Глутамин циклизация

В достаточно мягких условиях идет циклизация N-концевого остатка глутамина (18) в пирролидонкарбоновую кислоту (19) [c.96]

На стадии г (рис. 14-31) осуществляется второе аминирование за счет глутамина — возможно, путем аминолиза промежуточного енолфоО фата. Циклизация прн участии АТР и таутомеризация (стадия д) заверь шают образование имидазольного кольца. Затем происходит включение СОг (стадия е), которое осуществляется в результате несколько необычной реакции карбоксилирования. Далее следует двукратное аминирова ние (стадии ж к э), в ходе которого происходит перенос азота из аспартата процесс строго соответствует тому, что наблюдается при синтезе мочевины, сопровождающемся образованием аргининянтарнОй кислотЫ в качестве промежуточного продукта (рис. 14-4). Как и при образовании мочевины, углеродный остов молекулы аспартата элиминируется в виде фумарата (стадия з), оставляя азбт в составе предшественника [c.168]

Эта реакция не пригодна для отщепления С-концевых остатков пролина, так как они не образуют тиогидантоин, остатков аспарагиновой и глутаминовой кислот, которые образуют циклические ангидриды, а не тиогидантоины (аспарагин и глутамин, наоборот, дают тиогидантоины [301]), а также остатков серина, треонина, цистина, аргинина и лизина [19, 301], которые неустойчивы при циклизации или регенерации аминокислоты из тиогидантоинового производного. Таким образом, этот метод находит весьма ограниченное применение для прямого определения строения пептидов и белков. Для определения С-концевого остатка по разности [107] реакция может оказаться более полезной, но ее все же нельзя использовать для определения аспарагиновой и глутаминовой кислот и пролина. Однако путем микробиологического анализа [107], специфичного для остатков /-аминокислот, эти аминокислоты могут быть определены по потере оптической активности на 50% вследствие рацемизации в том случае, когда они являются С-концевыми. [c.247]

Метод конденсации фрагментов участок (в) на схеме (55) имеет преимущество в меньшем количестве конденсаций, что в принципе может обеспечить более высокую суммарную эффективность. Успех такого подхода может критическим образом зависеть от выбора мест сшивки в системе целевого полипептида. Предпочтительными остатками такого рода будут остатки глицина, поскольку конденсация фрагментов с С-концевым глицином исключает возмол<ность рацемизации. Подобным же образом часто используют пептидный фрагмент с С-концевым пролином, поскольку образование оксазолона с вторичными аминокислотами не может протекать. И, наоборот, остатки глутамина или бензилглутамата не должны располагаться на концевой аминогруппе пептидного фрагмента, поскольку при этом существует риск протекающей параллельно циклизации в производные пирролидонкарбонильного или пироглутамильного типа схема (56) . [c.410]

При обработке смесью азотистой и уксусной кислот 1 моль глутамина в отличие от аспарагина и некоторых других ами дов дает почти 2 моля азота. Отличительны.м свойством глут а.мина является относительно высокая лабильность его амидно группы, в связи с чем он легко подвергается циклизации с об разованием аммонийной соли иирролидонкарбоновой кислоты У пептидов глутамила, в которых а-аминогруппы задмещены [c.16]

Все обычные аминокислоты, входящие в состав белков, представляют собой белые кристаллические вещества, устойчивые в твердом состоянии при обычной температуре (около 25°). При нагревании до относительно высокой температуры (обычно в интервале, охватывающем несколько градусов) они разлагаются (табл. 2). Аминокислоты не имеют резких точек плавления или разложения, поэтому определение этих точек имеет ограниченную ценность для характеристики аминокислот. Как правило, аминокислоты устойчивы в водных растворах автоклавирова-ние таких растворов при температуре 100—200° в течение короткого времени (0,5—2 час.) не вызывает заметного разложения. Глутамин составляет исключение из этого правила автоклавиро-вание при нейтральном pH приводит к полной его циклизации в аммонийную соль пирролидонкарбоновой кислоты. Глутаминовая кислота также циклизуется при нагревании в водных растворах, но гораздо медленнее, чем глутамин. Устойчивость аминокислот во время гидролиза белков кислотами и щелочами обсуждалась выше (стр. 24). [c.29]

Никаких стереохимических особенностей, которые могли бы объяснить тепденцпю глутамина к циклизации, в структуре не обнаружешо. [c.80]

На следующей ступени биосинтеза формильное производное IV ами-нируется глутамином в присутствии АТФ и определенной ферментной системы в формилглицинамидинрибонуклеотид V, который подвергается ферментативной циклизации с участием АТФ в 5 -фосфорибозил-1 -(5-аминоимидазол) VI. Соединение VI последовательно карбоксилируется двуокисью углерода с помощью фосфорибозил-аминоимидазолкарбокси-лазы и аминируется аспарагиновой кислотой. Полученный продукт VII претерпевает ферментативный распад на фумаровую кислоту и продукт VIII, который формилируется в соответствующий формамид IX, далее циклизующийся в инозин-5 -фосфат X. Последний является предшественником аденозин-5 -фосфата, ксантозин-5 -фосфата и гуанозин-5 -фосфата. [c.439]

В классическом пептидном синтезе для удаления грег-бутилоксикарбонильных групп часто применяют безводную трифторуксусную кислоту, что логично использовать и в твердофазном синтезе. Применение трифторуксусной кислоты для отщепления грег-бутил-оксикарбонильных групп привело недавно к интересному решению проблемы твердофазного синтеза аналогов окситоцина [135]. Глутамин успешно вводился в различные пептиды при твердофазном синтезе, но включение глутамина в пептидил-полимер иногда приводило к прекращению роста пептидных цепей [128, 135] — вероятно, за счет циклизации Н-концевого остатка глутамина в остаток пироглутаминовой кислоты под влиянием безводного хлористого водорода, используемого для удаления гр т-бутилоксикарбо-нильной защитной группы из глутамина. Мэррифилд логично предположил, что трифторуксусная кислота, [c.50]

Предотвращающая подобную нежелательную циклизацию N-кoнцeвoгo остатка глутамина при расщеплении пептидов по Эдману, может оказаться полезной и в этом случае когда для отщепления трег-бутилокси-карбонильной группы от остатка глутамина применили безводную трифторуксусную кислоту, то действительно оказалось, что следующая реакция конденсации протекает нормально. [c.51]

Частичный кислотный гидролиз белка сопровождается рядом побочных реакций, таких, например, как дисульфидный oOMeii, образование дикетопиперазинов, циклизация N-концевого глутамина в пирролидонкарбоновую кислоту, а— -миграция остатков аспарагиновой кислоты, гидролиз аспарагина и глутамина с образованием карбоновых кислот, частичная деструкция остатков триптофана. [c.95]

Осадок растворяют в 50 мкл безводной трифтороуксусной кислоты, закрывают пробирку и инкубируют 15 мин при 50 °С. Если ожидается после расщепления образование N-концевого остатка глутамина, то инкубацию ведут 5 мин (при этом уменьшается вероятность циклизации глутамина в пирролидонкарбоновую кислоту). [c.373]

Остатки глутаминовой кислоты и глутамина, независимо от положения в цепи, обычно частично циклизуются, образуя ионы N-концевой пирролидонкарбоновой кислоты. Такая циклизация приводит к появлению в спектре иона 1 с т/г 98, а соответствующий ему N-концевой ион 2 с т/г 126 характеризуется пиком малой интенсивности или вовсе отсутствует. [c.525]

Данная концентрация питательных веществ может поддерживать существование только определенного количества клеток. При истощении того или иного питательного вещества клетки часто могут использовать другие вещества, но на практике такой путь используется редко, поскольку он всегда сопровождается снижением скорости роста (например, при индукции альтернативных ферментов). Если минимальные среды, такие как МЕМ или основная базальная среда Игла, используются с сывороткой в качестве единственной добавки, то проблема истощения возникает скорее, чем при использовании полных сред (например, среды 199) или сред с добавками гидролизата лактальбумина, пептона или БСА (сред, включающих многие жирные кислоты). К питательным веществам, истощающимся в первую очередь, относится глутамин, частично вследствие его спонтанной циклизации до пирролидоновой карбоновой кислоты, а также в результате ферментативного превращения (ферментами сыворотки и клетск) в глутаминовую кислоту, лейцин и изолейцин. Диплоидные клетки человека почти уникальны по интенсивной утилизации цистина. Многочисленные публикации об аргинине как лимитирующем факторе, по-видимому,, ошибочны вследствие частого загрязнения клеток микоплазмой. Напомним, что то или иное питательное вещество перед истощением начинает тормозить рост клеток. По мере снижения концентрации аминокислот клеткам становится все труднее-поддерживать достаточный внутриклеточный пул. Проблема [c.63]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология