Константы скорости ингибирования

Таким образом, мы получили известное выражение для скорости взаимодействия необратимого ингибитора с ферментом. Очевидно, что кажущаяся константа скорости ингибирования при условии избытка ингибитора может быть вычислена по уже известному соотношению [c.121]

Из уравнения (6) следует, что порядок реакции ингибированного каталитического разложения по гидроперекиси и по катализатору должен быть первым. Мы исследовали влияние начальных концентраций гидроперекиси и катализатора при разложении соединения 1 в присутствии ионола. Как видно из рис. 6, где приведены полулогарифмические анаморфозы кинетических кривых ингибированного каталитического разложения I в растворителе, содержащем воду и уксусную кислоту (25 75 мол.%), увеличение концентрации гидроперекиси приводит только к вполне понятному уменьшению времени торможения реакции, не меняя величины константы скорости ингибированной реакции. Этого и следовало ожидать, согласно уравнению (6). [c.170]

Из данных табл. 95 очевидно, что растворители, отличающиеся по полярности, извлекают из асфальтенов фракции с различной ингибирующей способностью. Бензольные фракции имеют наименьшее значение константы скорости ингибирования, что подтверждается данными по периоду индукции изменения молекулярной массы полистирола. Концентрация природных антиоксидантов повышается с ростом температуры фракций наблюдается зависимость свойств ингибиторов от содержания общего азота и ароматичности фракции. Наиболее эффективна фракция асфальтенов, содержащая в своем составе наибольшую долю высококонденсированных ароматических структур. [c.138]

Фракция асфальтенов Константа скорости ингибирования, л/моль f [lnH], моль/кг Период индукции, мин, при °С [c.138]

Известные методы ускоренного тестирования антиоксидантов подробно описаны в литературе [42, 43, 44, 45, 46, 47]. В основе этих методов - модельные реакции окисления низкомолекулярных соединений, механизм которых хорошо изучен. В качестве критерия количественной оценки эффективности стабилизатора использованы различные кинетические параметры, например индукционный период окисления, отношение начальных скоростей реакции окисления в отсутствие и в присутствии тестируемого соединения, константа скорости ингибирования, стехиометрический коэффициент ингибирования и др. Применяются жидкие (низкомолекулярные) соединения, схожие по структуре с полимером или испытуемым стабилизатором. Индивидуальные компоненты реакционных смесей, подвергаемых воздействию тепла или кислорода, идентифицируют, разделяют и определяют количественно, используя методы химического анализа, ИК-спектроскопии, газожидкостной хроматофафии и т.д, [c.426]

Константы скорости ингибирования реакций окисления углеводородов диалкилдитиофосфатами металлов [[92,931 [c.18]

Известные константы скорости ингибирования углеводородов диалкилдитиофосфатами металлов приведены в табл.2. На основе анализа результатов таблицы и работ [102,104-107] сделан вывод о том, что антиокислительная эффективность убывает в следующем порядке [c.23]

Благодаря наличию парамагнитных частиц смолы и асфальтены рекомендованы для использования в качестве ингибиторов процессов окисления [119]. Было найдено, что константы скоростей ингибирования для асфальтенов на 1—2 порядка выше, чем у смол. Парамагнитные центры асфальтенов нефт -ного или угольного происхождения могут вступать в различные химические реакции с образованием стабильных производных [120]. Исследование химических реакций позволило установить, что парамагнитные центры в асфальтенах разнородны и имеют различную реакционную способность. [c.46]

Таким образом, определяемая нами в опытах по падению концентрации гидроперекиси константа скорости ингибированного разложения является эффективной константой k, равной [c.169]

Из этого уравнения следует, что при низких концентрациях субстрата между кажущейся константой скорости ингибирования и концентрацией субстрата существует обратно-пропорциональная зависимость. Графически эта зависимость должна выражаться прямой с тангенсом угла наклона (а), равным — Отрезок, отсекаемый продолжением прямой на оси ординат, равен (рис. 28). [c.119]

Изложенное выше, по-видимому, применимо и к отщеплению продуктов ферментативной реакции из связи с активным центром и регенерации свободного фермента. Видимо, и в этом случае происходит последовательный разрыв связей, в ходе которого может освобождаться функциональная группа активного центра, способная к реакции с ингибитором (например, гидроксил серина). Другие группировки, оказывающие влияние на реакционноспособность этой группы, могут оказаться в момент реакции с ингибитором еще занятыми. Очевидно, что при этом фосфорорганический ингибитор будет реагировать с ферментом с иной скоростью, чем при полностью свободном активном центре. Такое явление особенно должно сказываться на кинетике ингибирования при концентрациях субстрата, значительно превышающих величину константы Михаэлиса, т. е. тогда, когда активные центры насыщены молекулами субстрата и для реакции с фосфорорганическим ингибитором доступны лишь те, которые освобождаются в ходе ферментативной реакции. При этом, естественно, скорость ингибирования фермента будет зависеть от соотношения констант скорости к+х (реакция с субстратом) и к1 (реакция с ингибитором). Это соотношение будет неизменным, если реакция идет с полностью свободным активным центром. Оно будет изменяться (при избытке субстрата), если ингибитор будет взаимодействовать с неполностью освобожденным активным центром. Если эти соображения выразить языком кинетики, то можно получить уравнение, вполне аналогичное уравнению (Х.8). Для этого достаточно считать, что с ингибитором реагирует не ацилированный фермент, а продукт его превращения, в котором гидроксил серина уже свободен, но фермент еще не принял исходного структурного состояния. Такое предположение в равной мере объясняет различие соотношения констант скорости ингибирования в отсутствие и в присутствии субстрата для разных по структуре ингибиторов. [c.231]

Очевидно, что в этом случае кажущаяся константа скорости ингибирования будет мало зависеть от концентрации субстрата (она будет изменяться на 1% при изменении концентрации субстрата в 100 раз). [c.120]

В этом случае значение кажущейся константы скорости ингибирования приближается к величине константы скорости реакции ингибитора с комплексом Михаэлиса и не зависит от дальнейшего увеличения концентрации субстрата. Это естественно, так как при избытке субстрата практически весь фермент находится в форме Е8. [c.122]

Бимолекулярные константы скорости ингибирования ферментов 2 [М- -мин- ) [143] [c.205]

Константы скорости ингибирования ацетилхолинэстераз препаратом М-74 и продуктами его окисления [147] [c.211]

С этим предположением согласуется тот факт, что константа скорости гидролиза катионсодержащих ФОС изменяется симбатно с константой скорости ингибирования холинэстеразы (рис. 60, 3). Влияние катионной группы зависит от расстояния между атомом фосфора и этой группой, что объясняется уменьшением индуктивного эффекта при увеличении числа метиленовых групп между ними. [c.220]

Для выяснения причин такого значительного и неодинакового для двух холинэстераз повышения реакционноспособности ФОС была исследована температурная зависимость констант скорости ингибирования и вычислены энергии активации, а также предэкспо-ненциальные множители. При этом оказалось, что температурная зависимость хорошо подчиняется уравнению Аррениуса, причем наклон кривых 1п кц) = / (Т ) практически не зависит от концентрации ацетилхолина, в присутствии которого проводится реакция ингибитора с ферментом (рис. 61). [c.222]

Оказалось, что для разных фосфорорганических ингибиторов при одинаковой концентрации субстрата и фермента (т. е. при одной и той же степени снижения концентрации свободных активных центров) степень снижения величины экспериментальной константы скорости ( ) ингибирования неодинакова. Так, для холинэстеразы сыворотки крови лошади отношение при концентрации субстрата, равной нулю, к кг при концентрации ацетилхолина [c.228]

В соответствии с этой схемой зависимость экспериментальной константы скорости ингибирования ( /) от концентрации субстрата может быть выражена уравнением [c.229]

В табл. 33 представлены кинетические данные, позволяющие видеть, как постепенное приближение к строению ацетилхолина увеличивает константу скорости ингибирования холинэстераз. [c.233]

Уравнение (3.134) используется для того, чтобы скоррелировать данные по скоростям полимеризации, проводящейся в присутствии ингибиторов [51]. Рассмотрение этого уравнения показывает, что Вр обратно пропорциональна отношению кг/кр констант скорости ингибирования и роста. Это отношение часто называют константой ингибирования, т. е. [c.209]

Отсюда был сделан принципиальной важности вывод о том, что в основе механизма ингибирования холинэстераз фосфорорганическими соединениями лежит необратимая химическая реакция бимолекулярного механизма. При этом оказалось, что бимолекулярные константы скорости ингибирования холинэстераз имеют, как правило, очень большие величины. Так, по данным Яндорфа и соавторов [143], бимолекулярные константы скорости ингибирования холинэстераз и ряда протеолитических ферментов некоторыми ФОС имеют следующие значения (табл. 27). [c.205]

Как показывают результаты исследования, в ряду монофункциональных не имеющих в своей структуре катионного центра ФОС удлинение расстояния между атомами серы не сказывается существенно на величине константы скорости ингибирования ХЭ. Отмечается некоторая тенденция к усилению реакционной способности ФОС по отношению к ХЭ при удлинении этого расстояния. Эти данные свидетельствуют против предположения об индукционном влиянии сульфидной серы. Если бы имело место такое влияние, то оно усиливалось бы нри приближении этого атома к тиоэфирной связи, результатом чего явилось бы усиление антихолинэстеразной активности у соединений с меньшим числом п. На самом деле, как показывает рисунок, этого усиления нет. [c.433]

При переходе к соединениям, содержащим катионный центр, отмечается резкое возрастание реакционной способности по отношению к ХЭ — константа скорости ингибирования фермента увеличивается. При этом важно отметить, что это увеличение различно в зависимости от расстояния между атомами серы оно максимально (430 раз) для /г = 1 и далее [c.433]

На этом основании был сделан вывод, что собственно фосфорилирующая способность исследованных соединений одинакова, а различия в константах скорости ингибирования холинэстераз определяются различной скоростью их сорбции на ферменте. Это подтвердили и результаты определения констант скорости отдельных ступеней реакции (к , к-ь, к,) фосфорорганического ингибитора (I) с ферментом (Е). [c.326]

Несмотря на то, что применение смолисто-асфальтеновых веществ (САВ) известно более ста лет, настоящий этап характеризуется значительными и возрастающими успехами [147, 148]. Ранее было известно, что они могут быть использованы для производства битумов, разновидностей нефтяного углерода, природных депрессаторов, для изоляции трубопроводов. Все эти области не учитывали специфических особенностей, разнообразных и ценных свойств САВ. В 1936 г. Черножуковым и Крейном была показана стабилизирующая роль САВ в окислении минеральных масел. Более поздними работами была выявлена стабилизирующая способность асфальтенов в процессах термо- и фотодеструкции, окисления углеводородов и синтетических полимеров [149—150]. Ингибирующими центрами САВ являются гетероатомы и функциональные группы, имеющие подвижный атом водорода (гидроксипроизвод-ные ароматических фрагментов, аминные и серусодержащие компоненты). Ингибирующая способность высокомолекулярных соединений нефти повышается с ростом их общей ароматичности, концентрации гетероатомов и функциональных групп. В зависимости от этих факторов константа скорости ингибирования может изменяться в широких пределах от ж 10 до 10 л/(моль-с). Ингибирующая активность асфальтенов на 1—2 порядка выше, чем смол. [c.347]

По экспериментально измеренным величинам т и [О2] из уравнения (У) можно найти отношение / j/fe,, а если известна константа /сг, то можно определить константу скорости ингибирования кт. При этом рассчитывается значение /Ст на одну независимую ингибирующую группу ингибитора. В случае, когда молекула ингибитора имеет две зависимые группы, одна из них вступает в реакцию (7), а вторая — в реакцию (8), вследствие чего коэф-ф1щнент /, определяемый по уравнению (III), будет равен 1, а в уравнении (I) он будет равен 2. В результате в уравнении (V) перед константой скорости k появится коэффициент 2 и, следовательно, по уравнению (V) будет определяться величина 2 7 так, как константа скорости в расчете на молекулу ингибитора. [c.124]

Исследования В. Ф. Ценалова с сотрудниками [8, 9] показали, что модельная реакция инициированного окисления кумола позволяет анализировать с высокой точностью различные ингибиторы в широком диапазоне их активности (с константой скорости /с7 = 10 10 л/(моль-с)). Это имеет важное значение для анализа многокомпонентных систем, содержащих несколько типов ингибиторов с существенно различающимися константами скорости ингибирования. При анализе таких систем более правильно, на наш взгляд, вести речь не об индивидуальных ингибиторах, а об ингибирующих группах или центрах, поскольку значительно различающиеся константы скорости ингибирования могут иметь даже одинаковые функциональные группы, входящие в состав одной и той же молекулы ингибитора, что было показано на примере ряда бисфенолов [8, 9]. [c.124]

Результаты анализа ингибирующей способности двух различных ингибиторов в смеси (табл. 1) свидетельствуют об отсутствии взаимодействия между ними и возможности их индивидуального определения. Найденные значения /с, и / совпадают с соответствующими значениями, полученными в реакции инициированного окисления этилбензола [13] и работе [14], Если каждьп ингибитор в смеси расходуется независимо и константы скорости ингибирования k для них различаются достаточно существенно, то вначале преимущественно расходуется сильный ингибитор, а затем — более слабый. В таком случае кинетическая кривая, описываемая уравнением (V), состоит из нескольких участков, каждый из которых в полулогарифмических координатах пред- [c.125]

Константы скорости ингибирования реакции окисления кумола комплексами К -диоксиминов пеоеходных металлов с азотистыми основаниями при бСЯС [115] [c.28]

Автоматизированный метод особенно удобен для исследования кинетики взаимодействия холинэстераз с ингибиторами, протекающего часто с такой высокой скоростью, что ее измерения вручную неэффективны. Проводя реакцию в отсутствие ингибитора (рис. 41, прямая I) и в его присутствии (рис. 41, кривая 2), можно получить на ленте самописца кинетические кривые, обработка которых указанным в гл. VIII методом (см. стр. ИЗ) позволяет рассчитать константу скорости ингибирования холинэстеразы. [c.156]

Н. А. Лошадкина, М. А. Чистовой и И. Л. Кнунянца [153] при исследовании кинетики ингибирования ацетилхолинэстеразы нитрофе-нилфосфатами и нитрофенил-фосфонатами не наблюдалось линейной зависимости между Еоф заместителей у атома фосфора и константой скорости ингибирования фермента. В то же время гидролиз этих соединений лучше описывается корреляционными уравнениями при использовании 0ф [153]. По-видимому, в ингибировании холинэстераз существенно большее значение, чем в более простых реакциях (например, гидролиза), имеют стерические затруднения. Бесспорно, немалую роль в этом отношении играет и то, что при взаимодействии с ферментами, в реакции участвуют одновременно несколько атомных групп как активного центра, так и ингибитора. [c.213]

Способность тормозить ложную холинэстеразу изучалась на очищенной холинэстеразе сыворотки лошади но константе скорости ингибирования (ЛГп) (Яковлев и Волкова) и на неочищенной сыворотке но /50 (Фруентов). Действие на истинную холинэстеразу определялось на дефибрини-рованной крови коровы по /go (Фруентов). Данные представлены на рис. 3. Жирными линиями изображены данные, относящиеся к сульфониевым соединениям, тонкими — к соответствующим их аналогам с сульфидной серой. На рисунке видно, что все жирные линии легли выше, чем тонкие, т. е. появление заряда на любом расстоянии от эфирной серы усиливает антихолинэстеразное действие по всем показателям. Однако в зависимости от положения заряда это усиление выражено в разной стенени. Рассмотрим жирную и тонкую кривые для констант скорости ингибирования, полученных с очищенным энзимом. Максимальное увеличение (приблизительно в 400 раз) отмечено нри появлении заряда на расстоянии одной метиленовой группы от эфирной серы. При расстоянии в две метиленовые грунны увеличение уже несколько слабее выражено. При трех и особенно при четырех метиленовых группах—еще слабее. При расстоянии в четыре метиленовые группы сульфониевое соединение только в 7 раз активнее соответствующего сульфидного. [c.409]

Например,. изучавшееся нами сульфониевое соединение с одной метиленовой группой обладало наибольшей константой скорости ингибирования холинэстеразы in vitro, но проявляло in vivo сравнительно слабую физиологическую активность (см. рис. 3 и 4 и табл. 2). По-видимому, это чрезвычайно нестойкое в водных растворах вещество успевало в значительной части гидролизоваться в организме прежде чем достигало места своего фармакологического действия. [c.414]

Константа скорости ингибирования БуХЭ — фермента из сыворотки крови лошади — при этом увеличивается в 160 раз с 0,9 10 до 1,45 10 молъ X X мин , а константа ингибирования АХЭ — фермента из стромы эритроцитов быка — увеличивается даже в 3500 раз с 1,0 10 до 3,5 10 моль х X мин [14]. Такой эффект заряда вполне понятен заряженные ФОИ реагируют не только с эстеразным пунктом фермента, но, подобно АХ, они предварительно сорбируются на анионном пункте, что приводит к резкому возрастанию скорости реакции. Но кулоновское притяжение разноименных ионов не исчерпывает тех взаимодействий, которые определяют скорость сорбции ФОИ на ферменте. На примере ряда ферментов, таких, как пепсин, хи-мотрипсин, было установлено, что скорость ферментативного гидролиза соответствующих субстратов зависит от величины и строения входящих в их состав углеводородных радикалов [15—17]. [c.323]

Рис. 3. Зависимость констант скорости ингибирования БуХЭ (1) и АХЭ (Я) соединениями типа С2Нб0(СНз)Р(0)8(СН2) С(СНз)з от числа метиленовых групп п

Проведенные кинетические исследования показали, что наблюдаемое резкое увеличение констант скорости ингибирования холинэстераз при удлинении и разветвлении углеводородного радикала ФОИ происходит только за счет изменения вероятностного фактора. Предэкспоненциальный множитель PZ уравнения Аррениуса для исследованных соединений возрастал на несколько порядков при переходе от слабых ФОИ к сильным. Величины же энергии активации практически оставались постоянными для взаимодействия исследованных ФОИ с БуХЭ они составляли 12,0—12,5 ккал1молъ, а с АХЭ — от 10,7 до 11 ккал1моль. [c.326]

Рис. 4. Зависимость констант скорости ингибирования БуХЭ (I) и АХЭ ( ) соединениями

Справочник химика 21

Химия и химическая технология