железу и вызывающими уменьшение заболевания маститами. Например, лизоцим (Maga Е.А. et al., 1995) оказывает не только антибактериальное влияние, но также способствует увеличению выхода сыра, вследствие его связи с казеинами. Возможно, он также вызывает специфический пассивный иммунитет у новорожденных с секрецией специфических антител. Высокие титры нейтрализующих антител были получены в молоке траисгенных мышей против специфических вирусных агентов, вызывая экспрессию специфических иммуноглобулинов в молочную железу ( astilla J. et al., 1998). [c.238]

Butenandt и Friedri h-Freksa (1952) увеличили частоту спонтанного рака молочной железы у девственных мышей с 46 до 86% при смазывании их кожи бензолом. У штаммов без спонтанных опухолей авторы не получили развития опухолей при тех же условиях. Тем самым экспериментально было показано, что разница в наследственных факторах обусловливает возникновение различных реакций на экзогенные раздражители. [c.151]

Существуют два механизма превращения протоонкогена в онкоген при включении его в ретровирус изменение носледовательности или фрагментация гена, в результате чего на нем синтезируется белок с аномальной активностью, или попадание его (протоонкогена) под контроль мощных вирусных промоторов и энхансеров. что приводш к избыточному накоплению продукта или созданию неподходящих условий для его функционирования часто происходит и то, и другое. Сходный онкогенный эффект ретровирусы могут оказывать и другим способом, без захвата клеточных генов и переноса их из клетки в клетку ДПК-конии вирусной РПК могут просто встраиваться в геном клетки рядом с протоонкогенами или даже внутри их. Этот феномен называется вставочным (инсерционным) мутагенезом, а измененный таким образом геном наследуется всеми потомками данной клетки. Вообще, случайное встраивание ДПК-коний вирусной РПК в геном клетки - часть нормального жизненного цикла ретровируса, и если оно происходит в пределах 10 тыс. пар оснований от протоонкогена, то может вызвать аномальную активацию нарушенного встраиванием гена Вставочный мутагенез дает возможность идентифицировать нротоонкогены за счет их близости к встроенному ретровирусу. Выявленные таким способом нротоонкогены оказывались теми же, которые обнаруживали и другими методами, но были среди них и новые (табл. 21-5), например, ген int-l, активируемый у мышей, зараженных вирусом опухоли молочных желез [c.469]

Рис. 8.2. р5УМ.й/г/г (6,45 т. п, н.) — альтернативный селектируемый вектор для клеток, дефектных по гену йЛ/г [22]. Для регуляции экспрессии кДНК гена йЛ/г в векторе р5У2,й/г/г введен промотор в составе длинного 5 -концевого повтора вируса опухоли молочных желез мышей (ММТУ-ЫК). [c.246]

Глюкокортикоиды — это класс стероидных гормонов, регулирующих экспрессию генов (см. гл. 44). При попадании молекул глюкокортикоидов в клетку млекопитающих они связываются со стероидч пе-цифичным рецептором, который претерпевает при этом конформационные изменения в цитоплазме и проникает в ядро. Комплекс глюкокортикоид— рецептор взаимодействует со специфическим рецеп-тор-связывающим сайтом ДНК в 5 -регуляторной области стероид-зависимых генов, например гена вируса рака молочной железы мыши, на расстоянии в несколько сот пар оснований от сайта инициации транскрипции. Посадка комплекса на рецептор-свя-зывающий сайт, судя по всему, приводит к более эффективному использованию промотора РНК-полимеразой, усиливая таким образом экспрессию стероид-зависимых генов. Область ДНК, связывающаяся с гормон-рецепторным комплексом, также может быть клонирована и присоединена к другому структурному гену. После встраивания таких химерных конструкций в геном культивируемых клеток млекопитающих репортерные структурные гены приобретают способность контролироваться содержанием глюкокортикоидов в среде, т.е. становятся стероид-индуцибельными генами. Постепенно укорачивая нуклеазной обработкой концы клонируемого фрагмента и вводя в него мутации, можно идентифицировать районы ДНК, которые непосредственно участвуют в связывании с гормон-рецепторным комплексом. Создается впечатление, что связывание гор-мон-рецепторного комплекса с определенным участком ДНК превращает его в активный энхансерный элемент. В ближайшем будущем мы, вероятно, сможем разобраться в молекулярном механизме точной регуляции экспрессии эукариотических генов, в частности на примере стероид-зависимых генов. [c.124]

Анисимов В. Н., Хавинсон В. X., Алимова И. Н. и др. Эпиталон угнетает развитие опухолей и экспрессию онкогена HER—2/NEU в опухолях молочной железы у трансгенных мышей с ускоренным старением // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002а. Т. 133, № 2, С. 199-202. [c.187]

Наконец, энхансеры могут контролироваться различными клеточными факторами, например гормонами. Так, у вируса рака молочных желез мышей в энхансере имеется несколько последовательностей, узнаваемых глюкокорти-коидным рецептором. Удаление этих последовательностей инактивирует энхансер. В то же время активирующее действие энхансера проявляется только в присутствии соответствующего гормона. [c.73]

Пре допухо левые и опухолевые ткани молочных желез мышей, . . 285 [c.270]

Особенности первичных клеточных культур нормальной, предопухо-левой и опухолевой тканей молочной железы мышей, обнаруженные [c.270]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология