Уридин с гидроксиламинами

Известны две хорощо изученные реакции пиримидиновых нуклеозидов, каждая из которых включает промежуточное образование 5,6-дигидропроизводного. Эта реакция производных цитозина с гидроксиламином и реакция производных уридина и цитидина с бисульфитом. Обе реакции были авторитетно рассмотрены в [c.121]

Заместители в положении 5 пиримидинового цикла также оказывают определенное пространственное влияние на протекание различных реакций. Выше указывалось их влияние на величину р/Са, здесь следует отметить затрудненность присоединения по двойной связи Б нуклеофильных реакциях 5-замещенных пиримидинов (что, очевидно, связано с индуктивными и пространственными эффектами). Так, например, при реакции тимидина с производными гидразина или гидроксиламина в щелочной среде скорость модификации значительно ниже по сравнению с соответствующими реакциями для уридина (см. стр. 459 с л. и 467 сл.). [c.203]

Рис. 7.3. Реакция цитидин-2 (3 )-фосфата (кривая /) и уридин-2 (3 )-фосфата (кривая 2) с гидроксиламином. Зависимость изменения оптической плотности раство-рзв нуклеотидов от рН °

Деструкция оснований особенно широко используется в ряду пиримидиновых производных. Наиболее важными и широко применяемыми реакциями этого типа являются расщепление пиримидиновых оснований в составе нуклеозидов н нуклеотидов а также РНК и ДНК гидразином и расщепление производных уридина (как мономерных, так и в составе РНК) ° гидроксиламином (об условиях проведения и механизме этих реакций см. гл. 7, [c.506]

Сильным мутагенным действием обладает и гидроксиламин, который реагирует преимущественно с цитидином или его аналогами, превращая их в соединения, которые, подобно уридину, спариваются с аденозином в результате происходит замена О — С А —Т [c.477]

Мутагенное действие брома и гидроксиламина приписывают таутомерным сдвигам в продуктах реакции, изображенных справа в двух средних рядах. Реакция раскрытия кольца уридина при pH 9 под действием гидроксиламина не изображена. Звездочкой отмечена реакция, которая происходит и с У, но, по-видимому, без таутомерного сдвига. [c.196]

К сожалению, известно довольно мало примеров нуклеофильных реакций с участием пуринов, так что здесь трудно сопоставить выводы теории с экспериментом. Были рассчитаны значения энергии локализации нуклеофильного присоединения по двойной связи и замещения аминогруппы в цитидине и его 5-метилпроиз-водном и получено удовлетворительное согласие расчетных данных с относительными скоростями реакций этих соединений с гидроксиламином. Сопоставление энергий локализации присоединения по двойной связи в урациле и цитозине также хорошо согласуется с относительной реакционной способностью этих соединений (см. гл. 5). Меньшая величина энергии локализации присоединения по двойной связи в урациле (по сравнению с цитозином) согласуется также с известным фактом большей стабильности фотогидрата уридина [1-(р-/)-рибофуранозил)-6-окси-5,6-дигидроурацила] по сравнению с фотогидратом цитидина [1-(р-О-рибофуранозил)-6-окси-5,6-дигидроцитознном] (см. гл. 12). [c.202]

Скорость расщепления урацильного ядра максимальна при pH 10, при дальнейшем возрастании pH скорость реакции уменьшается (см. рис. 7.3). Расщепление цикла представляет собой реакцию второго порядка, которая, поскольку обычно используются большие избытки гидроксиламина, может быть приближенно представлена как реакция первого порядка по уридину со скоростью, пропорциональной концентрации гидроксиламина в реакционной среде. При pH 10 для 10 М раствора гидроксиламина величина константы скорости реакции расщепления составляет примерно 1 ч (при 37°С) °. Скорость модификации цитозинового ядра в этих условиях значительно ниже к моменту, когда с 6 М раствором гидроксиламина реагирует 95% уридина, цитидин модифицируетсявсего лишь примерно на 8% . Таким образом, при pH 10 (в сравнительно мягких условиях) реакция с гидроксиламином довольно специфична по отношению к уридину (из обычных нуклеозидов). Конечными продуктами реакции уридина и его фосфатов с гидроксиламином является оксазолон-5 LXX (аналог пиразолона-5) и оксим рибозы LXXI или рибозофосфата, получающийся из промежуточно образующейся рибозилмочевины за счет обменной реакции с гидроксиламином Реакция протекает, вероятно, по механизму, аналогичному реакции с гидразином, и [c.468]

Сравнительных данных по кинетике реакции нуклеозидов и нуклеотидов с гидроксиламином пока не имеется. Известно, однако, что урацил реагирует значительно медленнее уридина это связано, по-видимому, как с различными значениями р/Са оснований, так и с облегчением нуклеофильной атаки при наличии в нейтральном ядре такого электроноакцепторного заместителя как ри-боза уридин-5 -фосфат и уридин-5 -дифосфат, судя по уменьшению оптической плотности растворов, реагируют при pH 10 практически с одинаковой скоростью, в то время как скорость реакции уридин-5 -дифосфатглюкозы значительно ниже . Эта разница в скорости увеличивается с повышением температуры, и при 90° С отношение констант скорости реакции первых двух соединений к скорости реакции уридиндифосфатглюкозы достигает величины 2,5. Аналогичные явления наблюдаются и для производных дезоксиуридина . Возможной причиной наблюдаемых эффектов [c.469]

Влияние заместителей в гетероциклическом ядре уридина на кинетику его реакции с гидроксиламином подробно не исследовано. Можно отметить лишь, что введение метильной группы в случае З-Ы-метилуридина и тимидина приводит к уменьшению скорости реакции. Аналог уридина — изоцитидин реагирует так же, как и уридин, с образованием изоксазолона-5 однако подробных сведений об этой реакции нет. [c.470]

Изучено действие водного гидроксиламина на РНК вируса табачной мозаики [219]. Пуриновые нуклеозиды не затрагиваются, но уридин быстро и в мягких условиях (pH 10) распадается до 5-изооксазолона и рибозилмочевины при дальнейшем действии гидроксиламина из рибозилмочевины образуются мочевина и оксим рибозы. При щелочном pH цитидин реагирует очень медленно, но при pH 6 цитидиновые остатки в РНК реагируют примерно в 30 раз быстрее уридиновых и превращаются, по-видимому, в производные уридин-6-оксима [219, 220]. Таким образом, оказывается возможным довольно специфическое изменение или удаление оснований без особого вреда для целостности цепи РНК. Удаление остатков урацила из полинуклеотидной цепи предотвращает таким образом расщепление цепи в этих точках панкреатической рибонуклеазой [221]. При обработке рибосомальной РНК из Е. соИ гидроксиламином при pH 10 образуется продукт, из которого при переваривании [c.403]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология