Инсектициды как ингибиторы ферментов

Изучение ингибиторов превратилось из одного из разделов кинетики в самостоятельную новую область знания, которая применяется в большой отрасли промышленности, выпускающей различные инсектициды, поскольку для этих целей все чаще применяют вещества типа ферментных ингибиторов при изучении действия различных ядовитых веществ, чтобы установить, являются ли они ингибиторами ферментов, и найти противоядия к ним в различных областях научно-исследовательских работ, в частности, когда, блокируя ингибиторами отдельные звенья цепных (последовательных) ферментных процессов, удается накопить и изучить промежуточные вещества и таким способом представить процесс в целом. Говоря о значении ингибиторов, напомним, что в последнее время создаются специальные классификации ядов, инсектицидов, лекарственных веществ по характеру их действия на ферменты. [c.61]

Бесконкурентное ингибирование имеет место, когда ингибитор взаимодействует с ферментом только в составе фермент-субстратного комплекса, препятствуя его распаду Примером необратимого действия ингибиторов на ферменты могут служить фосфорорганические вещества, применяемые в качестве инсектицидов. [c.77]

Основная задача количественного изучения реакционной способности необратимых ингибиторов (ее иногда называют активностью ингибиторов) по отношению к ферментам — измерение констант скорости реакции ингибиторов со свободным ферментом, комплексом Михаэлиса и продуктами его превращения. В биохимической литературе, особенно в работах, где в центре внимания находится сравнительное исследование антиферментной активности биологически активных веществ (инсектицидов, лекарственных препаратов и т. п.), являющихся часто необратимыми ингибиторами, нередко в качестве меры их ингибирующего действия используют величину концентрации вещества, вызывающую снижение активности фермента на 50% (/во или —lg /во = р/во)- [c.113]

Фермент плюс субстрат (субстраты) Ингибиторы ферментов (например фосфорганические и карбаматные инсектициды) Реагент может быть очень чувствительным и спечествительным [c.73]

Они получили высокий выход сульфонилфторидов, которые используются как инсектициды, фунгициды и ингибиторы ферментов [схема (4.58)]. Авторы отметили, что комплекс состоит из 2 молей ацетонитрила и 1 моля 18-краун-б Льотта и сотрудники недавно подтвердили такой состав измерениями Дифракции рентгеновских лучей (неопубликованная работа). [c.231]

Научные работы посвящены изучению механизмов действия ферментов и других физиологически активных веществ, а также инсектицидов. Установил (1950-е) механизм взаимодействия фосфорорганических инсектицидов с ферментом холннэстеразой, что позволило планировать (с 1967) синтез новых инсектицидов и лекарственных веществ с антихолинэстеразным действием. Развил исследования по кинетическому анализу ферментативных реакций в присутствии необратимо действующих ингибиторов. Изучил электронный механизм ферментативной фиксации азота, выделил участвующие в этом процессе белки, содержащие железо негеминовой природы и молибден (1963—1966). Изучал (с 1967) кинетику и механизм действия ко-ферментов. [23] [c.603]

Как уже указывалось, многие и разнообразные химикаты (часть которых приведена в табл. 6) снижают плодовитость самок. Хотя механизм их действия не известен, он безусловно коренным образом отличается от механизма действия антиметаболитов или алкилирующих веществ. Некоторые химикаты (например, мыщьяк) только подавляют развитие яичников и должны постоянно содержаться в корме, чтобы предупредить откладку яиц. Точно так же, когда самкам наездника Вгасоп скармливали ан-тимитотические вещества колхицин и гепарин [76], их плодовитость снижалась в первой половине жизни, однако обработанные самки откладывали во второй половине жизни больше яиц, чем контрольные. Характер образования и откладки яиц при использовании этих веществ заметно отличался от того, что наблюдалось после обработки ингибиторами ферментов или антиметаболитами. Хотя и раньше было известно о подавлении плодовитости насекомых инсектицидами [198], но основа этого действия все еще не известна. Сублетальные дозы ДДТ в пище комнатных мух уменьшали развитие яичников [21] и плодовитость мух [4, 109], но иногда инсектициды также стимулировали откладку яиц или повышали плодовитость. До настоящего времени не известно, влияет ли какой-либо хемостерилизатор на плодовитость, действуя на систему желез внутренней секреции. Возможно, в будущем будут открыты новые хемостерилизаторы, которые будут имитировать действие гормонов и влиять на плодовитость насекомых этим путем. [c.145]

Примером Ф. м. а. ингибиторов является ультрамикрометод определения фосфорорганич. инсектицидов, основанный на способности последних необратимо ингибировать активность холинэстераз. Измеряя активность фермента в отсутствие и в присутствии ингибитора и пользуясь калибровочным графиком зависимости степени подавления активности от концентрации анализируемого вещества, можно определить ничтожное его количество. Так, чувствительность метода определения диэтил-га-нитрофенплтио-фосфата (после предварительного окисления) и диэтил-тг-нитрофенилфосфата составляет ок. 0,015 мкг. Микрометоды определения этих и других инсектицидов в воде и пищевых продуктах имеют особо важное значение в связи с их высокой токсичностью для человека и животных. [c.206]

Для чувствительного определения галоген- и псевдогалоген-ангидридов кислот фосфора в общем достаточно 10 мин инкубации, для фосфорорганических инсектицидов продолжительность принята равной 30 мин. Поскольку как ингибирование, так и расщепление субстрата зависит от pH среды, необходимо во время инкубации ферментов с ингибиторами поддерживать соответствующее каждому ферменту оптимальное pH. В случае тетрама и аналогичных соединений, содержащих в молекуле третичную аминогруппу, ингибирование зависит от степени ионизации соединения. Так, при pH более 8,5 доля неионизированного соединения возрастает и угнетение уменьшается. Для получения воспроизводимых результатов необходимо применять ферменты со стандартизованной активностью. Наиболее широко используется лиофилизиро-ванная сыворотка крови лошади. При отсутствии готового препарата его можно относительно просто приготовить в лаборатории сублимационной сушкой жидкой сыворотки (сушка вымораживанием). [c.174]

Реакция in vitro всех остальных соединений, более ценных как инсектициды, гораздо слабее и, кроме того, они значительно медленнее гидролизуются щелочью. Скорости ингибирования фермента in vitro и щелочного разложения коррелируют положительно. Димефокс и шрадан, особенно последний, настолько малоактивны для холинэстеразы in vitro, что их трудно считать токсичными, но после обработки окислителями в течение достаточно продолжительного времени они становятся сильными ингибиторами. Избыточное окисление или длительное хранение в водном растворе после слабого окисления вновь разрушает их активность. Установлено, что и в тканях насекомых, и в печени животных образуются те же самые промежуточные активные вещества. [c.94]

НИИ окислительного агента, действующего на 8Н-группы, или при действии цианида, соединяющегося с важными для фермента металлами, такими, как железо. Сильными ингибиторами также являются фтористый натрий, моноиодацетат и азид натрия. Действие таких лекарственных веществ, как сульфамиды и антибиотики, основано на их способности ингибировать некоторые реакции, в которых участвуют ферменты и коферменты. Таким же путем действуют инсектициды и гербициды. Аналогичен этому механизм конкурентного ингибирования, когда происходит конкуренция за фермент между нормальными молекулами субстрата и молекулами ингибитора, причем образуются комплексы фермент — субстрат или комплексы фермент — ингибитор. Примером конкурентного ингибирования может служить влияние амида сульфаниловой кислоты па использование организмом п-амино-бензойной кислоты. Благодаря сходству этих двух соединений может быть связан фермент, участвующий в использовании этого витамина (витамина В). [c.336]