Рецепторные инактивация

Инактивация рецепторного сигнала [c.365]

Принципиально важной особенностью функционирования рецепторных систем является необходимость инактивации ( тушения ) развивающегося во времени концентрационного возмущения, запускаемого лиганд-рецепторным взаимодействием. [c.365]

Инактивация клеточного ответа на рецепторный сигнал обеспечивает его высокую специфичность и позволяет адаптировать клетку к изменяющимся внешним воздействиям (рис. 3.20). После удаления эффектора ферментативная система полностью восстанавливает свои свойства. [c.365]

Все известные кинетические механизмы инактивации клеточного ответа (каскада внутриклеточных реакций, возникающих вследствие лиганд-рецепторного взаимодействия) можно классифицировать следующим образом [c.366]

Реально, помимо процессов рецепторного связывания, может наблюдаться транспорт лигандов и их расщепление (инактивация, спонтанная или ферментативная). Эти вопросы рассмотрены выше, в 3.3. [c.406]

В диапазоне исследованных температур (0-40°С) температурная инактивация рецепторного связывания обратима. [c.460]

Механизмы проведения и усиления рецепторного сигнала (363). Инактивация рецепторного сигнала (365). Основные свойства рецепторных систем проведения и усиления сигнала (368). [c.712]

В последние годы интенсивно развивается учение о нейропептидах. Некоторые из них, например опиоидные пептиды, по рецепторному типу взаимодействуют с различными участками головного мозга и формируют эффект анальгезии, т. е. уменьшение болевых ощущений. Их разделяют на эндорфи-ны, энкефалины и динорфины. Энкефалины обладают непродолжительным болеутоляющим действием из-за быстрой их инактивации пептидазами, в то время как длинноцепочечные эндорфины и динорфины проявляют более сильный и продолжительный анальгетический эффект. [c.25]

Итак, отбор фармакологически активных веществ только по наличию в них фенольных гидроксильных групп является условным, так как фенольная группировка не определяет активность (за исключением эстрогенов). Действительно, для проявления фармакологической активности необходимо наличие в веществе азота, положительный заряд которого обусловливает высокое сродство к кислотным группам рецепторов. Так, атомы азота катехинаминов при физиологических значениях pH находятся в ионизированном состоянии, а фенольное кольцо может лишь слабо взаимодействовать с комплементарными рецепторными группами путем образования водородных связей. Даже в тех случаях, когда введение фенольной гидроксильной группы существенно не влияет на биологическую активность, может происходить образование эфиров (метиловых или глюкуроновых), что создает возможность быстрой инактивации. Однако пирокатехиновая группировка имеет большое значение в активации фосфорилазы. Наличие фенольных групп у лекарственных препаратов дает возможность изменять фармакологические и токсические свойства этих веществ путем конъюгации. Наконец, фенольная группировка влияет на растворимость, а следовательно, и на способность проникать через [c.389]

Заметно большее снижение антибиотической активности вызывает эпимеризация асимметрических центров 4 и 5а, а также превращение третичной аминогруппы в четвертичную аммониевую группу (соединения № 14, 15, 19, 38, 40, 42—44 и 65). В связи о допустимостью других глубоких изменений в верхней периферии молекул тетрациклинов это явление вряд ли может быть объяснено тем, что данный участок молекулы выполняет специфические рецепторные функции по отношению к протеинам или каким-либо иным субстратам. Представляется более вероятным, что происходяп ая в этих случаях частичная инактивация связана с нарушением характерной для тетрациклинов системы хелат-ных связей в группировках Е и F вследствие изменения конформации и распределения электронной плотности в молекуле, а возможно — и изменения направления енолизации карбонильных групп. Одна из наиболее распространенных в литературе точек зрения заключается в том, что химической сущностью антибиотического действия тетрациклинов является подавление ими бактериального синтеза протеинов путе.м связывания в прочные хелаты многовалентных катионов, нсобход,имых для нормального функционирования некоторых энзиматических систем (см. следующий раздел). Эта гипотеза позволяет понять, почему такие структурные изменения молекул тетрациклинов, как превращение карбоксамидной группы в нитрильную, дегидратация кольца С, сопровождающаяся его ароматизацией, или дегидрирование в положении 5а(Па), несомненно, нарушающие системы внутримолекулярных водородных связей в группировках Е и F, приводят к значительной инактивации или глубокому изменению характера биологического действия веп1,ества (соединения № 1, 52, 58, 67, 68, 71, 72, 76, 78—80, 86—88 и 93) [c.250]

Процесс созревания яйцеклетки лучше всего изучен у амфибий. У этих животных гонадотропины, находящиеся под контролем гипофиза, действуя на окружающие ооциты фолликулярные клетки, инициируют выделение последними стероидного гормона прогестерона. Подобно другим стероидным гормонам, прогестерон диффундирует через плазматические мембраны большинства клеток-мишеней и связывается с внутриклеточными рецепторными белками, регулирующими транскрипцию снецифических генов (см. разд. 12.2.1). Однако в созревании ооцита прогестерон, но-видимому, участвует иначе полагают, что он связывается с рецепторными белками плазматической мембраны. При этом происходит инактивация аденилатциклазы плазматической мембраны ооцита. в результате чего снижается концентрация циклического АМР в цитозоле и соответственно активность сАМР-зависимой протеинкиназы (А-киназы, см. разд. 12.4.1). [c.32]

Известны два общих способа создания внутриклеточного сигнала поверхностными рецепторами. Один из них состоит в активации или инактивации фермента, связанного с плазматической мембраной. В некоторых случаях этот фермент катализирует образование растворимого внутриклеточного медиатора, изменение концентрации которого служит сигналом. Важное место среди таких ферментов занимает аденилатциклаза, катализирующая синтез циклического АМР (сАМР) из АТР на внутренней стороне плазматической мембраны (рис. 13-19). В других случаях активируемый внеклеточньил лигандом фермент прямо фосфорилирует клеточные белки. Например, фактор роста эпидермиса ФРЭ) стимулирует деление эпидермальных и многих других клеток, присоединяясь к рецепторному белку клеточной поверхности. Рецепторами здесь служат протеинкиназы (или тесно ассоциированные с ними белки) фермент, активируясь при связывании с ФРЭ, переносит фосфат с АТР на тирозильные остатки определенных клеточных белков, в том числе на сам ре- [c.262]

Рис. 13-41. Три различных способа инактивации рецепторов высокими концентрациями лиганда. Связывание лиганда может приводить к эндоцитированию лиганд-рецепторных комплексов и их разрушению в лизосомах (А). Продолжительная связь с лигандом может изменять конформацию рецептора так, что он будет не способен связывать лиганд (5), или так, что связывание лиганда не будет приводить к активации мембранного фермента или ионного канала (В).

Не все формы адаптации клеток связаны с разрушением или инактивацией рецепторов в результате присоединения лиганда. Например, у наркоманов, употребляющих морфин (рис. 13-42), клетки-мишени в мозгу десенсибилизируются по отношенрпо к морфину, но по-прежнему имеют нормальное количество поверхностных рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Это позволяет понять, почему морфинистам требуется значительно большая, чем нормальным людям, доза морфина для достижения того же эффекта обезболивания или эйфории. Каков же механизм привьпсания к морфину, если он не связан с изменением рецепторных белков Этот механизм все еще не известен, но вопрос стал уже доступным для изучения in vitro на линиях нервных клеток, чувствительных к морфину. [c.283]

Согласно этой модели, при добавлении аттрактанта периплазматический рецепторный белок активирует МБХ, в результате концентрация X возрастает и кувыркание подавляется. Но происходящее через некоторое время метилирование МБХ возвращает фермент в нормальное состояние, и концентрация X постепенно падает до уровня покоя. Теперь клетка адаптирована и частота кувырканий нормальная, но эта частота вновь изменится при изменении уровня аттрактанта понижение концентрации аттрактанта приведет к отделению рецептора от МБХ, к временной инактивации этого фермента и как следствие к усиленному кувырканию (рис. 13-51,Б), а ее повышение-к связыванию с МБХ еще одного рецептора (что на короткое время активирует фермент и подавит кувыркание рис. 13-51, А). Бактерии не будут реагировать на дальнейшее повьпцение концентрации аттрактанта только в том случае, если она уже достаточно высока, чтобы в молекулах МБХ все участки связывания рецептора и все участки метилирования оказались насыщенными. [c.289]

При анализе методов, используемых для выделения клеточных рецепторов, обращает на себя внимание стремление к применению максимально щадящих методов на стадии элюции рецептора с сорбента. Так, применение сорбентов с иммобилизованными лактинами для очистки рецептора инсулина продиктовано прежде всего стремлением избежать воздействия на рецепторный белок растворов с низкими значениями pH, концентрированных растворов амидов (мочевина) или других денатурирующих белок веществ. В то же время в кислой среде (или с применением денатурирующих агентов) производится элюция с иммобилизованных лигандов (антигены или гаптены) различных по специфичности антител, не приводящая к их инактивации. Различие подходов к способам элюции клеточных рецепторов и антител (иммуноглобулины) с иммобилизованных лигандов, выбранных эмпирическим путем, связано с конформационнон лабильностью рецепторных белков. Так, для ряда изученных к настоящему времени рецепторов (например, рецептор для эпидермального фактора роста) характерны выраженные изменения конформации при переходе из нейтральной в слабокислую среду (см. гл. 3). [c.11]

Сведения об инактивации рецептора после удаления его углеводного и липидного компонентов не могут служить достаточным основанием для заключения, что именно эти компоненты отвечают за лигандсвязывающие свойства рецептора. Вероятно, эти данные означают, что небелковые компоненты рецептора существенны для поддержания такой конформации его молекулы, которая необходима для обеспечения пространственной доступности активного центра для лиганда. Что касается собственно активного центра, то он, как правило, формируется полипептидной цепью (цепями) молекулы рецептора и находится в N-концевой части рецепторного белка. [c.45]

Образовавшаяся цАМФ быстро инактивируется фосфодиэстеразой, что обеспечивает инактивацию рецепторного сигнала. Поэтому действие любого рецепторного сигнала не может быть бесконечно долгим. С другой стороны, если цАМФ не разрушена, она может оказывать стимулирующее и ингибирующее воздействие на внутриклеточные процессы (рис. 119). Стимулирующее воздействие цАМФ оказывает на гликолиз (энергетические процессы). Четыре молекулы цАМФ взаимодействуют с неактивной А-киназой, активируя ее. Активная А-киназа активирует гликоген-фос-форилазу, которая катализирует преврашение гликогена в глюкозо-1-фосфат, начиная тем самым процесс гликолиза. В результате гликолиза в клетке накапливается АТФ. Поэтому накопление в клетке цАМФ принято расценивать как процесс активации клетки. цАМФ игнибирует фосфорилирова-ние белков (пластические процессы), активирует белок-ингибитор фос-фотазы, который ингибирует протеин-киназу. [c.363]

II. Кинетические механизмы инактивации сопряжения лиганд-рецепторного комплекса с ферментами, синтезирующи.ми вторичные мессенджеры, или с ионными каналами. [c.366]

В монографии [5] приводятся результаты исследований по получению стабильных препаратов мембран, содержаших рецепторы. Показано, что в обычных мембранных препаратах инактивация рецепторных систем происходит не более чем за неделю. В связи с этим в работе [5] исследована возможность применения лиофилизированных мембран для радиорецепторного анализа. [c.472]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология