Ткани радиорезистентные

Главным основанием для разделения химических радиопротекторов кратковременного действия на две группы служит различие в химической структуре веществ другое важное основание — представление о различных механизмах их действия. Подробно эта проблема будет рассмотрена в разделе 7. Схематично можно представить, что радиозащитное действие серосодержащих веществ реализуется в зависимости от достигнутой концентрации их в клетках радиочувствительных тканей, тогда как производные индолилалкиламинов повышают радиорезистентность тканей и всего организма млекопитающего главным образом благодаря развитию гипоксии вследствие сосудосуживающего фармакологического действия серотонина и мексамина. [c.29]

Природная радиорезистентность обусловлена количеством в клетках и тканях тиольных соединений, выполняющих роль эндогенных протекторов. [c.281]

Стволовые клетки костного мозга, зародышевого эпителия тонкого кишечника, кожи и семенных канальцев характеризуются высокой пролиферативной активностью. Еще в 1906 г. Л. Вегдоп1е и Ь. Тг1Ьопс1еаи сформулировали основной радиобиологический закон, согласно которому ткани с малодифференцированными и активно делящимися клетками относятся к радиочувствительным, а ткани с дифференцированными и слабо или вообще не делящимися клетками — к радиорезистентным. По этой классификации кроветворные клетки костного мозга, зародышевые клетки семенников, кишечный и кожный эпителий являются радиочувствительными, а мозг, мышцы, печень, почки, кости, хрящи и связки — радиорезистентными. Исключение составляют небольшие лимфоциты, которые (хотя они дифференцированы и не делятся) обладают высокой чувствительностью к ионизирующему излучению. Причиной, вероятно, является их выраженная способность к функциональным изменениям. При рассмотрении радиационного поражения радиочувствительных тканей следует учитывать, что и чувствительные клетки, находясь в момент облучения в разных стадиях клеточного цикла, обладают различной радиочувствительностью. Очень большие дозы вызывают гибель клеток независимо от фазы клеточного цикла. При меньших дозах цитолиз не происходит, но репродуктивная способность клеток снижается в зависимости от полученной ими дозы. Часть клеток остается неповрежденной либо может быть полностью восстановленной от повреждений. На субклеточном уровне репарация радиационного поражения происходит, как правило, в течение нескольких минут, на клеточном уров- [c.17]

Недостатки этих исследований, как указывают Мозжухин и Рачинский (1979), заключаются в сложности и неточности определения низких концентраций введенных веществ в тканях и жидкостях организма. Кроме того, до сих пор не ясно, какие метаболиты изучаемых веществ и какие их взаимодействия вызывают повышенную радиорезистентность у млекопитающих. [c.39]

До сих пор остается дискуссионным вопрос о том, является ли увеличение активности ДНК-азы в тканях мнимым, обусловленным изменением в клеточных популяциях (гибелью и исчезновением радиочувствительных лимфоцитов, менее богатых ДНК-азой, и преобладанием в ткани радиорезистентных ретикулярных клеток с высоким содержанием ДНК-азы) или же в оставшихся неразрушенных клетках действительно увеличивается активность этих ферментов. С нашей точки зрения, вполне убедительно заключение, сделанное Кузиным [12] о том, что наблюдаемое постоянство активности ДНК-аз на весь орган (например, селезенку, тимус) в первые 24 часа после общего облучения, установленное рядом авторов, при значительном распаде радиочувствительных клеток и падении веса органа, может быть только при увеличении активности ДНК-аз в оставшихся клетках. Значительная доля увеличивающейся ДНК-азной активности в крови и моче в первые 24 часа после облучения животных обусловлена распавшимися клетками в радиочувствительных тканях. [c.96]

Повреждения структуры биомембран и изменения их проницаемости — типичная картина ранних патологических проявлений лучевого поражения не только печени, но и других органов и тканей. Структурная, функциональная и биохимическая гетерогенность клеток и различная радиорезистентность отдельных структур и функций обусловливают сложность и своеобразие реакций тканей и органов на облучение. Эти реакции являются причиной для развития начальных биофизических и биохимических нарушений, которые в печени проявляются наиболее многопланово, нарушается активный транспорт ионов и молекул, повреждается энергетический аппарат клеток, происходит структурная дезорганизация митохондриальных, лизосомальных и микросомальных ферментов и изменение их активности. [c.195]

Центральная нервная система — наиболее радиорезистентная критическая система . Ее решающая роль в летальном исходе лучевого поражения проявляется при действии массированных доз ионизирующей радиации (сотни грэй). В отличие от других критических систем — кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта — зрелая нервная ткань представляет собой непролиферирующую клеточную систему, состоящую из высокодиффс-ренцнро-ванных клеток, замещения которых в организме не происходит. Гибель нервных. клеток, приводящая к церебральному синдрому, наступает вскоре после массированного облучения и спустя несколько часов после радиационного воздействия вызывает летальный исход. В ответ на облучение ткань мозга реагирует как единая система прямые поражения нейронных структур и расстройства циркуляции, связанные с поражением стенок кровеносных сосудов, обычно сопутствуют друг другу. [c.183]

Ряд органов и тканей условно называют стабильными в связи с их высокой радиорезистентностью морфологические, функциональные и биохимические изменения в них после облучения даже в высоких дозах незначительны их способность к физиологической регенерации выражена слабо или практически отсутствует. Однако постлучевые изменения стабильных органов и тканей все же вносят известный вклад в общую картину лучевой патологии и поэтому будут кратко рассмотрены в настоящем разделе. [c.200]

Оценивая роль эндогенных липидных радиосенсибилизаторов в механизмах природной и модифицируемой радиорезистентности биологических объектов, можно предполагать, что снижение их содержания создает в тканях условия, затрудняющие протекание окислительных процессов, индуцируемых ионизирующей радиацией. [c.232]

Полагают, что тиольные протекторы не могут обусловливать чрезвычайно резкие различия в радиорезистентности систематически далеких и физиологически несопоставимых объектов, поскольку различия в природной радиорезистентности часто во много раз превышают различия, достигаемые модифицирующими химическими агентами. Было показано, что, в то время как в пределах одного вида мышей или крыс обнаруживается прямая корреляция между радиорезистентностью животных и уровнем суммарных N=0,98) и белковых (г=0,71) сульфгидрильных групп в тканях (особенно в селезенке), у животных, относящихся к разным видам, связи между радиорезистентностью н содержанием тиолов в тканях не наблюдается. Все это послужило основанием для общего вывода о том, что тиолы участвуют в формировании индивидуальной возрастной и межлинейной радиорезистентности, а различия в радиочувствительности животных, относящихся к разным видам, не связаны с тиольным механизмом . Приведенные данные не оставляют сомнения в том, что модифицируемая и природная (в определенных пределах) радиорезистентность биологических объектов обнаруживает прямую зависимость от содержания в них тиолов, способных выполнять роль эндогенных радиопротекторов. [c.285]

Участие биогенных аминов в системе клеточной регуляции.. Учитывая высокую биологическую активность аминов, можно ожидать, что увеличение их содержания в клетках и тканях под влиянием введенных радиопротекторов воздействует не только на процессы окисления липидов, но и на другие стороны метаболизма, роль которых в создании радиорезистентности организма еще предстоит установить. В связи с этим особенно важным представляется исследование способности биогенных аминов влиять на [c.294]

В гл. 8 уже говорилось, что в большинство, хотя и не во все нормальные ткани доставляется достаточно кислорода. Последнее делает их максимально радиочувствительными в то же время некоторые опухоли являются гипоксическими и поэтому могут быть радиорезистентными (рис. 9.12). Разная радиочувствительность означает, что при данной дозе облучения погибнет гораздо больше нормальных клеток, чем опухолевых. А это, естественно, нежелательно. [c.137]

Можно. ПОЙТИ ПО другому пути не увеличивать содержание кислорода в гипоксических зонах опухоли, а уменьшать его содержание в окружающих нормальных тканях, повышая тем самым их радиорезистентность. В этих случаях, если это возможно, применяют жгут (турникетная гипоксия). Эффект будет обратным эффекту гипербарической оксигенации — содержание кислорода в тканях уменьшится. Уменьшится преимущественная гибель клеток нормальных тканей, поскольку снижение содержания кислорода в них приведет к понижению чувствительности этих клеток до значений (рис. 9.12), свойственных гипоксическим опухолевым клеткам. Радиочувствительность гипоксических клеток опухоли при этом не изменяется. [c.138]

Анализ многогранных физиологических и биохимических изменений, возникающих в тканях животных после введения радио-защитных соединений, привел в середине 60-х гг. 3. Бака и П. Александера к формулировке гипотезы биохимического шока , согласно которой различные радиопротекторы однотипно изменяют метаболические процессы, переводя клетки в состояние повышенной устойчивости к действию ионизирующей радиации. В дальнейшем появился ряд обширных исследований, посвященных анализу конкретных биохимических изменений, возникающих под влиянием радиозащитных агентов и способных изменять радиорезистентность организма. Так, возникли гипотезы комплексного биохимического механизма действия радиозащитных средств (Е. Ф. Романцев), сульфгидрильная гипотеза (Э. Я- Граевский и др.). [c.11]

Испытанная внутримышечная комбинация цистамина (24 мг/кг), с мексамином (4 мг/кг), несмотря на положительное защитное действие у мышей и крыс, не обеспечивала защиты от летального действия тотального облучения у морских свинок [Dostal, неопубликованные данные]. Комбинация протекторов значительно (на 45—50%) снижала парциальное давление кислорода в селезенке мышей, а в селезенке крыс и подкожной клетчатке морских свинок —на 30%. Падение парциального давления кислорода происходило в течение первых 10 мин после инъекции [Кипа, Molitor, 1979]. У мышей и крыс оно сохранялось до 1 ч после введения, у морских свинок через 20 мин начиналось постепенное возвращение давления кислорода к нормальным ве тичинам. По данным Жеребченко (1971), уменьшение давления кислорода в радиочувствительных тканях животных ниже 50% исходного уровня резко повышает их радиорезистентность. Этот вывод находится в полном соответствии с результатами наблюдений за защитным действием примененной нами комбинации цистамина и мексамина. [c.99]

Рысина и Либинзон [19] подтвердили этот эффект на тканях аппендикса, селезенки, костного мозга и слизистой кишечника кроликов после гамма-облучения дозой 1000 р. В более радиорезистентной ткани печени достоверных изменений в содержании ДНП и свободной ДНК в те же сроки обнаружено не было. При обсуждении установленных фактов высказывалось предположение о том, что убыль ДНП и накопление свободной ДНК происходит в неразрушенных клетках тканей. [c.93]

Мы провели определение активности 5-нуклеотидаз (ТМФ, дЦМФ, УМФ, дУМФ) в радиочувствительных тканях (селезенка, тонкий кишечник) и относительно радиорезистентной ткани печени через 3,24 и 72 часа после гамма-облучения крыс дозой 850 р. Было показано, что эти ферменты обладают (в нормальной печени) следующей активностью по отношению к нуклеоти-дазе ТМФ, активность которой условно принимается за 100% нуклеотидазы дЦМФ, УМФ и дУМФ — 70, 140 и 140% соответственно. Приблизительно те же соотношения наблюдались в тонком кишечнике и селезенке. Можно отметить некоторую специфичность действия 5-нуклеотидаз на разные субстраты. Нуклеотидазы, дефосфорилирующие уридиловые нуклеотиды, особенно активны. [c.138]

В оценке чувствительности тканей обычно исходили из закона Бергонье и Трибондо о наибольшей радиочувствительности высокодифференцированных тканей с активной способностью к клеточному делению. Однако для правильной оценки степени чувствительности тканей к радиации одних только этих признаков недостаточно. Так, нервная ткань, являющаяся по морфологическим признакам радиорезистентной, -в функциональном отношении чувствительна к облучению. Известно, например, что у облученных животных заметно нарушается условно-рефлекторная деятельность, которая может сохраняться в течение длительного периода после облучения. При лучевой болез-ни обнаруживается также нарушение ответной реакции центральной нервной системы на некоторые дополнительные раздражители, например химические. Сердце по морфологическим признакам является радиорезистентным органом. Кроме того, ритм и сила сердечных сокращений нарушаются лишь в поздний период лучевой болезни. Однако, изучая биоэлектрические потенциалы миокарда, удается обнаружить характерные сдвиги уже Вскоре после облучения организма в невысоких дозах. [c.172]

Легкие и воздухоносные пути долгое время считались радиорезистентными тканями, так как лучевые нарушения в них обнаруживали при облучении в больших дозах ионизирующей радиации. Однако это представление основывалось, как правило, на изучении результатов местного облучения. Сложность общей оценки радиочувствительности органов дыхания состоит в том, что они содержат клеточные структуры, значительно различающиеся по устойчивости к радиации. Так, хрящевая ткань воздухоносных путей и плевра радиорезистентны лимфатическая ткапь и сосудистая система легких, а также бронхиолярный эпителий и клетки, выстилающие альвеолы, радиочувствительны. В результате общего облучения организма в органах дыхания возникают изменения, находящиеся в полном соответствии с развитием клинических и анатомических признаков лучевой патологии. Например, в первую фазу изменений, в первые трое-четверо суток острой лучевой болезни, наблюдается набухание и частичный распад аргирофильных волокон гиперемия, диапедез эритроцитов и отек в альвеолах субплевральная эмфизема. После латентного периода (со второй недели) начинается новая фаза, характеризующаяся возрастанием проницаемости сосудов, периваскулярным выходом крови, кровоизлияниями, часто наблюдаемыми некрозами, бактериальной инфекцией, нейтропенической бронхопневмонией. У выживших животных происходит резорбция и регенерация с пролиферацией соединительной ткани, склеротические явления, а иногда образование костной ткани и слабая пролиферация бронхиального эпителия. Изменения органов дыхания при острой лучевой болезни развиваются на фоне резко подавленных клеточных реакций, поэтому на высоте заболевания не происходит фагоцитоза ни бактерий, ни продуктов тканевого распада. Предполагают, что при больших дозах облучения ведущим механизмом в лучевой патологии органов дыхания является разрушение капилляров, сопровождающееся эритропедезом и коллагенозом с последующим склерозированием и образованием костной ткани. [c.199]

Костная и хрящевая ткани. Сформировавшиеся костная и хрящевая ткани у взрослых и старых организмов обладают сравнительно высокой радиорезистентностью, не способны к дальнейшим превращениям н могут быть отнесены к стабильным тканям. Однако в период роста кости и хрящи весьма чувствительны к действию ионизирующей радиации. Чувствительность тканей неодинакова в различных их частях и зависит от стадии развития. При острой лучевой болезни обнаруживается понижение количества остеобластов, анормальное набухание хрящевых клеток, являющееся первым признаком дегенерации в зоне первичного обызвествления. Уже спустя несколько дней после облучения животных в зоне окостенения появляется начальная избыточная гипертрофия хрящевых клеток, они содержат вакуоли, в них видны пикнотические ядра. Спустя неделю происходит полное разделение между хрящохм и губчатой костью, в пластинках губчатой кости образуются мертвые остеоциты, исчезают остеобласты. Обычно через две недели после облучения столбики клеток и межклеточные мостики нарушаются, эпифиз утончается и механизм роста нарушается рост в длину кости временно приостанавливается. В случае выживания животных при острой лучевой болезни восстановление костно-хрящевых структурных нарушени1Г может завершиться спустя два месяца после облучения. Характерная особенность лучевых нарушений костной ткани — это отсутствие заметной зоны демаркации между нормальной и облученной частями. Однако в костях облученных животных могут появляться и некротические участки. В результате плохого кровоснабжения и незначительного количества клеток в ткани облученная кость быстрее подвергается инфицированию, чем нормальная, поддается переломам, заживления которых могут значительно задерживаться по сравнению с необлученной. Подавление пост-травматической регенерации костной ткани сохраняется обычно в течение многих месяцев после облучения животных. [c.202]

Опираясь на собственный экспериментальный материал и данные литературы, Э. Я- Граевский привел доказательства причинной связи между изменением уровня эндогенных тиолов и модифицированной радиорезистентностью биологических объектов. Было показано, что под влиянием противолучевых средств (гипоксии, гипотермии, экзогенных серосодержащих веществ, биогенных аминов) происходит повышение содержания эндогенных тиолов. Динамика их накопления в различные сроки после введения радиопротекторов, как правило, коррелирует с изменением радио-чувствительности животных. На вопрос о том, какая фракция тиолов (белковая или небелковая) может быть определяющей в радиорезистентности биологических объектов, однозначного ответа пока нет. В качестве доказательства того, что возрастание уровня тиолов в тканях животных под влиянием серосодержащих радиопротекторов происходит в основном не за счет экзогенно введен- [c.281]

Имеется ряд данных, показывающих, что введение серосодержащих радиопротекторов (МЭА, АЭТ и др.) вызывает накопление свободного глютатиона (в восстановленной форме) в клетках асцитной карциномы. Однако большая часть эндогенных тиолов остается все еще неидентифицированной. Существует также мнение, что основной прирост небелковых сульфгидрильных групп (от 72 до 90%) в тканях животных обусловлен цистеамином — продуктом восстановления введенного животным цистамина (Титов и др., 1970). Таким образом, вопросы об источнике эндогенных тиолов, их конкретной химической природе все же остаются невыясненными. Следует отметить также, что, как правило, уровень эндогенных тиолов возрастает в период повышенной радиорезистентности биологических объектов незначительно, чаще всего превышая нормальный, стационарный уровень сульфгидрильных групп на 20—50%). Лишь ничтожная часть этого количества, по предположению Э. Я- Граевского, может отвечать за противолучевой эффект. Возможно, это явилось одной из причин того, что не всем удавалось обнаружить эффект накопления тиола. Так, в работах Л. И. Корчак (1970) не было обнаружено достоверных изменений ни белковых, ни низкомолекулярных сульфгидрильных групп в селезенке мышей после действия различных противолучевых средств газовой гипоксии, серотонина, 5-метокситриптамина, морфина, героина, нитрита натрия, цистеамина, унитиола, амино-этилизотиурония. Недостаточное знание химической природы эндогенных тиольных веществ связано с отсутствием чувствительных адекватных методов определения эффективных в противолучевом отношении сульфгидрильных групп. Одной из иллюстраций [c.286]

Оценив потенциальные возможности клеток в формировании повышенной устойчивости к радиационному воздействию,, Ю. Б. Кудрящов и Е. Н. Гончаренко в 1969 г. сформулировали гипотезу эндогенного фона радиорезистентности , согласно которой устойчивость биологических объектов и систем к действию-ионизирующей радиации определяется рядом эндогенных веществ способных влиять на зарождение и развитие первичных лучевых процессов. Идея, лежащая в основе гипотезы, акцентирует внимание на анализе прежде всего тех метаболических изменений, которые приводят к накоплению в клетках и тканях веществ, способных тормозить развитие первичных лучевых реакций, или же, наоборот, снижают содержание веществ, усиливающих первичные процессы лучевого поражения. Таким образом, гипотеза рассматривает возможность модификации лучевого поражения за счет мобилизации внутренних ресурсов организма эндогенными радиозащитными и радиосенсибилизирующими веществами. [c.289]

Очевидно, не все компоненты эндогенного фона играют одинаковую роль в формировании повыщенной радиорезистентности. Определяющими оказываются суммарные изменения всего комплекса эндогенных протекторов и сенсибилизаторов, поэтому было бы неправильно судить о степени природной и модифицированной радиорезистентности на основании изменения какого-то одного параметра эндогенного фона. На рис. УИ-4 представлены данные, лолученные Ю. Б. Кудряшовым, Е. Н. Гончаренко и их сотрудники. При изучении уровня биогенных аминов и липидных радиосенсибилизаторов в тканях животных, получавших радиозащитные препараты в различных дозах и в различные периоды до облучения эти результаты сравниваются с аналогичными изменениями в тканях облученных животных или же животных, получавших защитные препараты не до облучения, а после него. Данные рис. УП-4 — это лишь схема, фокусирующая внимание только на относительной направленности изменений компонентов эндогенного фона. Она построена на основании многочисленных экспериментов с радиочувствительными и радиорезистентными тканями и органами, в которых определяли параметры эндогенного фона после введения различных протекторов из двух больших классов [c.290]

Следует подчеркнуть, что изменения оказываются однотипными для различных по химической природе радиопротекторов. Среди многочисленных процессов, контролируемых системой цАМФ, наибольший интерес могут представлять процессы, формирующие эндогенный фон радиорезистентности. К их числу, по-видимому, относится цАМФ-зависимый эффект увеличения содержания тиолов в клетках под влиянием радиопротекторов. Этому вопросу посвящена серия работ, выполненных В. И. Кулинским и его сотр. По их мнению, катехоламины, увеличивающие в радиочувствительных тканях уровень тиолов, активируют НАДФН-дисульфид-редуктазу, что приводит к возрастанию в клетках количества восстановленных сульфгидрильных групп и повышает их радиорезистентность. В этот процесс возможно вовлечение цАМФ-зависи-мых протеинкиназ, что позволяет авторам таким об разом детализировать схему участия цАМФ в противолучевом эффекте катехоламины — адренорецептор — аденилатциклаза — цАМФ — протеинкиназа — дисульфидредуктаза — увеличение в клетках содержания тиолов — радиопрофилактический эффект. При этом [c.296]

Из этого закона следует, что активно делящиеся ткани являются радиочувствительными, а неделящиеся — радиорезистентными. Так, у млекопитающих печень, мышцы, мозг, кости, хрящи и соединительную ткань часто относят к радиорезистентным, поскольку все эти ткани у взрослых особей проявляют очень малую пролиферативную активность или не проявляют ее вовсе и состоят иэ специализированных зрелых клеток. Напротив, клетки костного мозга, герминативные клетки яичников и семенников, эпителий кишечника и кожи рассматриваются как радиочувствительные ткани. Такие обобщения часто приводят к ошибочным выводам, так как создается впечетление, что некоторые типы клеток более чувствительны, чем другие. В общем, следует иметь в виду, что не типы клеток являются радиочувствительными или радиорезистентными, а клеточные процессы и, в частности, процесс деления клеток, который определяет радиочувствительность. Имеются, однако, и исключения из этого правила, например, овоциты и малые лимфоциты, которые не делятся, но являются тем не менее радиочувствительными. Причина их радиочувствительности неизвестна. [c.72]

Закон Бергонье и Трибондо гласит, что радиочувствительность ткани прямо пропорциональна митотической активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки клеток. Радиочувствительным является процесс митоза, что и делает чувствительными популяции быстро делящихся клеток, таких как клетки кожи, костного мозга, кишечного эпителия и половых желез. В отличие от них ткани, содержащие малое количество делящихся клеток, такие как головной мозг, мышцы, почки и печень, считаются радиорезистентными. [c.87]

После общего облучения радиочувствительные ткани страдают гораздо больше, чем радиорезистентные. Млекопитающие, подвергшиеся общему облучению в дозе более 100 Гр, погибают в течение 1—2 сут, а после облучения в дозах 1000 Гр и более гибель наступает в течение нескольких минут. Причиной гибели является, вероятно, комбинация повреждения центральной нервной системы и системы сосудов. После общего облуче- [c.87]

Некоторые из этих факторов уже упоминались в предыдущих разделах этой книги. Во-первых, биологическая эффективность излучения — радиационная гибель клеток - зависит от фазы клеточного цикла. Важную роль в модификации числа биологических повреждений играют также различные репарационные механизмы (см. гл. 4). Во-вторых, радио-чувствительность и радиорезистентность тканей зависят от их пролиферативной активности (закон Бергонье и Трибондо). Любое изменение пролиферативной активности тканей может радикально изменить ее реакцию на облучение. В-третьих, в гл. 6 обсуждали модификацию острого радиационного поражения в период желудочно-кишечного и костномозгового синдромов. В-четвертых, разные виды животных имеют разную чувствительность к облучению, что видно из таблицы доз ЛДзо/зо на с. 78. Наконец, у всех видов, включая человека, большую роль в изменении радиочувствительности могут играть генетические факторы (см. с. 40, 64) и гормональный баланс, хотя причины их различий не всегда объяснимы. [c.111]

Смотреть страницы где упоминается термин Ткани радиорезистентные: [c.291] [c.53] [c.42] [c.196] [c.157] [c.319] [c.164] [c.167] [c.188] [c.204] [c.212] [c.234] [c.244] [c.279] [c.280] [c.281] [c.282] [c.284] [c.286] [c.288] [c.291] [c.292]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология