Опухоли механизм возникновения

Приведенные экспериментальные материалы дают возмож-но сть высказать также некоторые соображения о механизме возникновений доброкачественных и злокачественных опухолей при действии различных радиоактивных изотопов, в первую очередь плутония. [c.117]

Сейчас особенно пристальное внимание стали привлекать некото-)ые гликопротеины оболочек клеток человека и высших животных. 1о-видимому, эти вещества играют важную роль в механизме возникновения злокачественных опухолей, их правильная структура и функции, как полагают некоторые исследователи, необходимы для предохранения человека от заболеваний злокачественными опухолями. [c.5]

Рис. 21-29. Генетические механизмы возникновения ретинобластомы. При наследственной форме болезни все клетки тела лишены одной из двух (в норме) функциональных копий гена-супрессора опухолевого роста, и при потере или инактивации оставшейся копии в результате соматической мутации в какой-либо из клеток, та может дать начало опухоли. При не наследстве иной форме все клетки исходно содержат обе функциональные копии данного гена, и опухоль образуется лишь в том случае, если обе копии утеряны или инактивированы — для этого необходимо совпадение

Мы уже отмечали, что возникновение опухолей и скорость опухолевого развития от доброкачественности к злокачественности зависят от частоты мутаций. Скорость мутирования увеличивают как мутагены, находящиеся во внешней среде, так и внутриклеточные дефекты механизмов [c.462]

Вполне возможно, что такие сложные эффекты андрогенов, как их влияние на секреторную активность желез или гипертрофия мышц, реализуются с помощью иного механизма. Известно, кроме того, что андрогены стимулируют в некоторых тканях-мишенях размножение клеток — эффект, еще не нашедший объяснения. Тестостерон или ДГТ в сочетании с Ej, по-видимому, участвуют в возникновении доброкачественной опухоли предстательной железы (состояние, характерное для 75% мужчин старше 60 лет). [c.234]

Книга широко охватывает многие проблемы радиобиологии. Особенно подробно рассмотрены вопросы радиационного канцерогенеза и радиационной безопасности. Причем приведены все факторы риска, все уровни доз облучения, которым подвергаются в течение жизни люди профессионально связанные с излучением, при разных медицинских обследованиях и в процессе жизнедеятельности. Детально обсуждены уровни доз, опасные (и безопасные) с точки зрения возникновения злокачественных опухолей и наследственных повреждений. Вообще, вопросам отдаленных последствий облучения придается особое значение подчеркивается, что эти проблемы далеки еще от решения. К сожалению, в книге не приведены последние данные о механизмах, обусловливающих отдаленные последствия (в частности, совсем не рассмотрены молекулярные механизмы канцерогенеза). [c.4]

Физические, химические и вирусные агенты могут вызвать превращение нормальных клеток в раковые. К этим канцерогенным агентам относят ионизирующее и УФ-излучение, тысячи органических химических веществ, некоторые гормоны и многочисленные вирусы. Существует мнение, что 80% случаев рака у человека вызвано условиями окружающей среды. Генетические особенности также могут предрасположить популяцию животных к высокой "спонтанной" заболеваемости раком. Наследственность несомненно играет определенную роль в возникновении опухолей у человека. Опухоли, вызванные разными канцерогенами, не отличаются друг от друга, однако это сходство не означает, что разные агенты вызывают опухоли при помощи одинаковых механизмов может быть лишь внешнее сходство, и дальнейшие исследования, видимо, установят эти различия. [c.117]

В этом разделе будет рассмотрен вопрос о том, какова форма кривой зависимости частоты возникновения опухолей от дозы облучения. Надо заранее оговориться, что этот вопрос не получит исчерпывающего ответа, пока не будет достигнуто полное понимание механизмов канцерогенеза. Тем не менее можно сделать некоторые предположения о форме кривой доза—эффект, используя основные радиобиологические концепции. Эти теоретические кривые можно далее сравнить с экспериментальными данными, полученными на животных, и эпидемиологическими данными [c.120]

Другой механизм возникновения опухолей-гомозиготизация, обнаруженная в случае ретинобластомы, опухоли Вилмса и других эмбриональных опухолей, обусловлена сочетанием герминативной мутации и соматической мутации или перестройки, произошедшей в отдельной соматической клетке. Возможно, этот механизм более универсален и действует при образовании других опухолей (раздел 5.1.6.4). [c.218]

Рис. 11-18. Схема возможного общего механизма возникновения спонтанных опухолей и опухолей, индуцированных вирусом. В обоих показанных здесь случаях неконтролируемый рост объясняется избыточной продукцией нормального регуляторного клеточного белка клетки. Однако известно, что в других случаях клеточный регуляторный белок может отличаться от нормального аминокислотной заменой, а не вырабатываться в избытке. А. Ретровирус может вызывать гиперпродукцию белка, включая копию нормального клеточного гена в собственный геном. Соответствующая мРНК транскрибируется с интегрированной ДНК-копии вирусного генома в необычайно больших количествах, поскольку уровень экспрессии контролируется вирусным промотором. Б. Спонтанная или вызванная канцерогеном мутация может привести к гиперпродукции того же регуляторного клеточного белка, непосредственно увеличив скорость транскрипции соответствующего гена. Исследования, проведенные на дрожжевых клетках, позволяют предполагать, что такие сильные изменения в уровне экспрессии эукариотических генов могут быть вызваны скорее небольшими делециями или вставками отрезков ДНК, чем заменой одной пары оснований.

Интересен вопрос и о физиологическом действии перекиси водорода на молекулярном уровне. Показано, что перекись водорода может вызвать мутации, и в ряде литературных источников [442] описываются условия и природа этого эффекта. Последний иногда считают радиомиметическим эффектом, причем он представляет интерес с точки зрения образования перекиси водорода в живых организмах прн действии ионизируют,их излучений (см. стр. 60). Механизм этого мутагегпюго действия точно еще не известен, а поэтому заслуживают внимания различные высказанные мнения и точки зрения. Процессы мутации находятся в близком родстве с карциногеиезом, и, как указывает Дженсен (см. в работе [443] стр. 159), необходимо различать возникновение опухоли и ее развитие факторы, имеющие значения для одного из этих явлений, могут ие оказывать влияния на другое. Мутагенное действие перекиси водорода изменяется также в зависимости от легкости доступа ее к клеточным ядрам (см. в работе [443] стр. 116). Процесс может зависеть и от возможного изменения содержания каталазы в разных частях клетки. Шнейдер (см. в работе [359] стр. 273) считает, что каталаза в клеточном ядре почти отсутствует и находится в растворимой форме в цитоплазме однако мнения по этому предположению расходятся [443]. Тем не менее установлено [444], что каталаза устойчива против рентгеновского облучения. Логическим выводом из того, что рентгеновские лучи и подавляют опухоли и вызывают образование перекиси водорода, была мысль, что перекись водорода может оказывать благоприятное влияние на лечение рака. Такого рода опыты проводились (см. в работе [443] стр. 149 [445]) и проводятся сейчас, но пока еще положительных результатов не получено. Возможно, что перекись, образующаяся при действии излучения, представляет органическую перекись или перекись водорода в форме аддитивного соединения, причем высказана мысль (см. в работе [443] стр. 149), что эти соединения не разлагаются каталазой. Большинство авторов в на- [c.358]

В зрелом возрасте организм позвоночного находится в состоянии динамического равновесия. Размножение клеток регулируется гомеостатически, и имеются различные механизмы, благодаря которым клетки не попадают в неподходящие для них места. Хотя в течение жизни животного в его соматических клетках происходит огромное число мутаций и при этом часто появляются клетки, вышедшие из-под контроля каких-либо регуляторных факторов, рак возникает сравнительно редко. По-видимому, в основном это объясняется тем. что для возникновения злокачественной опухоли требуется сочетание в одной клетке нескольких специфических мутаций, которые позволяли бы ей неограниченно размножаться и проникать в участки организма, в норме ей недоступные. [c.183]

Сосудистая патология под воздействием X. обусловлена токсическим поражением сосудодвигательного центра и морфофункциональными изменениями всех отделов сосудистой системы и сопровождается резким увеличением чувствительности к действию катехоламинов. В результате этого нарушается нервная регуляция сосудистого тонуса (синдром Рейно) с длительными спазмами не только периферических артерий конечностей, но и внутренних органов — сердца, мозга. Повреждение костной ткани (акро-остеолиз) проявляется поражением фаланг пальцев и тазовых костей. Системное поражение соединительной ткани (склеродермия) рассматривают как патогенетическую основу токсического и канцерогенного действия X. Механизм тотального скле-рофиброза заключается в возникновении иммунных нарушений, которые в свою очередь обусловлены биохимическими превращениями X. (Макаров Макаров, Федотова). X. — канцероген широкого спектра действия (с 1974 г. внесен в список профессиональных канцерогенов), способный вызывать развитие опухолей в разных органах и различные виды опухолей в одном и том же органе. Отнесен к 4 классу бластомогенной активности. Оказывает мутагенное, эмбриогенное и тератогенное действие (Шубочкин). [c.420]

До настоящего времени выявлено около 60 протоонкогенов (см. табл. 21-4 и 21-5), каждый из которых может быть преобразован в онкоген, играющий решающую роль в возникновении того или иного вида рака. Большинство таких генов обнаруживали неоднократно в самых различных видах опухолей можно думать поэтому, что большая часть протоонкогенов млекопитающих в настоящее время уже выявлена. За превращение иротоонкогена в онкоген могут отвечать разные генетические механизмы (рис. 21-25). Ген может измениться в результате точковой мутации хромосомной транслокации или вставки мобильного генетического элемента, например ретровируса. Эти изменения могут [c.472]

История мутационно-соматической гипотезы возникновения рака. Наследственные синдромы с повышенной хромосомной нестабильностью и дефектами репликации и репарации ДНК можно рассматривать в качестве модели для изучения молекулярных механизмов соматической мутации и образования опухоли. Гипотеза о том, что рак может быть обусловлен соматической мутацией, появилась гораздо раньше работ, посвященных изучению этой проблемы. Еще фон Ханземан (1890) [1475] на основании результатов собственных исследований митоза постулировал, что клетка [c.207]

Кнудсон представил аналогичные эпидемиологические и статистические данные, свидетельствующие о том, что сходные механизмы могут действовать при образовании многих других опухолей у детей, например нейробластомы и феохромоцито-мы. Постулируется существование как спорадических, так и наследственных случаев этих заболеваний. Наследственные случаи чаще носят семейный характер, часто бывают билатеральными, приурочены к более раннему возрасту и характеризуются тем, что опухоль возникает более чем в одном месте (так, например, при нейробластоме-в обоих надпочечниках) [1519 1522 1549]. В будущем можно будет локализовать гены, ответственные за возникновение различных сопряженных с опухолями генетических синдромов, путем идентификации хромосомных сайтов, в которых в процессе онкогенеза происходит специфическая по- [c.213]

Из клеточных линий лимфомы Беркитта был выделен трансформирующий ген, имеющий иную структуру (В-1ут) продукт этого гена частично гомологичен трансфер-рину-белку, переносящему железо (см. разд. 6.1.2). В клеточных линиях лимфомы Беркитта обнаружена также перестройка другого гена-с-тус. Тот факт, что в опухоли одного типа найдено два различных онкогена, свидетельствует о том, что иногда для злокачественной трансформации, может быть необходимо возникновение мутаций более чем в одном локусе. Разные стадии канцерогенеза, вероятно, отражают последовательную активацию различных протоонкогенов, приводящую к качественным и количественным изменениям экспрессии генов. В настоящее время идет очень интенсивное изучение механизмов такой активации, поскольку их выяснение обещает прогресс в понимании молекулярных процессов, приводящих к злокачественной трансформации. Согласно исследованиям ш vitro, кроме вышеупомянутых точковых мутаций, трансформирующий эффект оказывает присоединение генов с-опс к участкам ДНК, являющимся силь- [c.216]

Клинические и экспериментальные наблюдения указывают на участие иммунных механизмов контроля за неопластическим ростом 1) вероятность возникновения опухолей у иммунодефи-цитых детей в 10 ООО раз выше, чем у здоровых, 2) тимэктомия или врожденное отсутствие тимуса, как, например, у мышей линии nude, приводят к увеличению частототы спонтанных опухолей или к большей легкости канцерогенной индукции новообразований, 3) применение иммунодепрессивной терапии способствует возникновению неопластического роста, 4) наличие у опухолевых клеток специфических антигенов определяет развитие иммунного ответа главным образом Т-клеточного типа. [c.348]

Хотя интегральные исследования генома играют все возрастающую роль, это не означает потери актуальности исследований конкретных генов и механизмов их экспрессии. Накапливается информация о генах, играющих центральную роль в регуляции клеточной жизнедеятельности, таких как гены контроля клеточного цикла или гены, кодирующие компоненты передачи сигнала от клеточной поверхности аппарату транскрипции в клеточном ядре. О генах, контролирующих развитие эмбрионов. О генах, ответственных за работу защитных систем организма, генах иммунной системы. Расширяется представление о генах, повреждение которых приводит к возникновению раковых опухолей, онкогенах, генах-супрессорах и генах клеточной смерти, апоптоза. Наконец, все более детальным становится знание строения аппаратов транскрипции бактериальных и эукариотических клеток и надмолекулярных уровней регуляции экспрессии, включая эффект положения, инсуляцию и т.д. [c.7]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология